量达 到340g，再加入滑石粉18g，硬脂酸镁2g混合均匀，装入胶囊，制成1000粒。
[0061] 实施例11片剂的制备
[0062] 制备方法：将按实施例1制法得到的中药提取物100g加入乳糖使其重量达到 4088，再加入淀粉5(^，轻丙纤维素4(^，混合均勾，用75%乙醇制粒，干燥，整粒，加入28硬 脂酸镁混合均匀，压片，制成1000片。
[0063] 实施例12颗粒剂的制备
[0064] 制备方法：将按实施例1制法得到的中药提取物100g加入乳糖使其重量达到 630g，甘露醇70g混合均匀，用75%乙醇制粒，干燥，整粒、制成450袋。
[0065] 实施例13中药提取物八周灌胃给药毒性试验
[0066] 1、方法：选用健康Wistar大鼠，雌雄各半，分别为空白对照组（灌胃给予等体积蒸 馏水）、中药提取物1组[按实施例1制备，水混悬后灌胃，剂量分别为3. 0g/kg/d(相当于 约药材150g/kg/d)]、中药提取物2组[按实施例4制备，水混悬后灌胃，剂量分别为3. 0g/ kg/d(相当于约药材150g/kg/d)]。每组40只Wistar大鼠，雌雄各20只，每日灌胃一次， 每周给药7天，连续8周。试验期间对大鼠的外观、行为、体重、摄食量等各项指标进行检 测，并分别于给药结束和恢复期结束进行血液学及血液生化学各项指标检测和病理组织学 检查。
[0067] 2、结果：8周灌胃给予中药提取物，各剂量组大鼠活动正常，行为活泼，被毛光润， 所有体征与对照组比较未见差别和异常改变。各组动物摄食量与同期对照组比较，未见毒 理学意义的异常变化。对体重无负面影响。血液学和血液生化学指标与同期对照组比较， 均未见毒理学意义的异常改变。各组动物器官组织均无肉眼可见的病理改变。各组间所有 脏器重量及脏器系数亦均无毒理学意义的异常变化。所有镜检脏器均未发现与药物相关的 病理改变。恢复期未见延迟性毒性反应，亦未见与药物有关的延迟性病理改变。结果表明， 本发明中药提取物具有较大的安全空间，可以长期安全使用。
[0068] 实施例14中药提取物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型的药效评价
[0069] 1、方法：将经过筛选合格的健康KM小鼠随机分为5组，即正常组、模型组、骨碎补 水提物组（剂量l〇〇mg*kg\制法为：取骨碎补干燥药材用5倍量水浸泡过夜，加热回流提 取2h，过滤，收集滤液，药渣再用3倍量水提取两次，合并滤液，减压干燥，粉碎即得）、中药 提取物1组（剂量l〇〇mg*kg\按实施例1方法制备）、中药提取物2组（剂量100mg*kg\ 按实施例4的方法制备），每组12只。各组均采用灌胃给药，给药体积为10ml?kg\每天 一次，连续14天。待各组给药9天后开始进行Morris水迷宫训练，2次/天。末次给药1 小时后除正常组腹腔注射生理盐水外，其余各组均腹腔注射3mg?kg1的氢溴酸东莨菪碱， 20min后进行水迷宫测试，方法为保持站台位置不变自动摄像系统将记录小鼠寻找到站台 的时间（潜伏期）和游泳路径（总路程），设置300s为最大潜伏期，300s后将自动停止记 录。
[0070] 2、结果：结果如表1所示。
[0071] 表1药物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型水迷宫测试结果(X±s)
[0072]
[0073]注：与模型组相比，*P〈0. 05, #P〈0. 01。
[0074] 表1结果表明，和正常组相比，模型组小鼠潜伏期和总路程均有显著增加，有显著 性差异（P〈〇. 05)。骨碎补水提物组有减少小鼠找到安全平台的潜伏期和总路程的趋势，但 与模型组比较没有显著性差异（P> 0. 05)。中药提取物1和2组能明显减少小鼠找到安全 平台的潜伏期和总路程，与模型组比较均有极显著性差异（P〈〇. 01)，作用明显优于骨碎补 水提物组。表明本发明中药提取物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型有较好的预 防作用，说明该中药提取物对阿尔茨海默病引起的学习记忆障碍有预防作用，而且作用明 显优于骨碎补水提物组。
[0075] 实施例15中药提取物对APPswe转基因小鼠学习记忆障碍模型的药效评价
[0076] 1、药物处理：取健康成年昆明种小鼠10只，为正常组，APPswe转基因小鼠40只， 随机均分为4组，分别为模型组、骨碎补水提物组（剂量100mg?kg\制法为：取骨碎补干 燥药材用5倍量水浸泡过夜，加热回流提取2h，过滤，收集滤液，药渣再用3倍量水提取两 次，合并滤液，减压干燥，粉碎即得）、中药提取物1组（剂量l〇〇mg?kg\按实施例1方法 制备）、中药提取物2组（剂量100mg?kg\按实施例4的方法制备）。各组均采用灌胃给 药，给药体积为l〇ml?kg\每天一次，正常组、模型组灌胃给予等量的蒸馏水，共4周。
[0077] 2、指标测定
[0078] 2. 1Morris水迷宫实验
[0079] 取正常及模型小鼠，进行定向航行实验共进行7d。每天训练分上、下午两段进行， 每段训练2次，训练时随机选择一个入水点，将小鼠面向池壁放入水中，观察并记录小鼠寻 找并爬上平台所需时间（潜伏期）。4次训练分别从不同的入水点入水，如果小鼠在120s 内未找到平台，将其引至平台稳定l〇s，潜伏期记录为120s，每次训练间隔60s。记录每只小 鼠潜伏期的平均值。然后把站台去掉，记录2min内小鼠穿越站台位点的次数，记为穿越次 数。
[0080] 2. 2 脑组织中S0D，MA0, N0, MAD，Na+-K+-ATPase含量的测定
[0081] 于"水迷宫实验项下"记忆功能测定结束后次日，脱颈椎处死动物，在冰台上快 速取出小脑组织并置于灭菌后冰生理盐水中漂洗，除去血迹，滤纸拭干，精确称重后，将小 脑组织迅速浸入9倍量冷生理盐水中，用匀浆器在冰浴中充分碾磨，制成10%脑组织匀 浆，以3000r?min1离心10min，取上清液待用。按试剂盒说明书测定S0D，MA0,N0,MAD， Na+-K+-ATPase活性。
[0082] 3、结果
[0083] 3. 1中药提取物对APPswe转基因小鼠学习记忆功能的影响
[0084] 由表2可见，和正常组比较，模型组小鼠学习记忆潜伏时间明显延长，平台象限游 泳时间降低，穿越次数减少，有极显著性差异（P〈〇. 01)。骨碎补水提物组有减少模型小鼠学 习记忆潜伏时间、使平台象限游泳时间及穿越次数增加的趋势，但与模型组比较没有显著 性差异（P> 〇. 05)。中药提取物1和2组能明显减少模型小鼠学习记忆潜伏时间，同时使 平台象限游泳时间及穿越次数明显增加，与模型组比较均有极显著性差异（P〈〇. 01)，作用 明显优于骨碎补水提物组。表明本发明中药提取物对阿尔茨海默病引起的学习记忆障碍有 治疗作用，而且作用明显优于骨碎补水提物组。
[0085] 表2中药提取物对衰老小鼠学习记忆功能影响（n= 10,X±：s)
[0086]
[0087] 注：与模型组比较，*P〈0. 05 ;**P〈0. 01。
[0088] 3. 2中药提取物对模型小鼠脑组织SOD，MAO,NO,MAD，Na+-K+_ATPase活性的影响
[0089] 由表3可见，模型组小鼠脑内SOD、NO、Na+-K+_ATPase活性明显降低，MDA含量增 加、MA0活性增高，与正常组比较有极显著性差异（P〈0. 01);骨碎补水提物组有升高模型小 鼠脑内S0D、N0、Na+-K+-ATPase活性、降低MDA含量和MA0活性的趋势，与模型组比较没有 显著性差异（P> 〇. 05);中药提取物1和2组能明显升高阿尔茨海默病小鼠脑内S0D、N0、 Na+-K+-ATPase活性、降低MDA含量和MA0的活性，与模型组比较有极显著性差异（P〈0. 01)。
[0090] 表3中药提取物对衰老小鼠脑组织中SOD、MAO、NO、MDA、Na+-K+-ATPase含量影响 (n= 10,X±s)
[0091]
[0092] 注：与模型组比较，*P〈0. 05 ;**P〈0. 01。
[0093] APPswe转基因小鼠脑组织中S0D、N0、Na+-K+-ATPase活性较低，MDA含量增加、MAO 活性增强，中药提取物可增强APPswe转基因小鼠脑组织中S0D、N0、Na+-K+-ATPase活性，降 低MDA含量，抑制MA0活性，证实了本发明中药提取物通过增强APPswe转基因小鼠脑内抗 氧化能力，发挥治疗阿尔茨海默病的作用，而且作用明显优于骨碎补水提物组。
[0094