专利名称：阳离子相容性金属氧化物和含有金属氧化物的口部护理组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及阳离子相容性改性金属氧化物和在口部护理组合物中制备和使用改性金属氧化物的方法。特别地，本发明涉及含有阳离子相容性改性金属氧化物和阳离子抗菌剂的口部护理组合物，和制备和使用所述组合物的方法。
背景技术：
口部护理组合物，如洁牙剂，经常含有摩擦物用于牙齿的受控机械清洁和抛光。金属氧化物颗粒，如二氧化硅，经常用作口部护理组合物的摩擦剂。例如，将二氧化硅的摩擦作用在洁牙剂中用于除去牙齿的表膜。大多数用于洁牙剂的常规二氧化硅都具有带负电荷的表面。越来越期望将抗微生物剂掺入口部护理组合物中用于控制臭气和/或其它治疗作用。西吡氯铵(“CPC”)经常作为抗微生物剂用于该目的。CPC是带阳离子(“正性”) 电荷的化合物。一般理解CPC的抗微生物作用源自其能够与口中存在的细菌细胞上带负离子(“负性”)电荷的蛋白部分结合。这种CPC附着机制导致细菌的正常细胞功能破坏，有助于预防菌斑形成及其它细菌作用。将CPC用于口部护理组合物遇到的问题是CPC趋向于不加区别地与带负电荷的表面结合。例如，金属氧化物颗粒，如经常作为摩擦剂用于口部护理组合物的二氧化硅颗粒， 具有带负电荷的表面，可能与CPC结合。一旦与金属氧化物颗粒或其它带负电荷的辅助成分结合，CPC 一般无法发挥任何有意义的抗微生物作用。几项专利公开已描述用于制备CPC相容性口部护理组合物的组合物和方法。例如，美国专利号6，355，229描述含有瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵的CPC相容性洁牙剂制剂。该瓜尔胶复合物对结合于带负电荷的物种具有比CPC更高的亲和力。它优先与阴离子组分结合，剩下CPC自由地结合于菌斑。W02004/073539A公开包含多孔二氧化硅颗粒的沉淀二氧化硅，所述颗粒对所有具有大于500人直径的孔具有小于8m2/g的累积表面积和大于约55%的CPC相容性百分数。 沉淀二氧化硅产物非常适合用于含有CPC的洁牙剂，因为CPC不附着于低表面积二氧化硅产物。在工业上仍然需要可与阳离子抗微生物剂比如CPC—起用于口部组合物而不损害各成分各自的功能的金属氧化物。本发明满足这些及其它从下列公开将容易显而易见的需要。发明概述现在已发现在口部护理制剂中阳离子分子-金属氧化物不相容的问题可通过使用阳离子相容性，改性金属氧化物组分克服。意外地已发现用必需维生素分子处理带负电荷的金属氧化物颗粒比如二氧化硅充分改变金属氧化物颗粒的表面电荷，以在被处理的金属氧化物颗粒表面上提供基本正电荷。用带正电荷的维生素处理的金属氧化物表面使CPC 及其它常用于口部护理组合物的带正电荷成分的吸附或与之反应最小，从而促进抗菌剂和金属氧化物颗粒两者的可用性以发挥它们在口部护理组合物中各自的预期功能。通过将维生素分子直接固定，如通过反应和/或吸附，在带负表面电荷的金属氧化物颗粒的表面上形成阳离子相容性改性金属氧化物。本发明的维生素处理的金属氧化物特别可作为阳离子相容性摩擦剂或增稠剂用于包含CPC及其它阳离子抗菌剂的口部护理组合物中，如洁牙剂。包含本发明的维生素处理的金属氧化物和一种或多种阳离子活性抗菌剂的口部护理组合物提供以下益处在人使用或消费过程中增加的相容性和与口部护理组合物组分浸出关联的安全风险降至最小。因此，本发明的优点是提供与CPC及其它阳离子抗菌剂相容的带负表面电荷的金属氧化物材料。本发明的优点还是提供包含阳离子相容性金属氧化物的新的口部护理组合物。本发明的优点还是提供包含阳离子相容性二氧化硅的新的口部护理组合物。本发明另一个优点是提供包含阳离子相容性金属氧化物和阳离子抗菌剂如CPC 的口部护理组合物，其中将金属氧化物与抗菌剂的反应降至最小。本发明再一个优点是提供包含阳离子相容性二氧化硅和阳离子抗菌剂如CPC的口部护理组合物，其中将二氧化硅与抗菌剂的反应降至最小。本发明的优点还是提供制备口部护理组合物的方法，所述组合物包含维生素改性的带负表面电荷的金属氧化物如二氧化硅，和阳离子抗菌剂如CPC，其中将金属氧化物与抗菌剂的反应降至最小。本发明再一个优点是提供使用本发明的组合物和方法的方法。下文进一步详细描述本发明的这些及其它方面。发明详述本发明涉及阳离子相容性金属氧化物，其特别可用于含有带正电荷的分子特别是抗菌剂如CPC的口部护理组合物中。阳离子相容性金属氧化物通过使合适的维生素分子附着于金属氧化物颗粒表面上以在金属氧化物颗粒表面上提供基本正电荷而形成。用于本发明的目的，术语“基本正电荷”在本文中用于指足以排斥和/或最小化阳离子分子的反应的正电荷。适合用于本发明的金属氧化物颗粒包括在使用条件下具有带负电荷表面的任何金属氧化物的颗粒。典型地，金属氧化物将具有小于8、优选小于5且最优选小于3的等电点。合适的金属氧化物包括，但不限于，选自二氧化硅、二氧化钛、二氧化锆、硅铝(silica alumina)及其混合物的金属氧化物。术语“硅铝”在本文中用于包括无定形硅铝或结晶硅铝比如沸石类。根据本发明，通过处理金属氧化物以使期望的维生素分子固定在金属氧化物颗粒表面上，使带负电荷的金属氧化物颗粒表面基本正性。用于本发明的目的，术语“固定”用于指将维生素吸附在金属氧化物颗粒表面上或与其发生化学反应。金属氧化物的维生素处理使金属氧化物表面上的负电荷改变为基本正电荷。在被处理金属氧化物表面上存在的正电荷通过排斥和/或最小化与阳离子分子即具有正电荷的分子的反应而促进阳离子相容性。虽然维生素附着于金属氧化物表面的确切机制未知，但假定通过维生素分子上的醇基与金属氧化物表面上的表面羟基反应以形成酯键，可将维生素分子在化学上附着于金属氧化物表面。另一种附着机制可以是由于维生素分子的极性而使维生素分子物理吸附于金属氧化物表面上。在本发明的一个优选实施方案中，金属氧化物颗粒包含二氧化硅颗粒。用于本发明的目的，术语“二氧化硅颗粒”在本文中用于单独或组合地指精细分离的二氧化硅、二氧化硅初级颗粒、二氧化硅聚集物(即多种二氧化硅初级颗粒的单簇)和二氧化硅附聚物 (即多种二氧化硅聚集物的单簇)。可用于本发明的二氧化硅颗粒可以是具有足够的机械完整性以在口部护理组合物中促使表膜清除的任何二氧化硅颗粒。典型地，可用于本发明的二氧化硅颗粒具有约 lm2/g-约200m2/g、优选约10m2/g-约50m2/g范围的BET表面积，和约1 μ -约20 μ、优选约 3 μ -约15 μ的中位附聚物尺寸。可用于本发明的二氧化硅包括，但不限于，天然无定形二氧化硅，例如硅藻土 ；或者合成无定形二氧化硅，例如沉淀二氧化硅或硅胶，比如二氧化硅干凝胶，或其混合物。优选级合成无定形二氧化硅是以下那些小心地控制其制备过程以便将硫酸钠和硅酸钠中阴离子杂质(特别是硫酸盐和硅酸盐)的水平分别保持最小。作为替代，或者除此之外，通过用例如去离子水或蒸馏水小心洗涤二氧化硅可将阴离子杂质的水平减小至所需水平。在本发明的一个优选实施方案中，二氧化硅是沉淀二氧化硅。可用于本发明的二氧化硅可用硅酸盐和酸通过常规方法制备为沉淀物或凝胶，将粗二氧化硅产物收集，然后用水，优选去离子水洗涤，直至洗涤液的电导率小于200微西门子cm—1、优选小于100微西门子cm—1，然后干燥，如果需要则研磨以得到期望的颗粒尺寸。作为替代，初始用水洗涤粗产物，直至洗涤液具有小于2000微西门子cm—1的电导率，然后可用酸或水性酸(例如无机酸比如硝酸，或者有机酸比如乙酸或柠檬酸)洗涤，直至二氧化硅具有小于8，优选6-7. 6的pH。可用于本发明的维生素分子包括可被固定在带负电荷的金属氧化物颗粒表面上以在金属氧化物颗粒表面上形成基本正电荷的任何维生素分子。在本发明的一个优选实施方案中，将维生素分子固定在金属氧化物颗粒如二氧化硅颗粒上，通过使维生素直接吸附在颗粒表面上或者通过使维生素直接与颗粒表面反应。合适的维生素包括，例如维生素 B、维生素M(叶酸)、维生素U及其盐和衍生物。术语“维生素B”在本发明中用于指维生素 B家族的维生素比如维生素Bl (硫胺素)、维生素B2 (核黄素)、维生素B3 (烟酸)、维生素 B4(腺嘌呤)、维生素B6(吡哆素)及其盐。在本发明优选实施方案中，维生素是维生素B。最优选维生素是选自维生素Bi、维生素B2、维生素B6及其盐和混合物的维生素B。根据本发明，通过用常规技术使带负表面电荷的金属氧化物与期望的维生素接触而将维生素固定在金属氧化物颗粒表面上。在本发明的一个实施方案中，使金属氧化物颗粒在水溶液中浆化，所述水溶液(优选水)含有足以在被处理的金属氧化物表面上提供基本正电荷的浓度的期望的维生素。优选水溶液含有约0.01重量％至完全饱和浓度的维生素，这取决于维生素在水溶液中的固有溶解度。例如，当维生素是维生素Bl时，浓度为约 0. 01重量约50重量％范围；当维生素是维生素B6时，浓度为约0. 01重量约23重量％范围。用足以反应和/或吸附足以在金属氧化物颗粒表面上提供正电荷或基本正电荷的量的维生素的时间和温度使金属氧化物颗粒与维生素水溶液接触。优选以约1分钟-约 72小时和在约环境温度-约98°C范围的温度使金属氧化物颗粒与维生素水溶液接触。
然后典型地将被处理的金属氧化物浆料过滤和洗涤以除去残留物。在洗涤之后， 用足以除去水和形成被处理的金属氧化物颗粒粉末的时间和温度干燥滤饼，典型地在约 600C -约120°C范围温度干燥约1分钟-约4小时。任选将干燥的金属氧化物颗粒通过常规方法如空气研磨或机械研磨粉碎至期望的粒径，如小于20微米，优选小于15微米。作为替代，维生素改性金属氧化物颗粒可通过以下形成首先使金属氧化物颗粒分配在水溶液(优选水)中，以形成浆料，然后将足量维生素加入浆料内以完全分散维生素，在浆料中提供期望的维生素浓度。其后，用足以反应和/或吸附足以在金属氧化物颗粒表面上提供正电荷或基本正电荷的量的维生素的时间和温度混合含有维生素的浆料，如在约环境温度-约98°C混合约1分钟-约72小时。然后将获得的维生素处理的金属氧化物颗粒过滤，洗涤，干燥和任选粉碎至期望的粒径。另一种将维生素分子固定在金属氧化物颗粒表面上的方法包括将金属氧化物颗粒浸在含有维生素的溶液(优选水溶液)中，以部分或完全填充金属氧化物颗粒的孔。优选含有维生素的溶液具有约0.01重量％至完全饱和浓度的维生素，这取决于维生素在溶液介质中的固有溶解度。接着将浸渍的金属氧化物材料干燥以除去过量水。任选使干燥的金属氧化物材料悬浮于水中，过滤和洗涤以除去过量维生素溶液。其后，将金属氧化物材料干燥和如上文描述任选粉碎以获得期望的粒径。在制备金属氧化物的制造过程中用维生素分子影响金属氧化物颗粒的处理也在本发明范围内。例如，可在典型地用于口部护理组合物的二氧化硅的常规制备过程中完成用维生素分子处理二氧化硅颗粒。例如，在沉淀二氧化硅的制备过程中形成含有二氧化硅的水性浆料。用足以在二氧化硅颗粒表面上提供基本正电荷的时间和温度将维生素或其水溶液掺入二氧化硅水性浆料内并混合，如在约环境温度-约98°C范围的温度约1分钟-约 72小时。其后将被处理的二氧化硅浆料洗涤，过滤，干燥和如上文描述任选粉碎。—般来讲，维生素处理的金属氧化物含有足以在金属氧化物上提供基本正表面电荷的期望的维生素浓度。典型地，当金属氧化物是二氧化硅时，在二氧化硅上维生素的浓度将为总二氧化硅组合物约0. 01-约10. 0重量％，优选约0. 015-约5. 0重量％，最优选约 0. 5-1重量％范围。考虑掺入本发明阳离子相容性金属氧化物的口部护理组合物包括，例如洁牙剂、 口香糖和漱口剂等。术语“洁牙剂”指口部护理产品，一般来讲非限制性地比如牙膏、牙粉和义齿霜。本发明的维生素处理的金属氧化物颗粒，特别是维生素处理的二氧化硅颗粒还可具有更广泛的清洁用途和应用，包括例如作为金属、陶瓷或瓷器清洁或擦洗剂。优选本发明的口部护理组合物包含颗粒化二氧化硅和阳离子抗菌剂，其中二氧化硅颗粒在其表面上包含足以在二氧化硅颗粒表面上提供基本正电荷的量的维生素分子。已显示维生素分子的存在明显增加二氧化硅与阳离子抗菌剂特别是CPC的相容性，如通过在下文实施例限定的相容性测试证明。用于本发明的目的，术语“ ％ CPC相容性”用于指将3g维生素处理的二氧化硅与 27g 0. 3重量％ CPC溶液在140F接触7天后在溶液中可获得的CPC摩尔百分数。摩尔浓度通过用紫外-可见光光谱仪在259nm测量紫外吸收峰测定。一般来讲，维生素处理的二氧化硅具有至少10%，优选至少50%，最优选至少60%的％ CPC相容性。据信与CPC的相容
7性一般来讲是与阳离子抗菌剂的相容性的指示。优选维生素处理的金属氧化物的％ CPC相容性为约10% -约100% ；最优选约20% -约80%范围。掺入上文描述的维生素处理的金属氧化物产物的口部护理组合物优选包含抗微生物有效量的CPC。该量可变化，这取决于制剂的其它成分和管理部门(如FDA)对其使用的限制，但一般来讲该量将为约0. 01-约1重量％，优选约0. 1-约0. 75重量％，最优选约 0. 25-0. 50重量％范围。CPC在本文中用于代表阳离子抗菌剂。本发明考虑任何合适的阳离子抗微生物剂。 其它合适的阳离子抗菌剂包括，但不限于，洗必泰和葡萄糖酸洗必泰；苯扎氯铵(BZK)；苄索氯铵(BZT)；溴化度灭芬；和金属盐比如氯化锌、柠檬酸锌或葡萄糖酸锌和氯化亚锡和氟化亚锡。如果存在，另外的阳离子抗菌剂一般包含口部护理组合物至多约2重量％。优选抗菌剂包含口部护理组合物约0. 01-1重量％，最优选约0. 1-约0. 75重量％。可将常用或另外利于口部护理组合物的其他添加剂任选包括在口部护理制剂中。 用于本发明含有二氧化硅产品的口部组合物组分的药学上可接受的载体是任选的，且可以是适合用于人或其它温血动物口腔的任何赋形剂。此类载体包括，但不限于，牙膏、牙粉、预防糊剂(prophylaxis pastes)、糖锭、树胶等的常规组分，其后更全面地描述。可将调味剂任选加入口部护理组合物内。合适的调味剂包括冬青油、椒样薄荷油、 留兰香薄荷油、黄樟油和丁香油、肉桂油、茴香油、薄荷醇油，及其它此类香味化合物以添加水果标志、香料标志等。这些调味剂在化学上由醛、酮、酯、酚、酸和脂族、芳族及其它醇的混合物组成。可使用的甜味剂包括阿司帕坦、乙酰舒泛、糖精、右旋糖、左旋糖和环拉酸钠。一般使用口部护理组合物约0. 005重量％ -约2重量％水平的调味剂和甜味剂。水溶性氟化物供应化合物可任选加入和存在于口部护理组合物中，其量足以在 250C (和/或当其用于其预期用途时)在组合物中提供约0. 0025% -约5. 0%重量，优选约0. 005% -约2. 0%重量的氟离子浓度，以提供另外的抗龋功效。许多产生氟离子的材料可作为本组合物中可溶性氟化物的来源。合适的产生氟离子的材料实例见于美国专利号 3，535，421和美国专利号3，678，154，两者都通过引用结合到本文中。代表性氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠和许多特别优选的，及其混合物。在口部护理组合物中还存在水，其量取决于组合物的预期用途。例如，用于制备合适牙膏的水应当优选去离子化和不含有机杂质。水一般包含牙膏组合物重量约2% -50%, 优选约5% -20%。这些水量包括加入的游离水加上用其它添加剂和材料比如保湿剂引入的水。根据预期用途可能需要将一些增稠或粘合材料加入口部护理组合物内。例如，在制备牙膏时，经常需要增稠和粘合材料以提供期望的稠度和触变性。优选的增稠剂是羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐比如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。还可使用天然树胶比如卡拉牙胶、黄原胶、阿拉伯胶和黄蓍胶。一般可使用总组合物重量约0. 5% -约5. 0%的量的增稠剂。二氧化硅增稠剂也可用于口部护理组合物中，但前提是将二氧化硅用维生素如本发明描述处理。典型的二氧化硅增稠剂包括，但不限于，沉淀二氧化硅、硅胶和火成二氧化硅。一般可加入约5% -约15%重量水平的二氧化硅增稠剂。
还经常期望包括一些保湿剂材料在口部护理组合物如牙膏中，以防止其硬化。合适的保湿剂包括甘油(丙三醇)、山梨醇、聚烷二醇比如聚乙二醇和聚丙二醇、氢化淀粉水解物、木糖醇、乳糖醇、氢化玉米糖浆及其它可食用的多元醇，单独或作为其混合物使用。一般可加入约15% -约70%重量水平的合适的保湿剂。可将螯合剂任选加入本发明的口部护理组合物中，比如酒石酸和柠檬酸的碱金属盐，或者焦磷酸盐或聚磷酸盐的碱金属盐。还可根据需要或期望加入口部护理组合物如洁牙剂的其它任选成分和辅料，比如描述于美国专利号5，676，932和Pader，M.，0ral Hygiene Products and Practice,Marcel Dekker, Inc. , New York，1988的那些。可加入本发明口部护理组合物的这些其它任选辅料、添加剂和材料包括，例如发泡剂(如月桂基硫酸钠)、去污剂或表面活性剂、着色剂或增白剂(如二氧化钛、FD&C染料)、防腐剂(如苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯)、螯合剂、抗微生物剂及其它可用于口部护理组合物的材料。如果存在，任选的添加剂一般少量存在，比如各自不大于约6%重量。在所有情况下，用于口部护理制剂的成分比如增稠胶、发泡剂等选为与治疗剂和食用香料相容。可将安全和有效量的本发明组合物以几种常规方式用于温血动物、优选人。一般来讲，将本发明组合物局部应用于口腔的黏膜组织、口腔的牙龈组织和/或牙齿表面，用于减小其上存在的不期望的口部微生物水平。例如，可将牙龈或黏膜组织浸没在液体中和/ 或后者通过用包含本发明组合物的洁牙剂(如牙膏、牙胶或牙粉)刷牙而产生。根据期望的用途，将本发明组合物应用于牙龈黏膜组织和牙齿表面的其它方法对于本领域技术人员是显而易见的。为了进一步说明本发明及其优点，提供下列具体实施例。实施例作为要求保护的发明的具体说明而给出。但是，应理解本发明不限于下文实施例列出的具体细节。在实施例及说明书其余部分的所有份数和百分数都按重量计，除非另外指定。此外，在说明书或权利要求书中叙述的任何数字范围(比如代表特定性质组合、 测量单位、条件、物理状态或百分数的数字范围)，旨在通过引用或其它方式确实明确地将落在此类范围内的任何数字(包括在任何这样叙述的范围内的任何数字子集)结合到本文中。下列实施例用于说明本发明而介绍，但不视为因此限制本发明。实施例关于下列实施例，用以下程序获得未处理和处理的二氧化硅材料的CPC相容性 在塑料离心管中放入3. Og 二氧化硅和27. Og 0.3重量％ CPC溶液。将管用盖子密封，将管的内容物混合和放在130° F-140° F烘箱中。在期望的时间段(约3小时-约8天)后从烘箱取出混合物，冷却，以10，OOOrpm离心10分钟。将离心管中固体二氧化硅层上方形成的澄清液体样品(1. OOOg)小心地提取和用DI稀释20 1(1. OOOg澄清液体在19. OOOg DI 水中)。然后将溶液在Icm径长匹配的石英池中用Siimadzu UV-1601紫外-可见光分光光度计在259nm测试其吸光度。CPC在259nm具有特征性紫外吸收峰。该紫外吸收峰用于测定在溶液中保持游离的CPC浓度。在259获得的参照物20 1稀释的0.3重量％ CPC(无二氧化硅存在)的典型吸光度值是1. 87。在二氧化硅的存在下加热后在溶液中保持游离的CPC百分数(限定为% CPC相容性)如下计算% CPC相容性=100X (在259nm样品溶液吸光度)/1. 78实施例1将3. Og沉淀二氧化硅和27. Og 0. 3重量％ CPC溶液放在塑料离心管中。沉淀二氧化硅的性质如下11微米APS，31m2/g表面积，0. lcc/gN2孔体积。将管用盖子密封，混合内容物，然后放在140° F烘箱中。6天后将混合物从烘箱取出，冷却，在10，OOOrpm离心10 分钟。将l.OOOg在离心管中固体二氧化硅层上形成的澄清液体样品小心地提取并通过与 19. OOOg DI水合并而稀释20 1。将所得溶液转移至Icm石英池内，结果记录于下表1。表 权利要求
1.一种阳离子相容性金属氧化物，其包含具有负表面电荷的金属氧化物颗粒，和以足以在金属氧化物颗粒表面上提供基本正电荷的量固定在金属氧化物颗粒表面上的维生素分子。
2.权利要求1的阳离子相容性金属氧化物，其中金属氧化物颗粒的金属氧化物具有小于7的等电点。
3.权利要求2的阳离子相容性金属氧化物，其中金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、 二氧化锆、硅铝及其混合物。
4.权利要求1的阳离子相容性金属氧化物，其中将维生素分子直接固定在金属氧化物颗粒表面上。
5.权利要求1的阳离子相容性金属氧化物，其中固定在金属氧化物颗粒表面上的维生素分子的量的范围为金属氧化物约0.01-约10. 0重量％。
6.权利要求1的阳离子相容性金属氧化物，其中维生素分子选自维生素B、维生素M、维生素U、其盐和衍生物，及其混合物。
7.权利要求6的阳离子相容性金属氧化物，其中维生素分子是维生素B。
8.权利要求7的阳离子相容性金属氧化物，其中维生素B选自维生素Bi、维生素B2、维生素B6、其盐，及其混合物。
9.权利要求4的阳离子相容性金属氧化物，其中将维生素分子直接浸在金属氧化物颗粒表面上。
10.权利要求4的阳离子相容性金属氧化物，其中将维生素分子直接吸附在金属氧化物颗粒表面上。
11.权利要求4的阳离子相容性金属氧化物，其中将维生素分子在化学上与金属氧化物颗粒表面直接反应。
12.权利要求1、5或8的阳离子相容性金属氧化物，其中金属氧化物颗粒是二氧化硅颗粒。
13.一种口部护理组合物，其包含(1)抗菌有效量的至少一种阳离子抗菌剂；和(2)至少一种金属氧化物颗粒，所述颗粒具有小于7的等电点，和具有至少一种维生素分子固定在金属氧化物颗粒表面上，所述维生素分子的量足以排斥或最小化金属氧化物与所述至少一种阳离子抗菌剂的反应。
14.权利要求13的口部护理组合物，其中阳离子抗菌剂是西吡氯铵(CPC)。
15.权利要求13的口部护理组合物，其中金属氧化物颗粒的金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、二氧化锆、硅铝及其混合物。
16.权利要求13的口部护理组合物，其中固定在金属氧化物颗粒表面上的维生素分子的量的范围为金属氧化物约0.01重量％ -约10.0重量％。
17.权利要求16的口部护理组合物，其中将维生素分子直接固定在金属氧化物颗粒表面上。
18.权利要求13的口部护理组合物，其中维生素分子选自维生素B、维生素M、维生素 U、其盐和衍生物，及其混合物。
19.权利要求18的口部护理组合物，其中维生素分子是维生素B。
20.权利要求19的口部护理组合物，其中维生素B选自维生素Bi、维生素B2、维生素 B6、其盐，及其混合物。
21.权利要求20的口部护理组合物，其中金属氧化物颗粒的金属氧化物是二氧化硅。
22.权利要求17的口部护理组合物，其中将维生素分子浸在金属氧化物颗粒表面上。
23.权利要求17的口部护理组合物，其中将维生素分子直接吸附在金属氧化物颗粒表面上。
24.权利要求17的口部护理组合物，其中将维生素分子在化学上与金属氧化物颗粒的表面反应。
25.权利要求13的口部护理组合物，其中组合物采用选自洁牙剂、口香糖、漱口剂及其混合物的形式。
26.权利要求25的口部护理组合物，其中组合物是选自牙膏、牙粉、义齿霜及其混合物的洁牙剂。
27.权利要求13的口部护理组合物，其进一步包含至少一种选自增稠剂、增白剂、摩擦齐 、食用香料、保湿剂、去污剂、表面活性剂、氟化物供应化合物、脱敏剂及其混合物的材料。
28.权利要求13的口部护理组合物，其进一步包含至少一种甜味剂。
29.权利要求13的口部护理组合物，其进一步包含至少一种另外的阳离子抗菌剂。
30.一种减小温血动物口腔中微生物存在的方法，所述方法包含给予温血动物的口腔有效量的权利要求13、14、15和20的口部护理组合物。
31.权利要求30的方法，其中温血动物是人。
32.权利要求30的方法，其中口部护理组合物采用选自洁牙剂、口香糖、漱口剂及其混合物的形式。
33.权利要求32的方法，其中口部护理组合物是选自牙膏、牙粉、义齿霜及其混合物的洁牙剂。
34.权利要求30的方法，其中口部护理组合物进一步包含至少一种选自增稠剂、增白齐IJ、摩擦剂、食用香料、保湿剂、去污剂、表面活性剂、氟化物供应化合物、脱敏剂、甜味剂及其混合物的材料。
35.权利要求30的方法，其中口部护理组合物进一步包含至少一种另外的阳离子抗菌剂。
36.权利要求12的阳离子相容性金属氧化物，其中二氧化硅颗粒具有至少10%的％ CPC相容性。
全文摘要
本发明公开阳离子相容性金属氧化物和含有金属氧化物的口部护理组合物。优选口部护理组合物含有阳离子相容性金属氧化物和阳离子成分，例如阳离子抗菌剂，比如西吡氯铵(“CPC”)。阳离子相容性金属氧化物，如二氧化硅，包含具有基本负表面电荷的金属氧化物颗粒和沉积在金属氧化物颗粒表面上或与其反应的维生素，所述维生素的量足以在金属氧化物颗粒上提供基本正表面电荷。本发明还公开在口部护理组合物中制备和使用维生素改性金属氧化物的方法。
文档编号A61Q11/00GK102481462SQ201080037019
公开日2012年5月30日 申请日期2010年6月16日 优先权日2009年6月16日
发明者J·G·米勒 申请人:格雷斯公司