一种快速溶出的米格列奈钙制剂及其制备和检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及药品制剂领域，特别是一种快速溶出的米格列奈巧制剂及其制备和检 测方法。
【背景技术】
[0002] 近年发现，早时相膜岛素分泌能力的损害为2型糖尿病发展的重要因素，因此可恢 复餐后膜岛素早期分泌并降低餐后血糖的药物成为治疗2型糖尿病有效药物。目前临床用 于治疗2型糖尿病的口服药主要有横酷脈类(SU)、双脈类、a-葡萄糖巧酶抑制剂、嚷挫烧二 酬类(TZD)和列奈类等。其中，横酷脈类药物除了首次治疗失败率较高外，约有10%的病人 对随后的治疗没有应答，其主要不良反应是低血糖症和使体重严重增加;双脈类药物虽在 50年代末已用于治疗糖尿病，但明显的消化道副作用使其在某些患者的应用受到限制;a-葡萄糖巧酶抑制剂主要的不良反应也出现在胃肠道副作用;嚷挫烧二酬类药物近年来发展 较快，但水肿和屯、衰的担忧严重影响了患者对此类药物的信屯、。
[0003] 格列奈类药物是新型结构的口服速效型餐后降血糖药。米格列奈于1992年由Sato F等人合成，是继瑞格列奈、那格列奈后的第3个新型苯甲酸衍生物类降糖药。临床试验表 明，米格列奈是迄今为止在疗效和安全性方面均优于其它的降糖药，是新型速效促膜岛细 胞分泌膜岛素的"餐时血糖调节剂"。对于治疗2型糖尿病，需要起效快，能够快速降低餐后 血糖。
【发明内容】
[0004] 本发明的主要目的在于提高产品质量，提高米格列奈巧制剂溶出速率，达到快速 溶出目的；保证产品胆存期间质量符合要求，提供一种快速溶出的米格列奈巧制剂及其制 备和检测方法。
[0005] -种快速溶出的米格列奈巧制剂，所述制剂包括按重量份计的W下组分：
[0006] 米格列奈巧原料药4-6份;乳糖25-45份;微晶纤维素15-35份，淀粉15-35份，径丙 甲纤维素 E3或径丙甲纤维素 E5 1.5-5.5份;簇甲基淀粉钢3-10份;硬脂酸儀0.05-0.3份。
[0007] 所述制剂包括按重量份计的W下组分：
[000引米格列奈巧原料药4.5-5.3份;乳糖30-40份;微晶纤维素20-30份，淀粉20-30份， 径丙甲纤维素 E3或径丙甲纤维素 E5 2-5份;簇甲基淀粉钢4-5份;硬脂酸儀0.1 -0.2份。
[0009] 所述米格列奈巧原料药粒径D(0.5) < 10皿，D(0.9) <40皿。
[0010] 所述方法包括W下步骤：
[0011] 1)米格列奈巧和乳糖混合，得到物料1;
[0012] 2)物料1中加入微晶纤维素，淀粉，30%-40%簇甲基淀粉钢，混合均匀，得到物料 2;
[0013] 3)将径丙甲纤维素 E3或E5配制成浓度的水溶液，将物料巧日入其中，制粒 得到物料3;
[0014] 4)物料3干燥得物料4;
[001引 5)将物料4过1.0-2. Omm孔径筛网整粒，整粒后加入60 % -70 %簇甲基淀粉钢、硬脂 酸儀，混合均匀，得到物料5;
[0016] 6)将物料5压片或灌装胶囊；
[0017] 完成米格列奈巧制剂的制作。
[0018] 所述步骤1)混合时间为5-15min。
[0019] 所述步骤2)混合条件为50-150巧m/min揽拌速度混合3-8min。
[0020] 所述步骤4)干燥溫度含70°C。
[0021] 还包括对米格列奈巧片的溶出度检测方法为：取米格列奈巧片，参照中国药典 2015版四部通则0931第二法溶出度测定法-浆法，W水，抑=1.2盐酸缓冲液，抑=4.5醋酸 盐缓冲液，pH = 6.如溝酸盐缓冲液分别作为溶出介质，转速为每分钟50转，经10分钟时，取续 滤液作为供试品溶液；另精密称取米格列奈巧标准品适量，加甲醇适量，振摇使溶解，并加 溶出介质稀释制成每1ml中含米格列奈巧5.化g的溶液作为标准品溶液，用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂，WO. 〇25mol/L憐酸二氨钟：乙腊=55:45为流动相，所述0.025mol/L憐酸 二氨钟采用用憐酸调pH为3.0,检测波长为210nm，理论板数按米格列奈巧峰计应不低于 2000色谱条件，取供试品溶液和标准品溶液各20iU，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按 外标法W峰面积计算出每片的溶出量，限度为标示量的90%。
[0022] 取米格列奈巧胶囊，参照中国药典2015版四部通则0931第一法溶出度测定法-蓝 法，W水、pH=l. 2盐酸缓冲液，pH = 4.5醋酸盐缓冲液，抑=6.如溝酸盐缓冲液分别作为溶出 介质，转速为每分钟50转，经10分钟时，取续滤液作为供试品溶液;另精密称取米格列奈巧 标准品适量，加甲醇适量，振摇使溶解，并加溶出介质稀释制成每1ml中含米格列奈巧5.化g 的溶液作为标准品溶液，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，WO. 〇25mol/L憐酸二氨钟：乙 腊= 55: 45为流动相，所述0.025mol/L憐酸二氨钟采用用憐酸调pH为3.0,检测波长为 210nm，理论板数按米格列奈巧峰计应不低于2000色谱条件，取供试品溶液和标准品溶液各 2化1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法W峰面积计算出每粒的溶出量，限度为 标示量的90 %。
[0023] 本发明提供一种快速溶出的米格列奈巧制剂及其制备和检测方法，有益效果如 下：
[0024] 1、本发明生产过程密闭，制备工艺简单，不易产生粉尘，避免药粉对生产人员造成 不利影响，生产过程效率高；
[0025] 2、预混前将米格列奈巧原料药与乳糖混合，改善总混颗粒的混合均匀性和提高米 格列奈巧制剂溶出度；
[0026] 3、本发明通过控制米格列奈巧原料药粒径及处方配比，生产出来米格列奈巧片或 胶囊能在水、PH= 1.2盐酸缓冲液，pH = 4.5醋酸盐缓冲液，pH=6.8憐酸盐缓冲液介质中 IOmin溶出度达到90% W上；
[0027] 4、本发明制作的米格列奈巧制剂中的有关物质2年有效期内未知单杂不超过 0.08%，总杂不超过0.32 %;
[0028] 5、本发明优化了制剂制作过程混料的揽拌速度和时间，揽拌速度和时间对米格列 奈巧制剂预混混合均匀性有显著影响:揽拌奖转速过低，混合效率低，物料无法充分混合； 转速过高，米格列奈巧会漂浮在湿法制粒机表面，亦影响产品物料混合均匀性；
[0029] 6、本发明的制剂方法中制粒条件适宜，制得的颗粒颗粒成型性好，性质均匀，避免 了制粒时间和揽拌转速过低，湿颗粒未揽拌均一，制粒时间和揽拌奖过高，物料发热，将产 生异物点，影响产品性状。
【附图说明】
[0030] 图1:多向运动总混桶取样点位置图。
【具体实施方式】
[0031] 实施例1 一种快速溶出的米格列奈巧片
[0032] 米格列奈巧5份;乳糖40份;微晶纤维素30份;淀粉20份;径丙甲纤维素 E55份;簇甲 基淀粉5份;硬脂酸儀0.1份。
[0033] 所述米格列奈巧原料药粒径D(0.5) < 10皿，D(0.9) <40皿。
[0034] 制备权利所述的米格列奈巧制剂的方法，所述方法包括W下步骤：
[0035] 1)米格列奈巧与乳糖混合IOmin，得物料1;
[0036] 2)物料1与乳糖、微晶纤维素、淀粉、30%簇甲基淀粉钢一起投入湿法混合制粒机 中，120巧m/min揽拌速度混合Smin，得到物料2;
[0037] 3)将径丙甲纤维素 E3或E5配制成浓度的水溶液，将物料巧日入其中，制粒 得到物料3，其制粒条件为揽拌速度100巧m/min，切割速度1500巧m/min，制粒4min;
[0038] 4)在物料溫度不超过65°C条件下，使用流化床干燥，控制水分1%-4%之间，停止 干燥，得到物料4;
[0039] 5)干燥后颗粒用粉碎整粒机用2. Omm孔径筛网整粒，加入外加70 %簇甲基淀粉钢 和硬脂酸儀，混合5min，得到物料5;
[0040] 6)将物料5压片。
[0041 ]完成米格列奈巧巧片的制作。
[0042] 实施例2 -种快速溶出的米格列奈巧胶囊
[0043] -种米格列奈巧制剂，其特征在于，所述制剂包括按重量份计的W下组分：
[0044] 米格列奈巧5份;乳糖30份;微晶纤维素20份;淀粉30份；内加簇甲基淀粉钢1.5份； 径丙甲纤维素 E32份;外加簇甲基淀粉钢4份;硬脂酸儀0.1份。
[0045] 所述米格列奈巧原料药粒径D(0.5) < 10皿，D(0.9) <40皿。
[0046] 制备权利所述的米格列奈巧制剂的方法，所述方法包括W下步骤：
[0047] 1)米格列奈巧与乳糖混合5min，得物料1;
[0048] 2)物料1与乳糖、微晶纤维素、淀粉、40%簇甲基淀粉钢一起投入湿法混合制粒机 中，100巧m/min揽拌速度混合5min，得到物料2;
[0049] 3)将径丙甲纤维素 E3或E5配