中，术语“D50小于3?6微米”意味着D50值在3微米与6微米之间。
[0177]示例:
[0178]首先将800g乳糖放置到搅拌器/Cyclomix Hosokawa设备中，之后将18g昔萘酸沙美特罗添加到乳糖层上。然后将800g乳糖添加到搅拌器中(三明治夹层)。将混合物搅拌，并且排出最终混合物，并且将最终混合物储存在不透钢容器中(预混合物1)。
[0179]作为下一个步骤，将175g乳糖填充在空搅拌器中，并且将30g丙酸氟替卡松添加到乳糖层上。然后将175g乳糖添加到搅拌器中(三明治夹层)。
[0180]将这些层搅拌，并且排出最终混合物，并且将它储存在不透钢容器中(预混合物
2) ο
[0181]接着，将预混合物1的一半放置在搅拌器中并且将预混合物2添加到预混合物1中，将预混合物1的第二半放置到搅拌器中的层(三明治层系统)中。将这些层混合在一起。将得到的混合物进行筛选并以及将其填充一使用容积式螺杆(volumetric screw)一到干粉吸入器的储存室或储存器中，干粉吸入器包括:
[0182]- 口用件；
[0183]-计量杆，其设置有计量室，计量室能相对于储存室移动以从储存室取出部分数量的药用组合物并将该部分数量移动至储存室外部的传送位置，其中在传送位置中，该部分数量布置成被从计量室取出并且被抽吸气流移动至口用件，抽吸气流可通过用户的抽吸动作产生，抽吸动作是为了吸入进行的，抽吸气流流经可在组件的空气进口与口用件之间建立的流动通道；
[0184]-活塞，其能相对于计量杆在阻塞位置与非阻塞位置之间移动，在阻塞位置中，流动通道被活塞阻塞，在非阻塞位置中，允许空气从空气进口经流动通道流向口用件，活塞的移动可由用户的抽吸动作致动。
[0185]近似1800个单元可以使用体积螺杆填充到装置中。
[0186]所使用的API和载体的规范如下:
[0187]一水合乳糖 Ph.Eur PSD:D10:60 ?115 μ m，D50 = 135 ?200 μ m，D90 大于220 μπι ；
[0188]昔萘酸沙美特罗Ph.Eur PSD:D10<2 μπι, D50:3 ?6 μπι，D90<20 μπι, D99<50 μπι ；
[0189]丙酸氟替卡松Ph.Eur PSD:D10〈1.3 μ m，D50〈4.0 μ m，D90〈10 μ m，D99〈50 μ m。
[0190]附图标记
[0191]1装置2物质
[0192]3壳体4外筒
[0193]5径向台阶6 口用件
[0194]7封帽8内螺纹
[0195]9外螺纹10肋
[0196]11凹槽12环状肩部
[0197]13致动手柄14部分数量的物质
[0198]15储存室16压力施加基座
[0199]17压缩弹簧18基座帽
[0200]19闩锁挡圈20内肩部
[0201]21空心活塞22环状唇缘
[0202]23竖立粧24弹簧室
[0203]25干燥剂囊26室顶部
[0204]27筒状部28旋转部分
[0205]29叶片30转子环
[0206]31密封衬套32引导开口
[0207]33计量杆34壳体部
[0208]35环状密封件36径向延伸臂
[0209]37指不关起38观察窗
[0210]39填充高度指示器40计量室[0211 ]41对接位置42封帽顶部
[0212]43空心筒44径向挡圈
[0213]45闩锁头46环状凹槽
[0214]47鼻部48 口用件开口
[0215]49扩口部分50壁
[0216]51顶部部分52干燥剂囊
[0217]53内筒54活塞
[0218]55引导部56活塞头移位区域
[0219]57区域壁58径向开口
[0220]58r径向开口58"径向开口
[0221]59格子壁部分60流动通道
[0222]61中间通道部分62通道
[0223]63环形室64顶部
[0224]65翼部66翼部
[0225]67中间空间68环形空间
[0226]69凸缘70环状挡圈
[0227]71开口72空气进口
[0228]73偏转壁翼部74断开件
[0229]75接续斜坡76活塞头
[0230]77舌部78密封表面
[0231]79闩锁指形部80环状壁
[0232]81止挡结构82止挡结构
[0233]83止挡面84止挡面
[0234]X装置轴线B移除-备用位置
[0235]F移除-释放位置R转子
[0236]St定子U传送位置
[0237]α中间空间67的角度β翼部66的角度
[0238]δ翼部65的角度a主气流
[0239]b物质输送气流
【主权项】
1.一种可吸入药用组合物，适合于向患者提供有关吸入范围在5毫克到10毫克之间的所计量剂量的改进反馈，并适合于在干粉吸入器中使用，所述药用组合物包括:70质量％?99.5质量％的适合于在干粉吸入制剂中使用的药用容许载体；和0.5质量％?30质量％的一种或两种药用活性成分。2.根据权利要求1所述的药用组合物，包括两种适合用于治疗哮喘或coro或支气管炎的药用活性成分。3.根据权利要求2所述的药用组合物，包括两种药用活性成分，该两种药用活性成分选自如下的作为适合用于治疗哮喘、C0PD或支气管炎的药用活性成分的物质:左旋沙丁胺醇，茶丙特罗，克仑特罗，班布特罗，溴沙特罗，昔萘酸沙美特罗，丙酸氟替卡松，布地奈德，羟甲叔丁肾上腺素，倍氯米松，福莫特罗，特布他林，沙美特罗，妥洛特罗，茚达特罗，异丙肾上腺素，海索那林，噻托溴铵，异丙托铵，氧托溴铵，非诺特罗，莫米松，环索奈德，或者罗氟奈德。4.根据权利要求3所述的药用组合物，包括作为药用活性成分的昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松或者福莫特罗和布地奈德。5.根据权利要求4所述的药用组合物，包括70质量％?99.5质量％的适合于在干粉吸入制剂中使用的药用容许载体；以及0.1质量％?12.5质量％的第一药用活性成分；和0.4质量％?17.5质量％的第二药用活性成分。6.根据权利要求5所述的药用组合物，包括88质量％?99.2质量％的适合于在干粉吸入制剂中使用的药用容许载体以及0.3质量％?5.0质量％的昔萘酸沙美特罗和0.5质量％?7.0质量％的丙酸氟替卡松。7.根据前述任一项权利要求所述的组合物，其中，所述药用容许载体选自:乳糖，葡萄糖，麦芽糖，果糖，蔗糖，右旋糖，它们的水合物，或者其混合物。8.根据前述任一项权利要求所述的组合物，包括作为药用容许载体的乳糖或其水合物。9.根据前述任一项权利要求所述的组合物，其中，所述药用组合物包括:一水合乳糖，其颗粒尺寸分布为D10 = 60?115微米，D50 = 135?200微米，D90大于220微米；以及昔萘酸沙美特罗，其颗粒尺寸分布为D10小于2微米，D50小于3?6微米，D90小于20微米，D99小于50微米；和丙酸氟替卡松，其颗粒尺寸分布为D10小于1.3微米，D50小于4.0微米，D90小于10微米，D99小于50微米。10.一种制造根据前述任一项权利要求所述的药用组合物的方法，其特征在于， (i)将第一部分的载体和第一药用活性成分混合在一起，制备混合物， (?)将第二部分的载体和第二药用活性成分混合在一起，制备混合物， (iii)将在步骤(i)和(ii)中得到的混合物混合在一起；和 (iv)将在步骤(iv)中得到的干粉混合物填充到干粉吸入器中。11.一种根据权利要求10所述的制造药用组合物的方法，其特征在于， (i)将第一部分的载体和昔萘酸沙美特罗混合在一起， (?)将第二部分的载体与丙酸氟替卡松混合在一起，制备混合物， (iii)将在步骤(i)和(ii)中得到的混合物混合在一起；和 (iv)将在步骤(iv)中得到的干粉混合物填充到干粉吸入器中。12.—种可选择地根据权利要求10或11生产的根据前述任一项权利要求所述的药用组合物，用于治疗哮喘、COPD和支气管炎。13.一种用于干粉吸入器的组件，包括: -储存室，在所述储存室中布置粉状物质，所述粉状物质包括根据前述任一项权利要求所述的药用组合物，所述组合物可选择地用本发明的方法制造； -口用件； -计量杆，其设置有计量室，所述计量室能够相对于所述储存室移动以从储存室取出部分数量的粉状物质，并将所述部分数量移动至所述储存室外部的传送位置，其中，在所述传送位置中，所述部分数量布置成被从所述计量室取出并被抽吸气流移动至所述口用件，抽吸气流能够通过用户的抽吸动作产生，抽吸动作是为吸入而进行的，抽吸气流流经能够在所述组件的空气进口与所述口用件之间建立的流动通道； -活塞，其能够相对于所述计量杆在阻塞位置与非阻塞位置之间移动，在所述阻塞位置中，所述流动通道被所述活塞阻塞，在所述非阻塞位置中，允许空气从所述空气进口经所述流动通道流向所述口用件，所述活塞的移动能够由用户的抽吸动作致动。14.根据权利要求13所述的用于干粉吸入器的组件， 其中，所述药用组合物包括70质量％?99.5质量％的一水合乳糖以及0.1质量％?12.5质量％的昔萘酸沙美特罗和0.4质量％?17.5质量％的丙酸氟替卡松，所布置的组合物可选择地用本发明的方法制造。15.根据权利要求14所述的用于干粉吸入器的组件， 其中，所述药用组合物包括88质量％?99.2质量％的一水合乳糖以及0.3质量％?5.0质量％的昔萘酸沙美特罗和0.5质量％?7.0质量％的丙酸氟替卡松，所述组合物可选择地用本发明的方法制造。16.根据权利要求14和15中任一项所述的用于干粉吸入器的组件， 其中，所述药用组合物包括:一水合乳糖，其颗粒尺寸分布为D10 = 60?115微米，D50=135?200微米，D90大于220微米；以及昔萘酸沙美特罗，其颗粒尺寸分布为D10小于2微米，D50小于3?6微米，D90小于20微米，D99小于50微米；和丙酸氟替卡松，其颗粒尺寸分布为D10小于1.3微米，D50小于4.0微米，D90小于10微米，D99小于50微米，所述组合物可选择地用本发明的方法制造。17.通过根据权利要求10或11所述的方法生产的、根据权利要求1到9所述的药用组合物。18.一种干粉吸入器，适合于在治疗治疗哮喘、COPD或支气管炎期间提供有关吸入范围在5毫克到10毫克之间的所计量剂量的改进反馈，所述干粉吸入器包括根据权利要求13至16所述的用于干粉吸入器的组件以及含有适合用于治疗哮喘、COPD或支气管炎的一种以上药用活性成分的药用组合物。
【专利摘要】一种可吸入药用组合物，适合于向患者提供有关吸入范围在5毫克到10毫克之间的所计量剂量的改进反馈，并适合于在干粉吸入器中使用，所述药用组合物包括：70质量％～99.5质量％的适合于在干粉吸入制剂中使用的药用容许载体；和0.5质量％～30质量％的一种或两种药用活性成分。
【IPC分类】A61K9/00, A61K9/14, A61K31/56, A61K31/137, A61M15/00, A61K9/72
【公开号】CN105338965
【申请号】CN201480034550
【发明人】Y·卡姆拉格, M·凯尔
【申请人】赛诺菲股份有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2014年4月28日
【公告号】CA2910697A1, EP2991626A1, US20160074318, WO2014177520A1