治疗倦怠症的药物组合物的制作方法
【专利说明】治疗倦怠症的药物组合物
[0001] 本发明设及一种药物组合物或组件试剂盒及其在治疗倦怠症和延长寿命疗法中 的用途。
【背景技术】
[0002] 倦怠症是描述长期感觉疲急和提不起兴趣的屯、理学词语。倦怠症在ICD1。中被归 类为Z73,名称是"生活管理困难"。据欧洲职业安全健康局估计，欧盟每年因倦怠症造成的 经济损失高达大约220亿欧元。虽然人们主要在工作量、报酬、控制、沟通、公正和价值方面 采取了适当的措施，试图阻止倦怠症的发生，但是，职业人群患倦怠症的人数似乎正在不断 增加。
[0003] 虽然无法提供最终的数据，但是，倦怠症似乎已经成为一种普遍的疾病。根据2011 年的代表性调查的结果，在德国，医生诊断出190万人患有倦怠症，年龄从14岁至65岁。此 夕F，根据医疗保险数据，2010年，共有180万患者因倦怠症经济负担沉重而离开。
[0004] 除其它治疗方法之外，目前治疗倦怠症的方法有屯、理治疗，特别是认知行为疗法 (CBT)、植物疗法、物理疗法、辅助药物疗法和补充治疗，如音乐疗法或身-屯、疗法。倦怠症 的治疗主要取决于对倦怠的理解，是否将倦怠症视为一种独立的疾病，视为抑郁症或抑郁 共病的初级阶段。
[0005] US2003/0206898A1披露了利用维生素混合物结合抗体D2E7治疗类风湿性关节 炎。但是，该文件未谈到准确的维生素混合物，而只是建议使用"多种维生素"。
[0006] W0 2009/023411描述了 一种包含抗体（抗人0PN抗体）与维生素C和E及其盐的 组合物。但是，该文件中未披露使用IgG抗体。此外，该文件未披露使用IgG抗体/维生素 混合物用于治疗倦怠症和用于延长寿命。
[0007] W0 00/64439设及使用包含抗氧化剂（例如，维生素A、C或巧的组合物来减少放 射免疫疗法的副作用。但是，该文件并未设及治疗倦怠症或延长寿命。此外，该文件未披露 使用IgG抗体。
[0008] Lauree化arson等2009年4月发表在《新生儿护理国家协会官方杂志（Official Journalofthe化tionalAssociationof化onatalNurses)》上的文章"新生儿血色素 沉着症：病例报告（NeonatalHemoc虹omatosis:acasereport)"描述了利用维生素C、E 和免疫球蛋白开展抗氧化治疗。
[0009] 人们对倦怠症治疗方法疗效的研究仍然不充分。因此，仍然需要一种针对倦怠症 患者生理和屯、理需求的医学疗法。此外，仍然需要一种延长寿命的新方法。
[0010] 定义
[0011] 本发明所述"组合物"指的是一种用于对人体或动物体给药的组合物。因此，本发 明的组合物也可定义为药物或治疗组合物。运种组合物包含活性成分及非活性成分或赋形 剂。本发明所述组合物可W采用几种剂型，包括液体剂型、固体剂型和半固体剂型，运些剂 型也可根据给药方法区分。
[0012] 本发明所述"组件试剂盒"指的是活性成分的组合物，进一步包含非活性成分，其 中不同的组分并非w混合形式存在，而是空间上分隔的形式存在。组件试剂盒的实例是一 种集合，包括含IgG抗体的注射溶液，和至少一种含维生素混合物的组分，例如，所述组分 是口服片剂或液体剂型。
[0013] 根据标准定义，组合物包括密切混合形式的不同组分，而组件试剂盒包含空间上 分开形式的组分。
[0014] 发明简单说明
[0015] 本发明的第一方面设及一种组合物或组件试剂盒，包括W下组分或由W下组分组 成：
[0016] a)至少一种含维生素混合物的组分；及
[0017] b)含IgG抗体的组分。
[0018] 本发明第二方面设及运种组合物或组件试剂盒，其用于治疗倦怠症或延长寿命。 [001引发明详细说明
[0020] 本发明的第一方面设及一种组合物或组件试剂盒，包括W下组分或由W下组分组 成：
[0021] a)至少一种含维生素混合物的组分；及
[0022] b)含IgG抗体的组分。
[0023] 所述组合物和组件试剂盒将采用药物或治疗组合物的形式，即，将包含一种或多 种活性成分及一种或多种非活性成分或赋形剂，或由它们组成。
[0024] 根据本发明，可W采用不同剂型选择，其中包括本发明组合物或组件试剂盒。
[00巧]本发明组合物或组件试剂盒的组分a)，即至少一种含维生素混合物的组分，可W采用适合不同给药方式的不同形式。因此，维生素混合物可W是适合口服的形式，即软或硬 壳胶囊的形式。软壳和硬壳胶囊由于其呈现药品的形式易于被用户使用和消化，因此，在制 药和保健食品行业得到了广泛应用，并且获得了广泛的认可。运些胶囊通常由外壳和活性 填充材料组成。外壳采用容易消化的材料制造，例如，软明胶胶囊可能包括明胶、甘油和水 的混合物。硬壳胶囊通常包括明胶和水。
[0026] 水溶性维生素，如B-族维生素和抗坏血酸（维生素C)包封在软明胶或硬壳胶囊 中时，通常W食用油中悬浮液的形式存在。例如，通常使用大豆油等油。因此，根据本发明， 组分a)可W是W包含优选维生素成分混合物的软或硬壳胶囊形式存在。
[0027] 若采用填充液体的软壳胶囊，本发明可W基于任何可W装在软（或甚至硬）壳胶 囊内的液体基系统。疏水性填充液体实例包括植物油、植物油衍生物或中链甘油=醋或它 们的混合物。那些植物油的优选实例包括杏仁油、花生油、琉璃宦油、芥花巧油、分馈挪子 油、卵憐脂、玉米油、橄揽油、菜巧油、米慷油、大豆油、向日葵油及其它多种油。
[0028] 亲水性填充液体包括不同分子量（优选300至8, 000)的阳G。
[0029] 软或硬壳胶囊在悬浮液中可W包括任何合适数量的维生素颗粒，但是，通常包括 lOmg至lOOOmg维生素作为活性成分。维生素组合物可包括包衣维生素颗粒混合物或包衣 颗粒和其它包衣或无包衣活性成分的组合。
[0030] 作为一种替代，维生素组分的形式可W是片剂或可吞下的液体，如浆剂或滴剂。若 为后者，液体可W包含水果味添加剂、气味添加剂和其它添加剂，W改善液体组合物的气味 和味道。
[0031] 作为另一种替代，组分a)可w采用肠胃外组合物的剂型，如静脉输注溶液或注射 溶液。因此，组分最好是W输液配方的形式提供。运可W是一种预-浓缩液，在施用之前 先进行稀释，或为即用型溶液、脂肪乳液或分散体。对于制造和给予肠胃外溶液的科学和 法律要求，参考Remington2012年22版《药学科学和实践（TheScienceandPractice of化arma巧)》。特别是参考第41章《配方原理、媒介物、溶质及生产工艺（formulation principles,vehiclesandsolutesaswellasmanufacturingprocesses)》为肠胃夕御 合物的制造提供了清楚的指引。
[0032] 维生素可选自水溶性维生素，如上面提到的B-族和C-族维生素，或脂溶性维生 素，如维生素H、维生素A、维生素D或维生素E。
[0033] 在优选的实施例中，本发明的维生素混合物包括抗坏血酸、生物素、焦憐酸硫胺 素、胆巧化醇（colecalciferol)、氯钻胺、泛醇、叶酸、烟酷胺、盐酸化唉醇、维生素A栋桐酸 醋、维生素B2-5' -憐酸盐和/或a-生育酪。
[0034] 在特别优选的实施例中，采用表1的下述维生素混合物作为500ml输注溶液的一 部分。
[0035]
[0036] 表 1
[0037] 此外，为了向患者提供其它益处，组分a)可包括矿物质，如痕量元素铁、巧、儀和 锋等。
[0038] 向维生素混合物中加入的矿物添加剂可W如下（W输液500ml计算）：
[0039]
[0040] 表 2
[0041] 应该指出的是，上面提到的优选浓度范围（参见表1和表2)的变化可w非常宽， 例如，优选浓度的± 50 %的范围内，优选是优选浓度的± 20 %范围内。
[0042] 本发明组合物或组件试剂盒的第二组分包括IgG抗体。免疫球蛋白G(IgG)是一 种抗体亚型（isotype)。它是一种由四条肤链，即两条相同的重链和两条