一种治疗脂肪肝的复方中药提取物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种治疗脂肪肝的复方中药提取物及其制备方法，它以绞股蓝、虎杖、丹参、荷叶、茵陈为原料药，将绞股蓝水提得水提液，经大孔树脂精制得精制液，虎杖、丹参、荷叶、茵陈水提得水提液，经超滤膜过滤得超滤液，精制液和超滤液混合喷雾干燥即得。本发明采用树脂吸附、超滤精制技术，提高有效成分含量，从而显著提高产品的质量，适于推广应用。
【专利说明】
-种治疗脂肪肝的复方中药提取物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，设及一种治疗脂肪肝的复方中药提取物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物，味苦，微甘，性凉；归肺，脾，肾经;具有益气健脾， 化疲止咳，清热解毒作用。现代药理学研究表明，绞股蓝总皂巧可保护大鼠肝功能，抑制大 鼠肝纤维化形成;有研究表明，绞股蓝总皂巧可显著降低大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、总 胆汁酸（TBA)、总胆红素（TBIL)水平和透明质酸化A)、虹型胶原（PCm)和层粘蛋白化N)水 平。绞股蓝总皂巧还可显著减少白蛋白攻击所致的胶原纤维生成，并改善大鼠肝纤维化病 理损伤。
[0003] 丹参为唇形科植物丹参的干燥根，现代药理学研究表明丹参有促进组织的修复与 再生作用，促进组织的修复与再生;丹参还有保肝，改善肝微循环作用。丹参酬类是丹参的 主要脂溶性成分，丹参酬可W改善肝功能，抑制肝HSC的活化，减少细胞外基质的产生。利用 转化猴病毒40的大鼠肝HSC研究发现，丹参酬诱导肝HSC调亡和S期细胞周期阻滞。有研究证 明，丹参酬显著抑制CC14对肝细胞的毒性，增加肝细胞的存活率，在离体的线粒体，也能显 著抑制CC14诱导的的溶胀效应，提示对线粒体通透性转换的抑制作用。
[0004] 虎杖是寥科寥属多年生草本植物的根和根茎，具有利湿退黄，清热解毒，散疲止 痛，止咳化疲的功效。用于湿热黄痘，淋浊，带下，风湿搏痛，痴肿疮毒，水火烫伤，经闭，症 瘤，跌打损伤，肺热咳嗽。研究表明虎杖中的大黄素能明显降低高脂血症动物血中TG，TC和 LDI-C含量，虽对HDI绝对值改变无明显影响，但皿L亚组分的组成却发生了变化，HDL2-C升 高，皿L2-c/^Dkc和皿LzC/皿值升高，明显优于安妥明。
[0005] 茵陈为菊科植物滨葛或茵陈葛的干燥地上部分，味苦、辛，性微寒，归脾、胃、肝、胆 经。茵陈有显著的保肝作用，对甲，乙型肝炎，黄痘型肝炎，有显著的疗效。给于四氯化碳所 致肝损害大鼠每天皮下注射茵陈煎剂〇.61g，第8天作组织学检查，可见治疗组动物肝细胞 肿胀、气球样变、脂肪变与坏死等均较对照组有不同程度的减轻。
[0006] 荷叶系睡莲科莲属植物莲的干燥叶，具有清屯、解暑、散疲止血、消风桂湿的功效， 主治暑热烦渴，小儿惊痛，妇人血逆昏迷，跌伤呕血，月经不调，崩漏，湿疮巧癖。荷叶中主要 含荷叶生物碱，研究表明荷叶生物碱及黄酬均有调脂作用，小剂量荷叶黄酬对体外肝细胞 合成胆固醇有抑制趋势。
[0007] 传统药材提取工艺使用水提醇沉，水提醇沉工艺存在有效成分(大黄酸，绞股蓝总 皂巧)损失大弊端，严重影响产品的质量。
【发明内容】
[000引本发明的目的是提供一种治疗脂肪肝复方中药提取物。
[0009]本发明的另一目的是提供该复方中药提取物的制备方法。
[0010] 本发明的目的是通过W下方式实现的：
[0011] -种治疗脂肪肝复方中药提取物，该提取物是通过W下方法制备得到的：
[0012] a.取绞股蓝药材50-100重量份，加入药材重10-20倍水加热回流提取2-3次，每次 提取0.5-3小时，合并提取液，过滤，滤液经澄清过滤后经大孔树脂柱精制得精制液；
[0013] b.取虎杖50-100重量份、丹参20-50重量份、荷叶20-50重量份、茵陈10-30重量份 四味药材，加入药材重10-20倍水加热回流提取2-3次，每次提取0.5-3小时，合并提取液，过 滤，滤液经澄清过滤后经超滤膜过滤，得超滤液；
[0014] C.精制液与超滤液混合，喷雾干燥即得。
[0015] 所述步骤a中，大孔树脂型号为:D101、AB-8、HPD400或HPD826。
[0016] 滤液经大孔树脂柱精制具体步骤为用水洗或1-10%的稀醇洗去杂质，再用浓度为 50-80%乙醇作为洗脱液进行洗脱，洗脱液合并，回收至无醇味即得。
[0017] 药材提取液为15-30倍大孔树脂柱体积，洗脱液用量为1-10倍柱体积，流速10- 100ml/min〇
[001引所述步骤b中，所使用超滤膜孔径l-50KDa。
[QQ19]所述步骤帥，超滤膜材质为聚偏氣乙締，聚氯乙締，聚酸讽，聚讽、聚丙締腊、聚酷 胺、聚讽酷胺、横化聚讽中的一种。
[0020]所述步骤b中，所使用超滤条件:超滤进液口压力为0.1-0.5MPa，超滤出口液压力 比进液口压力低0.25-0.5MPa，药液溫度为15-40°c，药液抑控制在5-9。
[0021 ] 所述步骤C中喷雾干燥条件:进样口溫度100-200°C，出口溫度50-100°C，流速500- 1500ml/h〇
[0022] 上述治疗脂肪肝复方中药提取物的制备方法包括W下步骤：
[0023] a.取绞股蓝药材50-100重量份，加入药材重10-20倍水加热回流提取2-3次，每次 提取0.5-3小时，合并提取液，过滤，滤液经澄清过滤后经大孔树脂柱精制得精制液；
[0024] b.取虎杖50-100重量份、丹参20-50重量份、荷叶20-50重量份、茵陈10-30重量份 四味药材，加入药材重10-20倍水加热回流提取2-3次，每次提取0.5-3小时，合并提取液，过 滤，滤液经澄清过滤后经超滤膜过滤，得超滤液；
[0025] C.精制液与超滤液混合，喷雾干燥即得。
[0026] 膜分离技术是指在分子水平上不同粒径分子的混合物在通过半透膜时，实现选择 性分离的技术，根据孔径大小可W分为:微滤膜(MF)、超滤膜(UF)、纳滤膜(NF)、反渗透膜 (R0)等，本发明产品使用超滤技术，可W除产品中大量大分子杂质，提高有效成分含量的目 的。吸附树脂是W吸附为特点，具有多孔立体结构的树脂吸附剂，可W有效把提取液中无效 成分和有效成分分开，提高提取液纯度，从而提高产品质量。
[0027] 与现有技术比较本发明的有益效果:本发明几乎可W完全去除杂质及无效成分， 最大程度提高有效成分的含量，如大黄酸含量可W高达至3.10%，绞股蓝总皂巧含量高达 至8.14%，是传统提取方法得到有效成分含量4倍W上。同时，本发明方法操作简单，对环境 友好，生产成本低，能保证产品质量的均一稳定，得到的提取物可W满足相关制剂的要求。
【具体实施方式】
[0028] W下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此 理解为本发明上述主题的范围仅限于w下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均 属于本发明的范围。
[0029] 实施例1:
[0030] 配方:绞股蓝500重量份、虎杖500重量份、丹参100重量份、荷叶100重量份、茵陈50 重量份
[0031] 取绞股蓝药材，洗净，加药材重10倍量水，加热回流提取3次，每次提取2小时，合并 提取液，过滤，滤液经澄清过滤后经D101大孔树脂吸附柱吸附，用水洗去杂质，再用80%乙 醇洗脱，洗脱液合并，回收至无醇味即得精制液;药材提取液为15倍柱体积，洗脱液用量为5 倍柱体积，流速20ml/min。
[0032] 取虎杖、丹参、荷叶、茵陈四味中药，洗净，加四味药材10倍量水，加热回流提取3 次，每次提取2小时，合并提取液，过滤，滤液经澄清过滤后经孔径30KDa聚偏氣乙締超滤膜 过滤，得超滤液;超滤膜工艺条件:超滤进液口压力为0.3M化，超滤出口液压力比进液口压 力低0.25MPa，药液溫度为25°C，药液抑控制在7。
[0033] 精制液与超滤液混合，喷雾干燥即得，喷雾干燥条件:进样口溫度200°C，出口溫度 l〇〇°C，流速 1500ml/h。
[0034] 实施例2:
[0035] 配方；
[0036] 取绞股蓝药材，洗净，加药材15倍量水，加热回流提取2次，每次提取3小时，合并提 取液，过滤，滤液经澄清过滤后经HP-8大孔树脂吸附柱吸附，用水洗去杂质，再用70%乙醇 洗脱，洗脱液合并，回收至无醇味即得精制液;药材提取液为20倍大孔树脂柱体积，洗脱液 用量为5倍柱体积，流速40ml/min。
[0037] 取虎杖、丹参、荷叶、茵陈四味中药，洗净，加四味药材重15倍量水，加热回流提取2 次，每次提取3小时，合并提取液，过滤，滤液经澄清过滤后经孔径lOKDa聚偏氣乙締超滤膜 过滤，得超滤液;超滤膜工艺条件:超滤进液口压力为0.4M化，超滤出口液压力比进液口压 力低0.25MPa，药液溫度为30°C，药液抑控制在8。
[0038] 精制液与超滤液混合，喷雾干燥即得，喷雾干燥条件:进样口溫度150°C，出口溫度 80°C，流速 lOOOml/h。
[0039] 实施例3:
[0040] 配方:绞股蓝500重量份、虎杖500重量份、丹参100重量份、荷叶100重量份、茵陈50 重量份
[0041] 取绞股蓝药材，洗净，加药材20倍量水，加热回流提取3次，每次提取1小时，合并提 取液，过滤，滤液经澄清过滤后经HPD400大孔树脂吸附柱吸附，药材提取液为25倍大孔树脂 柱体积，洗脱液用量为6倍柱体积，流速15ml/min。用3倍柱体积水洗去杂质，再用浓度为 70%乙醇洗脱，洗脱液合并，回收至无醇味即得精制液；
[0042] 取虎杖、丹参、荷叶、茵陈四味中药，洗净，加四味药材20倍量水，加热回流提取3 次，每次提取1小时，合并提取液，过滤，滤液经澄清过滤后经孔径20KDa聚酷胺超滤膜过滤， 得超滤液;超滤膜工艺条件：超滤进液口压力为0.5M化，超滤出口液压力比进液口压力低 0.4MPa，药液溫度为35 °C，药液抑控制在8.5。
[0043] 精制液与超滤液混合，喷雾干燥即得，喷雾干燥条件:进样口溫度100°C，出口溫度 50°C，流速500ml/h。
[0044] 对比例1-3配方:绞股蓝500重量份、虎杖500重量份、丹参100重量份、荷叶100重量 份、茵陈50重量份
[0045] 对比例1、取绞股蓝、虎杖、丹参、荷叶、茵陈药材，洗净，加药材总重20倍量水，加热 回流提取3次，每次提取1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩10倍，加入乙醇醇沉，使醇的浓 度达到80 %，取上清液，回收乙醇，浓缩干燥即得。
[0046] 对比例2、取绞股蓝、虎杖、丹参、荷叶、茵陈药材，洗净，加药材总重20倍量水，加热 回流提取3次，每次提取1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩8倍，加入乙醇醇沉，使醇的浓度 达到85 %，取上清液，回收乙醇，浓缩干燥即得。
[0047] 对比例3、取绞股蓝、虎杖、丹参、荷叶、茵陈药材，洗净，加药材总重20倍量水，加热 回流提取3次，每次提取1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩9倍，加入乙醇醇沉，使醇的浓度 达到75 %，取上清液，回收乙醇，浓缩干燥即得。
[004引将实施例1-3提取物和对比例1-3提取物进行效果对比，结果如表1:
[0049]表 1 [(K)加 ]
[0051]结果表明本发明提取精制工艺有效提高有效成分大黄酸、绞股蓝总皂巧含量，适 用推广应用。
【主权项】
1. 一种治疗脂肪肝复方中药提取物，其特征在于该提取物是通过以下方法制备得到 的： a. 取绞股蓝药材50-100重量份，加入药材重10-20倍水加热回流提取2-3次，每次提取 0.5-3小时，合并提取液，过滤，滤液经澄清过滤后经大孔树脂柱精制得精制液； b. 取虎杖50-100重量份、丹参20-50重量份、荷叶20-50重量份、茵陈10-30重量份四味 药材，加入药材重10-20倍水加热回流提取2-3次，每次提取0.5-3小时，合并提取液，过滤， 滤液经澄清过滤后再经超滤膜过滤，得超滤液； c. 精制液与超滤液混合，喷雾干燥即得。2. 根据权利要求1所述的治疗脂肪肝复方中药提取物，其特征在于:所述步骤a中，大孔 树脂型号为:D101、AB-8、HPD40〇SHPD826。3. 根据权利要求1所述的治疗脂肪肝复方中药提取物，其特征在于:滤液经大孔树脂柱 精制具体步骤为用水洗或1-10%的稀醇洗去杂质，再用浓度为50-80%乙醇作为洗脱液进 行洗脱，洗脱液合并，回收至无醇味即得。4. 根据权利要求1所述的治疗脂肪肝复方中药提取物，其特征在于：药材提取液为15-30倍大孔树脂柱体积，洗脱液用量为1-10倍柱体积，流速10-100ml/min。5. 根据权利要求1所述的治疗脂肪肝复方中药提取物，其特征在于:所述步骤b中，所使 用超滤膜孔径l_50KDa。6. 根据权利要求1所述的治疗脂肪肝复方中药提取物，其特征在于:所述步骤b中，超滤 膜材质为聚偏氟乙烯，聚氯乙烯，聚醚砜，聚砜、聚丙烯腈、聚酰胺、聚砜酰胺、磺化聚砜中的 一种。7. 根据权利要求1所述的治疗脂肪肝复方中药提取物，其特征在于:所述步骤b中，所使 用超滤条件：超滤进液口压力为〇 · I -〇 · 5MPa，超滤出口液压力比进液口压力低0.25- 0.5MPa，药液温度为15-40 °C，药液pH控制在5-9。8. 根据权利要求1所述的治疗脂肪肝复方中药提取物，其特征在于:所述步骤c中喷雾 干燥条件:进样口温度100-200°C，出口温度50-100°C，流速500-1500ml/h。9. 一种权利要求1所述的治疗脂肪肝复方中药提取物的制备方法，其特征在于该方法 包括以下步骤： a. 取绞股蓝药材50-100重量份，加入药材重10-20倍水加热回流提取2-3次，每次提取 0.5-3小时，合并提取液，过滤，滤液经澄清过滤后经大孔树脂柱精制得精制液； b. 取虎杖50-100重量份、丹参20-50重量份、荷叶20-50重量份、茵陈10-30重量份四味 药材，加入药材重10-20倍水加热回流提取2-3次，每次提取0.5-3小时，合并提取液，过滤， 滤液经澄清过滤后经超滤膜过滤，得超滤液； c. 精制液与超滤液混合，喷雾干燥即得。
【文档编号】A61P1/16GK105878416SQ201610291081
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年5月4日
【发明人】时浩, 徐国华, 王英燕, 袁峰
【申请人】江苏神华药业有限公司