一种提高生脉胶囊中五味子挥发油含量及稳定性的方法
【技术领域】
[0001 ]本发明属于医药技术领域，适用于生脉胶囊工业生产。
【背景技术】
[0002] 生脉胶囊是源于古方"生脉散"的现代中药成方制剂，处方由红参、麦冬和五味子 组成。有益气复脉，养阴生津的功效，用于气阴两亏，屯、惇气短，脉微自汗等证。生脉胶囊是 临床上防治屯、肌炎、冠屯、病、屯、绞痛、屯、律失常、屯、力衰竭、原发性低血压的常用中成药。其 中，处方中的重要一味药五味子，现代研究证明，五味子挥发油具有良好的抗氧化性，同时 也具有较强的抗纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性，对PAI引发的冠屯、病、深静脉血栓、脑血 栓等屯、血管疾病有良好的抑制作用。
[0003] 生脉胶囊的现行工艺为共水蒸馈提取五味子挥发油，制粒时采用挥发油直接喷入 法，存在五味子挥发油得率偏低(得率不足0.1%)，与浸膏混合后制粒，容易受热损失，导致 成品中相关成分保留率极低，胆藏期稳定性差等问题，影响产品的有效性和质量一致性。
【发明内容】
[0004] 本发明针对现有工艺的不足，提供一种增加五味子挥发油提取率，并用于生脉胶 囊生产的新方法。
[0005] 本发明采用的技术方案如下：
[0006] -种提高生脉胶囊中五味子挥发油含量及稳定性的方法，所述方法包括W下步 骤：
[0007] (1)制备五味子挥发油:取破碎的五味子，用水蒸气蒸馈法直接通入水蒸气蒸馈30 ~120min，蒸汽压力保持在103~140k化，收集冷凝馈出物，冷却静置后经油水分离，制得五 味子挥发油；
[000引（2)制备五味子挥发油包合物:将五味子挥发油与体积分数90-100%的乙醇(优选 无水乙醇)按体积比1:1~3混匀，得到挥发油乙醇溶液;挥发油乙醇溶液与环糊精水溶液混 合，得到混合液，所述环糊精水溶液中的环糊精的质量W挥发油乙醇溶液中的挥发油的体 积计为4~8g/mL所述混合液在40~70°C溫度下，揽拌0.5~化，然后降溫至0~10°C冷藏12 ~4她，分离固体沉淀物，在30~60°C干燥，制得五味子挥发油包合物；
[0009] 所述环糊精水溶液中，环糊精的质量分数一般为3~15%，优选3~9%，可通过加 热升溫的方法配制环糊精水溶液。
[0010] (3)将五味子挥发油包合物用于生脉胶囊制粒，制得所述生脉胶囊。
[0011] 所述步骤(1)中，用于水蒸气蒸馈法的水蒸气要求采用纯水来发生制取水蒸气。
[0012] 具体的，所述步骤（1)的水蒸气蒸馈法按W下操作：用纯水发生制取水蒸气，将纯 水蒸气直接通入装有破碎的五味子的蒸馈装置中，在蒸汽压力103~HOk化下，蒸馈30~ 120min，收集冷凝馈出物，冷却静置后经油水分离，制得五味子挥发油；
[0013] 所述破碎的五味子为露出80% W上的五味子果仁，可W用机械社扁、震荡、抛射等 方法来破碎五味子。
[0014] 五味子经水蒸气蒸馈的馈出物为油水混合物，经冷藏静置可见清晰的油水分层， 分离即得五味子挥发油。
[0015] 所述步骤(2)中，所述环糊精，可W是a-环糊精、0-环糊精、丫-环糊精或其化学改 性衍生物，优选e-环糊精。
[0016] 所述步骤(2)中，30~60°C干燥，一般要求干燥至含水量低于5%。
[0017] 所述步骤(2)五味子挥发油包合物的优选制备方法为:将五味子挥发油与无水乙 醇按体积比1:1混匀，得到挥发油乙醇溶液，加入质量分数9%的0-环糊精水溶液中，使环糊 精水溶液中的环糊精的质量W挥发油乙醇溶液中的挥发油的体积计为6g/mL，保持60°C溫 度下，揽拌60min，然后0-5°C密闭冷藏24小时，抽滤得沉淀物，在40°C烘干至含水率低于 5%，制得五味子挥发油包合物。
[0018] 所述步骤(3)将五味子挥发油包合物用于生脉胶囊制粒，优选具体按W下操作:按 中国药典一部2015版中生脉胶囊的处方，取处方量的五味子制得的五味子挥发油包合物、 处方量的红参、麦冬、五味子分别制得的红参细粉、红参渗漉液和麦冬五味子水提浸膏，混 匀、制粒、干燥即得胶囊内容物，按药典规定装量填充胶囊，制得所述生脉胶囊。
[0019] 生脉胶囊制粒时，处方量的红参、麦冬、五味子分别制得的红参细粉、红参渗漉液 和麦冬五味子水提浸膏，均按照中国药典一部2015版公开的原料处方和制备方法制备即 可，具体的，药典中详细处方为：
[0020] 生脉胶囊处方红参330g五味子330g麦冬660g
[0021] 制法：W上S味，取红参200g，粉碎成细粉，备用；剩余红参粉碎成粗粉，用75%乙 醇作溶剂，浸溃24小时后进行渗漉，收集渗漉液715mL。将五味子粉粹成粗粉，水蒸气蒸馈， 蒸馈液备用;残渣与麦冬加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，滤液合并，浓 缩至相对密度1.20~125(60°C)，加乙醇使含醇量达60%，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至适 量，与上述渗漉液、蒸馈液及红参细粉混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
[0022] 所述步骤(3)中，生脉胶囊制粒工艺可W为干法制粒或湿法制粒，优选地采用流化 床一步制粒，具体的，所述制粒工艺优选为:将五味子挥发油包合物加入红参细粉中，然后 喷入红参渗漉液和五味子麦冬水提浸膏，物料溫度控制在35~50°C，热风干燥至颗粒含水 率低于5%，即得到胶囊内容物。
[0023] 与现有方法工艺相比，本发明的创新性体现在：
[0024] (1)相同处理量下，本发明提供的五味子挥发油提取方法的出油率是共水蒸馈法 (通常出油率不足0.1 % )的3~5倍；
[0025] (2)本发明提供的五味子挥发油包合技术不但能有效地提高其在成品中的保留 率，而且显著提升质量稳定性，在长期保存中挥发性成分的稳定性显著提高。
【附图说明】
[0026] 图1不同工艺制备的生脉胶囊挥发性成分的GC检测图谱和对照品溶液的GC图谱。 图1中，A图为对照品溶液;B图为环糊精包合工艺;C图为挥发油直接喷入工艺。A图中的5个 峰依次为O-羡締、e-羡締、巧樣締、乙酸龙脑醋、e-揽香締。
[0027] 图2环糊精包合工艺制备的生脉胶囊稳定性考察GC检测图谱。图2中，A、B、C、D图分 别为加速期O月、I月、2月、3月的胶囊样品内容物的GC图谱。
[00%]图3挥发油直接喷入工艺制备的生脉胶囊稳定性考察GC检测图谱。图3中，A、B、C、D 图分别为加速期O月、1月、2月、3月的胶囊样品内容物的GC图谱。
【具体实施方式】
[0029] 下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于 此：
[0030] 实施例1不同蒸馈工艺对五味子挥发油得率的影响
[0031] 各称取15kg已社扁的北五味子两份，分别置于20化多功能提取锅中，一份采用传 统共水蒸馈工艺:在多功能提取锅中加入15kg已社扁的破碎的北五味子，再加水50L，然后 加热至沸腾蒸馈，蒸馈压力和蒸馈时间工艺条件参照表1，收集冷凝馈出物，冷却静置后经 油水分离，制得五味子挥发油；
[0032] 另一份采用直接水蒸汽蒸馈工艺：用纯水发生制取水蒸气，将纯水蒸气直接通入 装有15kg的破碎的五味子的多功能提取锅中，蒸馈压力和蒸馈时间工艺条件参照表1，收集 冷凝馈出物，冷却静置后经油水分离，制得五味子挥发油。
[0033] 计算出油率:出油率=五味子挥发油质量/五味子重量X100%
[0034] 从表1结果看，同等重量的北五味子，在相同处理时间的情况下，本发明水蒸汽蒸 馈法提取的五味子出油总量明显高于现有技术的共水蒸馈法，且节约了时间。单位时间内， 本发明水蒸汽蒸馈法出油效率更高。
[0035] 表1各实验条件下五味子的出油时间和出油效率
[0037] 实施例2五味子挥发油包合工艺考察
[0038] (1)包合工艺优化实验方法:选用4因素3水平表即L9(34)表对挥发油与环糊精的 比例、加水量、溫度、揽拌时间四个因素进行了正交试验，W挥发油包结率（％ )和环糊精收 得率（％ )为考察指标，确定五味子挥发油环糊精包结的最佳工艺条件，并对最佳工艺进行 验证。因素水平表见表2。
[0039] 正交实验具体操作：取9份五味子挥发油，每份3ml (3ml挥发油重量为2.7g)，按体 积比1:1比例添加无水乙醇溶解，得挥发油乙醇溶液备用。按实验设计要求称取环糊精，按 照表3的实验安排分别加水、加热溶解环糊精，制成环糊精水溶液。将挥发油乙醇溶液按表3 中挥发油和环糊精的比例缓慢滴加入环糊精饱和水溶液中，恒溫揽拌至规定时间结束，冷 却至室溫，〇-5°C冷藏24小时，抽滤，沉淀物40°C干燥至水分5% W下，得到五味子挥发油包 合物，称重，计算环糊精收得率。将五味子挥发油包合物加水，按2010版《中国药典》一部附 录X项下挥发油测定方法的要求提取挥发油，读取挥发油量，计算挥发油包结率。
[0042]表2因素水平表
[0045] (2)五味子挥发油环糊精包合工艺正交实验结果：加权评分：挥发油包结率占 80%，环糊精收得率占20%。将表3的正交试验结果进行方差分析，结果见表4。
[0046] 表3 L9(34)实验安排及数据处理表
[0047]
[004引表4方差分析表
[0051] 注：Fl-O. Ol (2,2)=99.0F1-0.05(2,2) = 19.0F1-0.10(2,2)=9.0
[0052] 根据对表3中的I j、nj、虹j的直观分析W及表4的方差分析，结果表明最佳的环糊 精包合的条件为:挥发油(mU:环糊精(g) = l:6,加水量为10倍，溫度为60度，揽拌时间为1 小时。
[0053] (3)挥发油环糊精包结验证试验
[0054] 五味子挥发油环糊精包结验证试验操作:取3份五味子挥发油，各为3. Oml，分别加 3.Oml无水乙醇溶解，得到挥发油乙醇溶液，按正交试验优选出的包合条件进行试验:环糊 精加入10倍质量的水，配成质量分数9 %的环糊精水溶液，挥发油乙醇溶液加入质量分数 9%的0-环糊精饱和水溶液中，使环糊精水溶液中的环糊精的质量W挥发油乙醇溶液中的 挥发油的体积计为6g/mL，保持60°C溫度下，揽拌60min;包合物0-5°C溫度下冷藏24h，抽滤， 于40°C干燥至水分5