包含蜂胶提取物的治疗性组合物和其用图_2

文档序号:8946684阅读:来源:国知局
或 999mg/g的异阿魏酸苯甲醋浓度,并且适用范围可W在运些值中的任一者之间选择(例如, 约1至约5、约1至约10、约2至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约 40、约15至约100、或约20至约999mg/g)。
[0193] 在一个实施方案中,组合物具有大于约1、2、3、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、 60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900 或 999mg/g的CA阳浓度,并且适用范围可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约1至约 5、约1至约10、约2至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15 至约100、或约20至约999mg/g)。
[0194] 在一个实施方案中,组合物具有大于约1、2、3、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、 60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900 或 999mg/g的松属素浓度,并且适用范围可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约1至约 5、约1至约10、约2至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15 至约100、或约20至约999mg/g)。
[0195] 在一个实施方案中,组合物具有大于约1、2、3、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、 60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900 或 999mg/g的高良姜素浓度,并且适用范围可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约1至 约5、约1至约10、约2至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约 15至约100、或约20至约999mg/g)。
[0196] 在一个实施方案中,组合物具有大于约1、2、3、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、 60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900 或 999mg/g的白杨素浓度,并且适用范围可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约1至约 5、约1至约10、约2至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15 至约100、或约20至约999mg/g)。
[0197] 在一个实施方案中,组合物具有大于约1、2、3、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、 60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900 或 999mg/g的短叶松素浓度,并且适用范围可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约1至 约5、约1至约10、约2至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约 15至约100、或约20至约999mg/g)。
[019引 在一个实施方案中,组合物具有大于约1、2、3、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、 60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900 或 999mg/g的咖啡酸浓度,并且适用范围可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约1至约 5、约1至约10、约2至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15 至约100、或约20至约999mg/g)。
[0199] 在一个实施方案中,组合物具有大于约1、2、3、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、 60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900 或 999mg/g的咖啡酸苯甲醋浓度,并且适用范围可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约 1至约5、约1至约10、约2至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、 约15至约100、或约20至约999mg/g)。
[0200] 在一个实施方案中,一种或多种化合物W富集有选自5-苯基戊-2, 4-二締酸、 3-甲基-3-下締基咖啡酸、1,1-二甲基締丙基咖啡酸、短叶松素-3-乙酸醋、杨芽黄素、球 松素查尔酬、阿魏酸苯甲醋W及异阿魏酸苯甲醋的一种或多种化合物的蜂胶提取物或蜂胶 级分的形式存在于抗胃肠癌组合物中。在一个实施方案中,富集是相对于存在于粗蜂胶中 的水平的富集。在运个实施方案中,富集是相对于存在于脱蜡蜂胶中的非脂质组分的富 集。因此,在一个实施方案中,所预期的富集是相对于在粗蜂胶的脱蜡或其它加工W去除蜡 (诸如存在于粗的或未加工的蜂胶中的蜡)之后存在于蜂胶提取物或蜂胶级分中的组分。 在另一个实施方案中,富集是相对于本文中的表1中所鉴别的化合物中的一者或多者的富 集。
[0201] 在另一个实施方案中,一种或多种化合物W富集有选自5-苯基戊-2, 4-二締酸、 3-甲基-3-下締基咖啡酸、1,1-二甲基締丙基咖啡酸、短叶松素-3-乙酸醋、杨芽黄素、球 松素查尔酬、阿魏酸苯甲醋W及异阿魏酸苯甲醋的一种或多种化合物的蜂胶提取物或蜂胶 级分的形式存在于抗胃肠癌组合物中,其中富集是相对于存在于精制蜂胶中的水平。因此, 所预期的富集是相对于在粗蜂胶的脱蜡或其它加工W去除蜡,继之W诸如实施例1中所描 述和本领域中已知的进一步分级步骤之后存在于蜂胶提取物或蜂胶级分中的组分,运或运 些分级步骤为例如使用HPLC、柱色谱法、从诸如HP-20或Se地adex的聚合树脂吸附和解吸、 溶剂分配而分离成级分。
[0202] 在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分富集有5-苯基戊-2, 4-二締酸。在一 个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分富集有3-甲基-3-下締基咖啡酸。在一个实施方案 中,蜂胶提取物或蜂胶级分富集有1,1-二甲基締丙基咖啡酸。在一个实施方案中,蜂胶提 取物或蜂胶级分富集有短叶松素-3-乙酸醋。在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分 富集有杨芽黄素。在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分富集有球松素查尔酬。在一 个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分富集有阿魏酸苯甲醋。在一个实施方案中,蜂胶提取 物或蜂胶级分富集有异阿魏酸苯甲醋。
[0203] 在各种实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分富集有5-苯基戊-2, 4-二締酸、3-甲 基-3-下締基咖啡酸、1,1-二甲基締丙基咖啡酸、短叶松素-3-乙酸醋、杨芽黄素、球松素查 尔酬、阿魏酸苯甲醋化及异阿魏酸苯甲醋中的两者或更多者的任何组合。
[0204] 在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分具有大于约0. 1、0. 5、0. 75、1、2、3、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、 400、450、500、600、700、800、900或999mg/g的5-苯基戊-2, 4-二締酸浓度,并且适用范围 可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约0. 1至约1、约1至约5、约1至约10、约2至 约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15至约100、或约20至约 999mg/g)。
[0205] 在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分具有大于约0. 1、0. 5、0. 75、1、2、3、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、 400、450、500、600、700、800、900或999mg/g的3-甲基-3-下締基咖啡酸浓度,并且适用范 围可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约0. 1至约1、约1至约5、约1至约10、约2 至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15至约100、或约20至 约 999mg/g)。
[0206] 在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分具有大于约0. 1、0. 5、0. 75、1、2、3、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、 400、450、500、600、700、800、900或999111邑八的1,1-二甲基締丙基咖啡酸浓度,并且适用范 围可W在运些值中的任一者之间选择(例如,约0. 1至约1、约1至约5、约1至约10、约2 至约20、约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15至约100、或约20至 约 999mg/g)。
[0207] 在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分具有大于约0. 1、0. 5、0. 75、1、2、3、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、 400、450、500、600、700、800、900或999mg/g的短叶松素-3-乙酸醋浓度,并且适用范围可W 在运些值中的任一者之间选择(例如,约0. 1至约1、约1至约5、约1至约10、约2至约20、 约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15至约100、或约20至约999mg/ g)。
[020引在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分具有大于约0. 1、0. 5、0. 75、1、2、3、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、 400、450、500、600、700、800、900或999111邑八的杨芽黄素浓度,并且适用范围可^在运些值 中的任一者之间选择(例如,约0. 1至约1、约1至约5、约1至约10、约2至约20、约5至 约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15至约100、或约20至约999mg/g)。
[0209] 在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分具有大于约0. 1、0. 5、0. 75、1、2、3、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、 400、450、500、600、700、800、900或999mg/g的球松素查尔酬浓度,并且适用范围可W在运 些值中的任一者之间选择(例如,约0. 1至约1、约1至约5、约1至约10、约2至约20、约5 至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15至约100、或约20至约999mg/g)。
[0210] 在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分具有大于约0. 1、〇. 5、0. 75、1、2、3、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、 400、450、500、600、700、800、900或999111邑八的阿魏酸苯甲醋浓度,并且适用范围可^在运 些值中的任一者之间选择(例如,约0. 1至约1、约1至约5、约1至约10、约2至约20、约5 至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15至约100、或约20至约999mg/g)。
[0211] 在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分具有大于约0. 1、〇. 5、0. 75、1、2、3、 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、 400、450、500、600、700、800、900或999111邑八的异阿魏酸苯甲醋浓度,并且适用范围可^在 运些值中的任一者之间选择(例如,约0. 1至约1、约1至约5、约1至约10、约2至约20、 约5至约20、约5至约25、约10至约25、约10至约40、约15至约100、或约20至约999mg/ g)。
[0212] 在一个实施方案中,蜂胶提取物或蜂胶级分富集有选自包含咖啡酸苯基酸醋 (CAPE)、松属素、咖啡酸、白杨素、高良姜素或咖啡酸苯甲醋的群组的化合物中的至少一者。
[0213] 在一个实施方案中,蜂胶或蜂胶级分具有大于约Img/g、约1. 5mg/g、约2mg/g、约 2. 5mg/g、约 3mg/g、约 3. 5mg/g、约 4mg/g、约 4. 5mg/g、约 5mg/g、约 5. 5mg/g、约 6mg/g、约 7. 5mg/g、约lOmg/g、约 15mg/g、约 20mg/g、约 25mg/g、约 30mg/g、约 40mg/g、约 50mg/g、约 75mg/g、约lOOmg/g、约 125mg/g、约 150mg/g、约 175mg/g、约 200mg/g、250mg/g、约 300mg/ g、约 350mg/g、约 400mg/g、约 450mg/g、约 500mg/g、约 550mg/g、约 600mg/g、约 650mg/g、约 700mg/g、约 750mg/g、约 800mg/g、约 850mg/g、约 900mg/g、约 950mg/g、直至约 999mg/g的 CAPE浓度。
[0214] 在一个实施方案中,蜂胶或蜂胶级分具有大于约Img/g、约1. 5mg/g、约2mg/g、约 2. 5mg/g、约 3mg/g、约 3. 5mg/g、约 4mg/g、约 4. 5mg/g、约 5mg/g、约 5. 5mg/g、约 6mg/g、约 7. 5mg/g、约lOmg/g、约 15mg/g、约 20mg/g、约 25mg/g、约 30mg/g、约 40mg/g、约 50mg/g、约 75mg/g、约lOOmg/g、约 125mg/g、约 150mg/g、约 175mg/g、约 200mg/g、250mg/g、约 300mg/ g、约 350mg/g、约 400mg/g、约 450mg/g、约 500mg/g、约 550mg/g、约 600mg/g、约 650mg/g、约 700mg/g、约 750mg/g、约 800mg/g、约 850mg/g、约 900mg/g、约 950mg/g、直至约 999mg/g的松 属素浓度。
[0215] 在一个实施方案中,蜂胶或蜂胶级分具有大于约Img/g、约1. 5mg/g、约2mg/g、约 2. 5mg/g、约 3mg/g、约 3. 5mg/g、约 4mg/g、约 4. 5mg/g、约 5mg/g、约 5. 5mg/g、约 6mg/g、约 7. 5mg/g、约lOmg/g、约 15mg/g、约 20mg/g、约 25mg/g、约 30mg/g、约 40mg/g、约 50mg/g、约 75mg/g、约lOOmg/g、约 125mg/g、约 150mg/g、约 175mg/g、约 200mg/g、250mg/g、约 300mg/ g、约 350mg/g、约 400mg/g、约 450mg/g、约 500mg/g、约 550mg/g、约 600mg/g、约 650mg/g、约 700mg/g、约 750mg/g、约 800mg/g、约 850mg/g、约 900mg/g、约 950mg/g、直至约 999mg/g的高 良姜素浓度。
[0216] 在一个实施方案中,蜂胶或蜂胶级分具有大于约Img/g、约1. 5mg/g、约2mg/g、约 2. 5mg/g、约 3mg/g、约 3. 5mg/g、约 4mg/g、约 4. 5mg/g、约 5mg/g、约 5. 5mg/g、约 6mg/g、约 7. 5mg/g、约lOmg/g、约 15mg/g、约 20mg/g、约 25mg/g、约 30mg/g、约 40mg/g、约 50mg/g、约 75mg/g、约lOOmg/g、约 125mg/g、约 150mg/g、约 175mg/g、约 200mg/g、250mg/g、约 300mg/ g、约 350mg/g、约 400mg/g、约 450mg/g、约 500mg/g、约 550mg/g、约 600mg/g、约 650mg/g、约 700mg/g、约 750mg/g、约 800mg/g、约 850mg/g、约 900mg/g、约 950mg/g、直至约 999mg/g的白 杨素浓度。
[0217] 在一个实施方案中,蜂胶或蜂胶级分具有大于约Img/g、约1. 5mg/g、约2mg/g、约 2. 5mg/g、约 3mg/g、约 3. 5mg/g、约 4mg/g、约 4. 5mg/g、约 5mg/g、约 5. 5mg/g、约 6mg/g、约 7. 5mg/g、约lOmg/g、约 15mg/g、约 20mg/g、约 25mg/g、约 30mg/g、约 40mg/g、约 50mg/g、约 75mg/g、约lOOmg/g、约 125mg/g、约 150mg/g、约 175mg/g、约 200mg/g、250mg/g、约 300mg/ g、约 350mg/g、约 400mg/g、约 450mg/g、约 500mg/g、约 550mg/g、约 600mg/g、约 650mg/g、约 700mg/g、约 750mg/g、约 800mg/g、约 850mg/g、约 900mg/g、约 950mg/g、直至约 999mg/g的咖 啡酸苯甲醋浓度。
[021引在一个实施方案中,蜂胶或蜂胶级分具有大于约Img/g、约1. 5mg/g、约2mg/g、约 2. 5mg/g、约 3mg/g、约 3. 5mg/g、约 4mg/g、约 4. 5mg/g、约 5mg/g、约 5. 5mg/g、约 6mg/g、约 7. 5mg/g、约lOmg/g、约 15mg/g、约 20mg/g、约 25mg/g、约 30mg/g、约 40mg/g、约 50mg/g、约 75mg/g、约lOOmg/g、约 125mg/g、约 150mg/g、约 175mg/g、约 200mg/g、250mg/g、约 300mg/ g、约 350mg/g、约 400mg/g、约 450mg/g、约 500mg/g、约 550mg/g、约 600mg/g、约 650mg/g、约 700mg/g、约 750mg/g、约 800mg/g、约 850mg/g、约 900mg/g、约 950mg/g、直至约 999mg/g的咖 啡酸浓度。
[0219] 在各种实施方案中,组合物包含至少一种额外治疗剂或与至少一种额外治疗剂独 立、同时或依序施用,运至少一种额外治疗剂优选地是抗肿瘤剂,运种抗肿瘤剂优选地选自 抗肿瘤食物因子、化学治疗剂或免疫治疗剂。
[0220] 在各种实施方案中,胃肠癌疗法、治疗剂或抗肿瘤剂有效诱导调亡,例如,诱导一 种或多种胃肠癌细胞或一种或多种寶生性细胞的调亡。
[0221] 在一个实施方案中,胃肠癌疗法、治疗剂或抗肿瘤剂是下酸盐或下酸盐的来源。
[0222] 在一个实施方案中,组合物是消费品。
[0223] 在一个实施方案中,组合物是食品、饮料、食品添加剂、饮料添加剂、膳食补充剂、 营养产品、医疗食品、营养制剂、药物或医药品。
[0224] 在各种实施方案中,组合物可W经过配制W供经口、局部或肠道外施用。
[0225] 在一个实施方案中,组合物包含一种或多种额外抗胃肠癌药剂。
[0226] 在一个实施方案中,组合物是医药组合物。在另一个实施方案中,组合物是营养组 合物。
[0227] 在各种实施方案中,化学治疗剂选自包含W下的群组:有丝分裂抑制剂, 诸如长春花生物碱,包括长春新碱(vincristine)、长春碱(vinblastine)、长春 瑞滨(vinore化ine)、长春地辛(vindesine)、长春氣宁(vinflunine)、鬼白毒素 (podophyllotoxin),紫杉烧,包括多締紫杉醇(docetaxel)、拉洛他赛(larotaxel)、奥 他赛(〇:rtataxel)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)W及替司他赛(tesetaxel),W及埃博 霉素(epothilone),诸如伊沙匹隆(ixabepilone);拓扑异构酶I抑制剂,诸如拓扑替康 (topotecan)、伊立替康(irinotecan)、喜树碱kamptothecin)、鲁[I比替康(rubitecan)W 及贝洛替康化elotecan),拓扑异构酶II型抑制剂,包括安叮晚(amsacrine)、依托泊巧 (etoposide)、憐酸依托泊巧(etoposide地0S地ate)W及替尼泊巧(teniposide),蔥环 霉素(ant虹ac^ycline),诸如阿柔比星(aclarubicin)、道诺霉素(daunorubicin)、阿霉素 (doxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、伊达比星(idarubicin)、氨柔比星(amrubicin)、 化柔比星(pirarubicin)、戊柔比星(valrubicin)W及佐柔比星(zorubicin),W及蔥二 酬(ant虹acenedione),诸如米托蔥酿(mitoxantrone)和匹杉群(pixantrone);抗代谢物, 包括二氨叶酸还原酶抑制剂,诸如氨基蝶岭(aminopterin)、甲氨蝶岭(methotrexate)、 培美曲塞(pemetrexed),胸巧酸合成酶抑制剂,诸如雷替曲塞(raltitrexed)和培美 曲塞(pemetrexed),腺巧脱氨酶抑制剂,包括喷司他下(pentostatin),面化或核糖核 巧酸还原酶抑制剂,诸如克拉屈滨(cla化ibine)、氯法拉滨(clofar油ine)W及氣达 拉滨(fludar油ine),硫嚷岭,包括硫鸟嚷岭和琉基嚷岭,胸巧酸合成酶抑制剂,包括氣 尿喀晚、卡培他滨(capecit油ine)、替加氣(tega化r)、卡莫氣(carmo化r)W及氣尿 巧(floxuridine),DNA聚合酶抑制剂,诸如阿糖胞巧(巧tar油ine),核糖核巧酸还原 酶抑制剂,诸如吉西他滨(gemcit油ine),低甲基化剂,包括阿扎胞巧(azacitidine)和 地西他滨(decit油ine),W及核糖核巧酸还原酶抑制剂,诸如径基脈;细胞周期非特 异性抗肿瘤剂,包括烧化剂,诸如氮芥,包括二氯甲基二乙胺(mechlorethamine)、环憐 酷胺(cyclo地OS地amide)、异环憐酷胺(ifosfamide)、曲洛憐胺(trofosfamide)、苯 下酸氮芥(chlorambucil)、美法仑(mel地alan)、泼尼莫司汀(pre化imustine)、苯达 莫司汀化endamustine)、乌拉莫司汀(uramustine)、雌莫司汀(estramustine),亚硝 基脈,包括卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、司莫司汀(semustine)、福 莫司汀aotemustine)、尼莫司汀(nimustine)、雷莫司汀(ranimustine)W及链脈菌 素(streptozocin),烷基横酸醋,包括白消安(busulfan)、甘露舒凡(mannosulfan)W 及曲奥舒凡(treosulfan),氮丙晚,包括卡波酿(carboquone)、塞替赃(thioTEPA)、 S亚胺酿(triaziquone)W及S乙撑蜜胺(trieth^enemelamine),类烧化剂,包括 销剂,诸如顺销(cisplatin)、卡销(carboplatin)、奥沙利销(oxaliplatin)、奈达 窄白(nedaplatin)、四石肖酉畫S窄白(triplatintetranitrate)、赛中寺窄白(satraplatin), 阱,诸如丙卡己阱(procarbazine),S氮締,诸如达卡己嗦(dacarbazine)、替莫挫胺 (temozolomide)、六甲蜜胺(altretamine)W及二漠甘露醇(mitobronitol),W及链霉 素,诸如放线菌素(actinomycin)、博莱霉素(bleomycin)、柔红霉素(daunomycin)、丝裂 霉素(mitomycin)W及普卡霉素(plicamycin);光敏剂,包括氨基酬戊酸、氨基酬戊酸甲 醋、乙丙昔罗(efaproxiral),^及化嘟衍生物,诸如化吩姆钢(porfimersodium)、他拉泊 芬(talaporfin)、替莫化吩(temopo;rfin
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