幻]-十八-9, 12-二締-1-基氧基]丙-1-胺（CLinDMA)。
[0082] 在一些实施方式中，脂质的混合物可包括阴离子脂质。阴离子脂质可为但不限 于，二酷基甘油憐脂酸（（1,2)-二硬脂酷基-Sn-甘油-3-憐酸醋值SPA) ; 1,2-二栋桐酷 基-Sn-甘油-3-憐酸醋值PPA) ; 1,2-二肉豆違酷基-Sn-甘油-3-憐酸醋值MPA) ; 1,2-二 月桂酷基-Sn-甘油-3-憐酸醋值LPA) ; 1,2-二油酷基-Sn-甘油-3-憐酸醋值OPA))、二酷 基甘油憐酸甘油（1，2-二硬脂酷基-Sn-甘油-3-憐酸-(1' -rac-甘油）0SPG) ; 1，2-二 栋桐酷基-Sn-甘油-3-憐酸（r-rac-甘油）0PPG) ;1，2-肉豆違酷基-Sn-甘油-3-憐 酸-(1'-rac-甘油）OMPG) ; 1，2-二月桂酷基-Sn-甘油-3-憐酸-(1'-rac-甘油）0LPG); 1，2-二油酷基-Sn-甘油-3-憐酸-(r-rac-甘油）0OPG))、憐脂酷甘油、屯、憐脂、二酷基 憐脂酷丝氨酸、N-班巧酷基憐脂酷乙醇胺、N-戊二酷基憐脂酷乙醇胺、赖氨酷基憐脂酷甘 油、W及其它与中性脂质相连的阴离子修饰基团。脂质的混合物还可包括中性脂质。中性 脂质可为但不限于，二酷基甘油憐酸胆碱（氨化的ka-卵憐脂（大豆）WSPC) ; 1，2-二硬 脂酷基-Sn-甘油-3-憐酸胆碱值SPC) ;1，2-二栋桐酷基-Sn-甘油-3-憐酸胆碱值PPC); 1，2-二肉豆違酷基-Sn-甘油-3-憐酸胆碱值MPC) ; 1，2-二月桂酷基-Sn-甘油-憐酸胆碱 值LPC) ;1，2-二油酷基-Sn-甘油-3-憐酸胆碱值OPC))、二酷基甘油憐酸乙醇胺（1，2-二 硬脂酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺值SP巧；1，2-二栋桐酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺 值PP巧；1,2-二肉豆違酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺值MP巧；1,2-二月桂酷基-Sn-甘 油-憐酸乙醇胺值LP巧；1,2-二油酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺值OP巧）和憐脂酷丝氨 酸。
[0083] 脂质的混合物还可包括聚乙二醇化脂质。聚乙二醇化脂质可为但不限于，1，2-二 硬脂酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-2000] (m阳G-2000-DSP巧； 1，2-二-十八烧酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-2000] (mPEG-2000-D0P巧；1，2-二栋桐酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二 醇）-2000] (mPEG-2000-DPP巧；1，2-二肉豆違酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺-N-[甲氧基 (聚乙二醇）-2000] (mPEG-2000-DMP巧；1，2-二月桂酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺-N-[甲 氧基（聚乙二醇）-2000] (mPEG-2000-DL阳）；1，2-二硬脂酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇 胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-5000] (mPEG-5000-DSP巧；1，2-二-十八烧酷基-Sn-甘 油-3-憐酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-5000] (mPEG-5000-D0P巧；1，2-二栋桐酷 基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-5000] (mPEG-5000-DPP巧；1，2-二 肉豆違酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-5000] (mPEG-5000-DMP巧； 1，2-二月桂酷基-Sn-甘油-3-憐酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-5000] (m阳G-5000-DL阳）。
[0084] 脂质的混合物还可包括类脂质分子或lipidoid。脂质的混合物还可包括与脂质或 胆固醇结合的分子，所述分子包括蛋白质或肤或寡核巧酸。
[0085] 该方法的水性溶液优选包括水和缓冲剂。缓冲剂可为但不限于，憐酸盐、组氨酸、 肥阳S、Tris、醋酸盐和巧樣酸盐。
[0086] 活忡药物成分
[0087] 优选地，API可为抗癌药物、消炎剂、抗糖尿病药物、抗真菌剂和抗生素。
[0088] API可为聚核巧酸（包括寡核巧酸）、蛋白或小分子。
[0089] 在一个实施方式中，API为聚核巧酸。所述聚核巧酸可为基因组DNA片段、cDNA、 mRNA、ssRNA、dsRNA、微RNA、siRNA、shRNA、sdRNA、DsiRNA、LNA和反义DNA或RNA。
[0090] 或者，API可为有机小分子API。优选地，该分子具有约1500g/摩尔至约50g/摩 尔的分子量。
[0091] API可为，例如，抗癌药物、抗生素、抗病毒药物、抗真菌剂或止痛剂。
[0092] 示例性的抗癌药物可包括但不限于阿西维辛、阿柔比星、阿考达挫、阿美蔥酿、氨 鲁米特、安曲霉素、n冬酷胺酶、阿扎胞巧、阿扎替派、比生群、博来霉素、白消安、放线菌素C、卡普睾酬、卡醋胺、卡销、卡莫司汀、卡柔比星、苯下酸氮芥、顺销、环憐酷胺、阿糖胞巧、达 卡己嗦、放线菌素D、柔红霉素、地扎脈宁、地叮酿、多西紫杉醇、多柔比星、依匹赃晚、厄洛替 尼、依托泊巧、氯苯乙喀胺、氣脈喀晚脱氧核巧、氣达拉滨、氣尿喀晚、fIuorocit油ine、径基 脈、异丙销、醋酸亮丙瑞林、洛莫司汀、氮芥、醋酸甲地孕酬、醋酸美仑孕酬、琉嚷岭、甲氨蝶 岭、氯苯氨晚、丝裂红素、米托洁林、丝裂霉素、米托司培、米托蔥酿、麦考酪酸、诺考达挫、诺 拉霉素、奥昔舒仑、紫杉醇、培利霉素、戊氮芥、泊非霉素、泼尼莫司汀、盐酸丙卡己阱、嚷罗 霉素、化挫巧喃菌素、利波腺巧、司莫司汀、司帕霉素、错螺胺、螺莫司汀、螺销、链佐星、他利 霉素、替加氣、替尼泊巧、替罗昔隆、硫咪嚷岭、硫鸟嚷岭、嚷挫巧林、憐酸曲西立滨、曲他胺、 =甲曲沙、乌拉莫司汀、乌瑞替派、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春匹定、长春罗定、长春 利定、净司他下和佐柔比星。
[0093] 示例性的抗生素可包括但不限于氨基糖巧类；阿米卡星；庆大霉素；卡那霉素；新 霉素；奈替米星；链霉素；妥布霉素；安沙霉素类；格尔德霉素；除莽霉素；碳头抱締；氯碳 头抱；碳青霉締；厄他培南；多利培南；亚胺培南/西司他下；美罗培南；头抱菌素；头抱径 氨节；头抱挫林；头抱嚷吩或头抱嚷吩；头抱氨节；头抱克洛；头抱孟多；头抱西下；头抱丙 締；头抱巧辛；头抱克朽；头抱地尼；头抱托仑；头抱赃酬；头抱嚷朽；头抱泊朽；头抱他晚； 头抱布締；头抱挫朽；头抱曲松；头抱化朽；ceftobiprole;糖肤；替考拉宁；万古霉素；大 环内醋类；阿奇霉素；克拉霉素；地红霉素；红霉素；罗红霉素；醋竹桃霉素；泰利霉素；大 观霉素；单酷胺菌素；氨曲南；青霉素类；阿莫西林；氨节西林；阿洛西林；簇节西林；氯挫 西林；双氯西林；氣氯西林；美洛西林；甲氧西林；糞夫西林；苯挫西林；青霉素，赃拉西 林，替卡西林；杆菌肤；多粘菌素E;多粘菌素B;哇诺酬；环丙沙星；依诺沙星；加替沙星； 左氧氣沙星；洛美沙星；莫西沙星；诺氣沙星；氧氣沙星；曲伐沙星；横酷胺；横胺米隆；偶 氮横胺（旧称）；横胺醋酷；横胺甲二挫；SUfanilimide(旧称）；柳氮横化晚；横胺异嗯挫； 甲氧节晚；甲氧节晚-横胺甲嗯挫（复方新诺明（c〇-t;rimoxazole))(TMP-SMX);四环素； 地美环素；多西环素；米诺环素；±霉素；四环素；肿凡纳明；氯霉素；克林霉素；林可霉素； 乙胺下醇；憐霉素；夫西地酸；巧喃挫酬；利福平+化嗦酷胺+异烟阱（Sioniazid);利奈挫 胺；甲硝挫+克霉挫+氯己定（metronidazole);莫匹罗星；巧喃妥因（nitrofuantoin);平 板霉素（platensimycin) ;R比嗦酷胺（purazinamide);奎奴普下/达福普汀；利福平或利福 平+化嗦酷胺+异烟阱（rifampicin);和timidazole。在具体的实施方式中、抗癌剂选自 柔红霉素、多柔比星、紫杉醇、多西紫杉醇、顺销、卡销、阿糖胞巧、氣脈喀晚脱氧核巧、氣达 拉滨、氣尿喀晚、异丙销、醋酸亮丙瑞林和甲氨蝶岭。
[0094] 示例性的抗病毒药物可包括但不限于，氨硫脈；美替沙腺；核巧和/或核巧酸；阿 昔洛韦；舰甘；阿糖腺甘；利己韦林；更昔洛韦；泛昔洛韦；伐昔洛韦；西多福韦；喷昔洛韦； 鄉更昔洛韦；漠夫定；利己韦林，环胺；金刚乙胺；曲金刚胺；憐酸衍生物；麟甲酸；麟乙醇； 蛋白酶抑制剂；沙奎那韦；印地那韦；利托那韦；那非那韦；安泼那韦；洛匹那韦；福沙那 韦；阿扎那韦；替拉那韦；核巧和核巧酸反转录酶抑制剂；齐多夫定；去径肌巧；扎西他滨； 司他夫定；拉米夫定；阿己卡韦；替诺福韦；阿德福韦醋；恩曲他滨；恩替卡韦；非-核巧反 转录酶抑制剂；奈韦拉平；地拉韦晚；依法韦仑；神经氨酸酶抑制剂；扎那米韦；奥塞米韦； 吗嘟脈；异丙肌巧；普来可那立；和恩夫韦地。
[0095] 示例性的抗真菌剂可包括但不限于，締丙胺；特比糞芬；抗代谢物；氣胞喀晚；氮 杂茂（azole);氣康挫；伊曲康挫；酬康挫；雷夫康挫；泊沙康挫；伏立康挫；葡聚糖合成抑 制剂；卡泊芬净；米卡芬净；阿尼芬净；多締；两性霉素B;两性霉素B胶体分散（ABCD);和 灰黄霉素。
[009引示例性的止痛剂可包括但不限于，阿片衍生物、可待因、赃替晚、美沙酬和吗啡。
[0097] LNP
[0098] 本发明还提供了由W下方法制备的LNP，其中所述LNP封装API。
[0099] 优选地，超过70 %的API被封装在LNP中。更优选地，超过80 %的API被封装在 LNP中，最优选地，超过90 %的API被封装在LNP中。
[0100] 可选地，脂质体可为单层。或者脂质体可为多层，或具有倒六边形或立方体的形 态，或为盘状脂质、中空脂质体或固体脂质颗粒。
[010。 由该方法制备的LNP的平均粒径为约IOnm至约2,OOOnm,优选小于300nm，更优选 地，平均粒径可为约IOnm至300nm或约20nm至约300nm。最优选地，平均粒径为约20nm至 120皿，或约30皿至约200皿，最优选在约30皿和约120皿之间、约10皿和120皿之间、约 6化m和约100皿之间或2化m至约8化m之间。