0.05, #/0 0.01;与阳性对照组比较，#/0 0.05，mFU 0. 01 〇
[0039] 本发明药物组合物对醋酸致痛小鼠的镇痛试验显示，本发明药物组合物软膏对醋 酸所致的小鼠扭体反应具有极显著的抑制作用，可延长小鼠的镇痛潜伏期。其中，本发明药 物组合物B组及本发明实施例4制备的软膏剂的作用效果显著优于阳性对照组。试验表明， 本发明药物组合物具有良好的镇痛作用。
[0040] 三、本发明药物组合物的临床试验 (一）中医诊断标准 1、诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》（2012版）和《中药新药临床研究指导原则》的"痔疮的 诊断依据"的内容拟定。诊断标准为： (1) 便血，伴有肿物脱出肛外，初期便后可自行复位，后期需手法复位，肛门镜检查：齿 线上方粘膜隆起，或可见表面有纤维化现象； (2) 便血少或无，发生嵌顿，伴有剧烈疼痛； (3) 肛缘皮下突发青紫色肿块，局部皮肤水肿，肿块初起尚软，疼痛剧烈，渐变硬，可活 动，触痛明显； (4) 排便时或久蹲，肛缘皮有柔软青紫色团块隆起(静脉曲张团)，可伴有坠胀感，团块 按压后可消失； (4)便血及肛门部肿物，可有肛门坠胀、异物感或疼痛，可伴有局部分泌物或瘙痒，肛管 内齿线上下同一方位出现肿物(齿线下亦可为赘皮)。
[0041] 符合标准（1)和（2)者可作出内痔诊断；符合（3)和（4)者可作出血栓性外痔或静 脉曲张性外痔诊断；符合（6)者可作出混合痔诊断。
[0042] 满足以上任一诊断标准并知情同意，愿意受试者均可纳入试验病例。
[0043] 2、排除及剔除病例标准： 1) 炎性外痔及结缔组织外痔(前哨痔）不在试验之列； 2) 痔合并肛周脓肿、肛痿、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者； 3) 年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者； 4) 合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者； 5) 不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断 者。
[0044] (二）临床试验方案 1、临床资料：本次临床试验共收集150名符合痔疮诊断标准的临床志愿者患者，其中 男72例，女78例，年龄18~62岁，其中诊断为内痔的52例，外痔36例，混合痔62例。按 随机、双盲、平行、对照的原则分成治疗组和对照组两组，每组各75例，两组患者在性别、年 龄、病种、病情分布等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。
[0045] 2、治疗方法：治疗组使用本发明实施例1制备的本发明药物组合物栓剂，每天早 晚各1次，每次1粒，5天为一疗程，2个疗程后评定效果。对照组使用马应龙麝香痔疮栓（国 药准字Z42021461，马应龙药业集团股份有限公司），给药方案同治疗组。
[0046] 3、疗效评价标准： 痊愈：便后无出血，无脱垂，肛镜检查痔粘膜恢复正常，痔核萎缩消失； 显效：便后无出血，无脱出，痔核红肿明显消退，肛镜检查痔粘膜轻度充血； 有效：便后仍有少量出血，伴轻度痔脱出，肛镜检查痔粘膜轻度充血； 无效：症状体征无改善，甚或加重。
[0047] 4、治疗结果：
5、试验结论： 本次临床试验采用目前市面上常用的治疗痔疮的药物马应龙麝香痔疮栓作为对照组， 通过与本发明药物组合物的治疗效果进行比较，凸显出本发明药物组合物的疗效。临床 试验数据显示，本发明药物组合物对于痔疮治疗效果显著，痊愈率达82. 67%，愈显率超过 90%。本发明药物组合物的总有效率为97. 33%，显著高于对照药的总有效率为84%，证明本 发明药物组合物治疗效果显著。治疗过程对痔疮患者的临床观察发现，所有患者对本发明 药物组合物栓剂具有较好的依从性，用药后患者肛门及其附近未出现红肿、皮疹等过敏反 应，患者痊愈后进行六个月随访，无复发病例。临床试验证实，本发明药物组合疗效显著，同 时还具备患者用药依从性高，无不良反应和愈后不复发等治疗优势，可作为临床治疗痔疮 药物使用，临床推广价值高。
【主权项】
1. 一种治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下重量份数的制 备原料： 牡荆23-27份、积雪草20-26份、艾叶18-24份、白花蛇舌草17-22份、紫花地丁 15-20 份、川芎16-23份、紫草13-19份、忍冬藤10-16份、大青叶12-18份、姜黄8-15份、荆芥6-13 份和甘草7-13份。2. 如权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以 下重量份数的制备原料： 牡荆23份、积雪草20份、艾叶18份、白花蛇舌草17份、紫花地丁 15份、川芎16份、紫 草13份、忍冬藤10份、大青叶12份、姜黄8份、荆芥6份和甘草7份。3. 如权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以 下重量份数的制备原料： 牡荆27份、积雪草26份、艾叶24份、白花蛇舌草22份、紫花地丁 20份、川芎23份、紫 草19份、忍冬藤16份、大青叶18份、姜黄15份、荆芥13份和甘草13份。4. 如权利要求1所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以 下重量份数的制备原料： 牡荆25份、积雪草23份、艾叶22份、白花蛇舌草20份、紫花地丁 18份、川芎20份、紫 草16份、忍冬藤13份、大青叶14份、姜黄12份、荆芥10份和甘草9份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物 被制成凝胶剂、乳膏剂、栓剂或软膏剂。6. 如权利要求1-4任一所述的治疗痔疮的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述 药物组合物的制备方法包含下述步骤： 51 :取所有中药材，洗去杂质，干燥后分别粉碎，过60-80目筛，备用； 52 :取牡荆粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%，体积分 数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15~20L/h，萃取压力为15~20MPa，萃取温度为 40~60°C，萃取时间为I. 5~2h，减压分离制得到牡荆提取物，保留牡荆残渣； S3:取积雪草、艾叶、紫草、姜黄粗粉，加入粗粉总重量7~9倍量的水，冷浸1.5~2 h后， 水蒸汽法加热提取，经过3~4小时的回流后，过滤并保留滤渣，将收集得到的提取液减压 浓缩至60°C环境下相对密度为I. 25~1. 35的浓缩液，得提出物A ; 54 :取白花蛇舌草、紫花地丁、川考、忍冬藤、大青叶、荆芥和甘草粗粉，合并Sl中所述 的牡荆残渣和S3中所述的滤渣，加入粗粉总量8-13倍量的水浸泡0. 5-1小时，然后煎煮 2-3次，每次1-2小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤液真空减压浓缩至60°C条件下测相对 密度为1. 25-1. 35的浓缩液，得提取物B ; 55 :往S4中所述的滤渣中加入药材总量8-10倍量体积分数为60-80%的乙醇，回流提 取2-3次，过滤，合并滤液，滤液真空减压浓缩至60°C条件下测相对密度为1. 25-1. 35的浓 缩液，得醇提浓缩液； 56 :将所述的牡荆提取物、提取物A、提取物B和醇提浓缩液合并混匀，在60°C温度下进 行真空带式干燥，干燥压力为-0. 〇9MPa，进料速度为15L/h，料带传送速度为26cm/min，干 燥后将干浸膏粉碎，过100-200目筛，即得本发明药物组合物。
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种治疗痔疮的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括以下重量份数的制备原料：牡荆23-27份、积雪草20-26份、艾叶18-24份、白花蛇舌草17-22份、紫花地丁15-20份、川芎16-23份、紫草13-19份、忍冬藤10-16份、大青叶12-18份、姜黄8-15份、荆芥6-13份和甘草7-13份。本发明的药物组方合理，协同作用强，具有消肿止痒、逐瘀通经、化痔润燥的功效，疗效显著，治愈率高，愈后不复发。
【IPC分类】A61K36/9066, A61P9/14
【公开号】CN105233153
【申请号】CN201510675259
【发明人】邓凤桂
【申请人】广东聚智诚科技有限公司
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年10月19日