凝胶/敷料中保留足够量的抗微生物剂W提供抗微生物屏障。抗微生物水凝胶和含有 它们的敷料可W有益地用在处理创伤的方法中，所述创伤包括外科创伤、烧伤、慢性创伤如 稱疮和糖尿病性溃瘍、w及穿过皮肤插入医疗器械造成的创伤。当用于保护导管通路部位 时，抗微生物水凝胶和含有它们的敷料是特别有益的。
[0063] 根据加速创伤愈合的方法，本发明的抗微生物水凝胶和敷料可W通过将该抗微生 物水凝胶或敷料施用于创伤部位来使用。根据一些方面，与施用于身体表面时未提供活性 剂的初始突释的抗微生物水凝胶和敷料相比评价愈合的加速。感染愈合的加速可W为至少 大约10%，优选至少大约15%，更优选至少大约20%。
[0064] 根据防止和/或减少创伤感染发生的方法，本发明的抗微生物水凝胶和敷料可W 通过将该抗微生物水凝胶或敷料施用于创伤部位来使用。根据一些方面，与施用于身体表 面时未提供活性剂的初始突释的抗微生物水凝胶和敷料相比减少了感染的发生率。感染发 生率的减少可W为至少大约10%，优选至少大约15%，更优选至少大约20%。 实施例 W65] 实施例1
[0066]步骤A
[0067] 通过将35. 7g4-丙締酷基吗嘟（CAS编号5117-12-4)添加到预先制备的包括 35. 7g甘油（CAS编号56-81-5)和28. 6g水的含水混合物中来形成水凝胶。将混合物揽 拌30分钟。通过将0. 191gIRR280(阳G400二丙締酸醋，UCBChemicals)添加到0. 0191g Daro州r4265(CibaSpecialtyChemicals)中来制备交联剂和光引发剂的溶液。将其添 加到包含4-丙締酷基吗嘟的混合物中并揽拌一小时，同时遮盖W避光。将50g该混合物W 1.4kg/m2的涂布重量涂布在衬有聚氨醋膜（Inspire2301，Exopack，UK)的托盘上。使该 托盘在W80W/cm的功率水平运行的中压隶蒸气紫外0JV)发射光的下方通过，由此在实验 室中使该混合物固化，其中该托盘W7m/min的速度在该光下方通过=次。固化的凝胶被娃 化高密度聚乙締（皿阳）顶衬覆盖。
[0068]步骤B
[0069] 随后将在步骤A中形成的凝胶包装在热密封的多层锥袋（PP0038J，Protective Packging，UK)中并暴露于25-40kGy的丫福射（Isot;ron，UK)。进行该步骤W去除残余单 体。
[0070]步骤C
[0071] 在从水凝胶上除去娃化高密度聚乙締衬层后，将葡萄糖酸氯己定水溶液（20% w/v，Medichem，西班牙）铺展在表面上并通过水凝胶吸收，使得在该凝胶内提供大约 0. 155kg/m2的葡萄糖酸氯己定溶液。 阳07引步骤D
[0073]一旦水凝胶形成并与抗微生物剂结合（步骤C)，将其用于制备导管贴剂。制备具 有10. 45cm2的面积的导管贴剂。
[0074] 实施例2
[0075] 对按照实施例1制备的水凝胶导管贴剂进行测试W测定在施用于健康皮肤上后 随着时间从该导管贴剂中释放的抗微生物剂的量，并与现有导管贴剂产品进行比较。
[0076] -种比较产品是含有CHG的ElthiconBIOPATCH饭Protective Disk(产品编 码4151)，其是具有1. 5mm中屯、孔和径向狭缝的1.9cm(3/4英寸）的圆片。产品标签显示在 该产品中提供的CHG的量为52. 5mg。该贴剂由聚氨醋泡沫形成。
[0077]另一比较产品是 3MTegadermCHGIVSe州rementDressing(目录编号 1660)，其 是2. 75X3. 375英寸的敷料。产品标签显示在该产品中提供的C服的量为15mg。该贴剂由 水凝胶形成。 阳07引测试方案如下：
[00巧]将=种不同类型的贴剂各屯片施用于13-15位健康成人研究受试者7天。所有7 片贴剂在第0天施用，每天从受试者身上去除一片贴剂用于测试。因此，在第3天，受试者 具有4片剩余的贴剂，W此类推。此外，每天去除的贴剂的位置在患者中随机化。未施用于 人类受试者的贴剂用作对照物，并显示第0天的运些结果。
[0080] 通过将敷料（已除去任何剥离衬层或背层）放置在含有lOOmL 75%的甲醇提取溶 液的瓶中，从贴剂中提取CHG。在室溫下使用平台摇床W18化pm将含有敷料和提取溶液的 瓶摇动至少6小时。随后将提取溶液转移到样品瓶中并稀释100倍。
[0081] 然后对提取溶液样品进行HPLC分析W鉴定并量化从敷料中释放的化合物。使用 Agilent Technologies 1100和1200系列HPLC设备进行该测试，并用0. 3131mg/mL的通过 逐滴添加冰乙酸酸化的在25%甲醇溶液中的葡萄糖酸氯己定溶液进行标准化。调节流动相 的组成W使得葡萄糖酸氯己定的保留时间为9至11分钟。根据峰面积测定从敷料中释放 的葡萄糖酸氯己定的量，峰的保留时间用于确定对应于葡萄糖酸氯己定的组分。对受试贴 剂的结果取平均值，并基于运些结果计算标准偏差。
[0082] 图1和图2显示了在7天测试期内测定施用后每片贴剂中剩余的CHG的总量W及 每个测试制品释放的CHG的量的试验的平均值/标准偏差。 阳〇8引实施例3
[0084]对按照实施例1制备的水凝胶导管贴剂进行测试W确定在导管贴剂中提供的抗 微生物剂的释放特性，其中该导管贴剂由于吸收溶剂而表现出膨胀。使用水/甲醇溶剂经 大约3小时提取抗微生物剂，并通过UV吸收来监测释放。 |；0〇85]将本发明的产品与实施例2中使用的3MTegadermC服IVSecurement Dressing(目录编号1660)进行比较。
[0086] 提取结果显示在图3中，并且展示了抗微生物剂从本发明的产品中的初始突释， 而对比的Tegaderm产品没有表现出抗微生物剂的初始突释。
[0087] 当然应当理解，上面的说明仅作为实例给出，在本发明的范围内可W进行细节方 面的修改。
[0088] 在本申请通篇中引用了各种专利和出版物。运些专利和出版物全文的公开内容经 此引用并入本申请，W便更全面地描述本申请所属领域的现有技术状况。
[0089] 本发明能够具有相当大的修改、改变和形式与功能方面的等同方案，如受益于本 公开的相关领域普通技术人员将想到的那样。
[0090] 虽然已经针对目前视为优选实施方案的实施方案描述了本发明，本发明不限于 此。相反，本发明意在覆盖包括在上文提供的详细说明的精神和范围内的各种修改方案和 等同布置。
【主权项】
1. 一种抗微生物水凝胶，其包含丙烯酰基吗啉的聚合物和抗微生物剂，其中大约10至 大约50%的抗微生物剂经小于24小时的时间段从敷料中释放。2. 权利要求1所述的抗微生物水凝胶，其中在经小于24小时的时间段释放大约10至 大约50%的抗微生物剂之后，所述抗微生物剂的剩余部分基本上保留在所述水凝胶中。3. 权利要求1所述的抗微生物水凝胶，其中所述丙烯酰基吗啉的聚合物是4-丙烯酰基 吗啉单体和甘油的聚合物。4. 权利要求1所述的抗微生物水凝胶，其中所述抗微生物剂是双胍抗微生物剂，所述 双胍抗微生物剂选自二-双胍盐（氯己定二葡萄糖酸盐、氯己定二醋酸盐、氯己定二盐酸 盐和氯己定二（氨基苯基膦酸盐）、利福平、米诺环素、银化合物（氯化银、氧化银、磺胺嘧 啶银）、三氯生、奥替尼啶二盐酸盐、奥拉昔定、阿来西定、季铵化合物（苯扎氯铵、三（十二 烷基）甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵、氯化氯烯丙基六亚甲基四胺、苄索氯铵、甲苄索 氯铵、十六烷基三甲基溴化铵、氯化十六烷基吡啶鑰、二辛基二甲基氯化铵）、铁螯合糖蛋白 (乳铁蛋白、卵铁传递蛋白/伴清蛋白）、阳离子多肽（鱼精蛋白、多聚赖氨酸、溶菌酶）；表 面活性剂（SDS、吐温-80、表面活性肽、壬苯醇醚-9)、吡啶硫酮锌、广谱抗生素（喹诺酮类、 氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类）和防腐剂（碘、乌洛托品、呋喃妥因、萘啶酸），及其组 合。5. 使用权利要求1所述的抗微生物水凝胶形成的创伤敷料，其中所述水凝胶在释放所 述抗微生物剂时未显著膨胀。6. 权利要求5所述的敷料，其中所述敷料选自创伤敷料、外科敷料和导管部位敷料。7. 加速创伤愈合的方法，其包括将权利要求5所述的创伤敷料施用于创伤处。8. 防止和/或减少创伤感染发生的方法，其包括将权利要求5所述的创伤敷料施用于 创伤处。
【专利摘要】本发明通常涉及抗微生物水凝胶聚合物，以及包含一种或多种形成水凝胶的亲水性聚合物的敷料，其中该水凝胶与敷料进一步包含一种或多种抗微生物剂，所述抗微生物剂以受控方式从水凝胶中释放。该水凝胶与敷料可以用于医学、兽医学和/或化妆品用途。该敷料可以例如用作创伤敷料、外科敷料和经皮部位敷料。在本发明的某些方面，该敷料可以有益地用于加速创伤愈合、防止和/或减少创伤感染的发生、以及减少与创伤相关的瘢痕形成的方法中。
【IPC分类】A61L15/42
【公开号】CN105163768
【申请号】CN201480009583
【发明人】斯科特·A·塔夫斯, 迈克尔·J·布劳泽, 莫伊塞斯·奥尔蒂斯, 杰西·弗洛雷斯, 詹尼弗·雷德尔·德文斯, 休·森普尔·蒙罗, 尼古拉斯·布特
【申请人】开尔弗森2200有限公司, 第一水有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2014年2月19日
【公告号】EP2958600A1, US20140235727, WO2014130567A1