含有倒捻子提取物的口腔组合物及相关方法

专利名称：含有倒捻子提取物的口腔组合物及相关方法
含有倒捻子提取物的口腔组合物及相关方法相关串请的交叉引用
本申请要求2009年12月4日提交的美国临时专利申请号61/266，563的优先权，其通过引用结合到本文中。
背景
广泛使用洁牙剂组合物，以提供口腔健康。已将牙膏、口腔清洗剂、口香糖、可食用条(edible strip)、粉剂、泡沫剂等形式的洁牙剂用各种各样的活性材料配制,所述活性材料为使用者提供多种益处。这些益处中有抗菌、抗炎和抗氧化性能。洁牙剂的这些性能使其成为预防或治疗各种口腔健康问题(例如窝洞、龈炎、菌斑、牙垢、牙周病等)的有用的治疗剂。龈炎是支持牙齿的牙龈和牙槽骨的炎症或感染。通常认为龈炎是由口中的细菌(特别是诱使菌斑形成的细菌)和作为副产物由所述细菌形成的毒素所引起的。认为所述毒素诱使口内的口腔组织炎症。与龈炎相比，牙周炎是逐步恶化的疾病状态，其中牙龈发炎并开始从牙齿退缩和形成袋，最终可导致破坏骨和牙周韧带。牙齿支持结构的细菌感染可包括龈炎和牙周炎，但也可包括骨感染，例如因外科手术所致的下颌骨感染。此外，口腔组织炎症可由手术、局部损伤、创伤、坏死、不恰当的口腔卫生或各种全身性起因引起。通常认为涉及这些疾病和病况的细胞组分包括上皮组织、牙龈成纤维细胞和循环白细胞，所有这些都有助于宿主对由细菌产生的致病因子的反应。涉及这些口腔感染的最常见细菌病原体是链球菌Ciirepiococci spp.)(例如变异链球菌(5 SM/ia/75·))、P卜啉单胞菌{Porphyromonas spp.)、放线杆菌(Actinobacillus spp.)、拟杆菌{Bacteroidesspp.)和葡萄球菌{Staphylococci spp.)、具核梭杆菌 ifusobacterium nucleatuni)、
荣氏球菌{Veillonella parvula),内氏放线菌(Actinomyces naeslundii)和牙銀卩卜啉单胞菌{Porphyromonas gingivalis)。尽管细菌感染通常是许多这些口腔疾病的病因学事件，但所述疾病的发病机理是由宿主反应介导的。循环的多形核嗜中性粒细胞(PMN)是造成感染部位所发现的活动过度的主要原因。通常PMN和炎症的其它细胞介质变得机能亢进并释放毒性化学物质，其是造成破坏感染病灶周围组织的部分原因。因此，口腔组织的细菌感染刺激宿主的免疫应答并通过上调炎性介质而减慢愈合过程，所述炎性介质引起明显的组织损害。已深入研究其对炎性应答的作用的一类介质是花生四烯酸代谢物，即前列腺素和白三烯，其通过环加氧酶或脂氧合酶途径产生。已经暗示这些代谢物在龈炎、牙周炎、骨髓炎和其它炎性疾病中是主要介质。本领域描述了用于预防和治疗细菌感染所致的口腔炎症的各种组合物。具体地讲，为了预防源自花生四烯酸途径的炎性介质的积累，已成功使用非甾体抗炎药(NSAID)来治疗患有由花生四烯酸代谢物引起的牙周病和炎性疾病的患者。实验数据和临床数据已经表明，在牙疾病模型中吲哚美辛、氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、奈普生和甲氯芬那酸对牙槽骨丢失具有显著改善效果并减少前列腺素和白三烯。然而，经常使用NSAID的一个主要缺点是可能发生胃灼热、胃溃疡、胃肠道出血和毒性。其它治疗方法包括使用抗微生物治疗和抗生素，以消除潜在感染。这些治疗促使减少刺激物(细菌)来源，但对影响宿主对由细菌分泌的毒素的免疫应答不活跃。另外，某些抗生素和其它抗微生物治疗可能引起口腔黏膜溃疡、诱导剥脱性龈炎、变色、长期应用后可能导致的抗生素抗性、以及因刺激所致的组织炎症恶化。精油已用于洁牙剂组合物，主要作为食用香料。许多精油是植物油，但植物油的组成与该植物提取物大不相同。已经提议用倒捻子果实作为食品添加剂，据称提供健康益处。美国专利号7，244，46 3公开了将倒捻子添加到动物食物产品中，但未公开倒捻子提取物的添加。美国专利号6，730，333公开了含有倒抢子{Garcinia mangos tana L.)果实的营养保健(nutraceutical)组合物,但未公开提取物的添加。美国专利号6，800，292和6，630，163公开了果实提取物例如石榴果实提取物用于治疗皮肤病学病症的用途。它们未公开倒捻子提取物的用途。文献中已经报道了倒抢子{Garcinia mango stana L.)果实提取物具有抗氧化作用，可用于治疗皮肤病况。Chang Teng Fan 等，“Antioxidative Mechanism of IsolatedComponents from Methanol Extract of Fruit Hulls of Garcinia mangos tana L.(来自倒擒子果壳甲醇提取物的分离组分的抗氧化机制)”，Journal of the ChineseAgricultural Chemical Society, 35(5) : 540-551 (1997)。美国专利申请公布号2006/0292255公开了倒捻子果皮提取物及其作为抗氧化剂治疗皮肤病况的用途。该公布说明书公开了倒捻子的这种具体提取物包含咕吨酮。同样，美国专利申请公布号2006/0088643公开了倒捻子果皮提取物及其在营养保健饮料中的用途。
其它文件公开了咕吨酮存在于倒捻子提取物中以及它们的抗氧化益处。具体地讲，分离出两种咕吨酮(α-倒捻子素和Y-倒捻子素)，以及(-)-e表儿荼素、原花青素A-2 和 B_2 (Yoshikawa 等，1994，“Antioxidant constituents from the fruit hullsof mangosteen {Gar c ini a mango stana L. ) originating in Vietnam (越南原产倒擒子果壳的抗氧化剂成分)”，Yakugaku Zasshi. 114 (2) : 129-133)。据报道倒擒子醇对cAMP 憐酸二酯酶具有强烈抑制(Chairungsrilerd和 Takeuchi 等，1996，“Mangostanol，a prenyl xanthone from Garcinia mangostana (倒擒子醇，来自倒擒子的一种异戊二烯基咕吨酮J ” Phytochemistry. 43(5): 1099-1102)，并且Y -倒擒子素显示出比BHA(丁基羟基茴香醚，一种广泛用于食品工业的抗氧化剂)和α-生育酚(维生素Ε)更强效的抗氧化活性(Yoshikawa 等，1994，同上；和 Fan 和 Su，1997 “Antioxidativemechanism of isolated components from alcohol extract of fruit hulls ofGarcinia mongo stana L (倒擒子果壳的醇提取物的分离组分的抗氧化机制).J ChinAgric Chem Soc· 35 (5) : 540-551)。据报道Y _倒捻子素直接抑制环加氧酶COX I和COX
2的活性(Nakatani 等，2002，“Inhibition of cyclooxygenase and prostaglandinE2 synthesis by . alpha, —mangostin，a xanthone derivative in mangosteen, inC6 rat glioma cells ( a -倒擒子素，倒擒子中的一种咕吨酮衍生物，在C6大鼠神经胶质瘤细胞中对环加氧酶和前列腺素E2合成的抑制)，” Biochem Pharmacol. 63:73-79，和 Nakatani 等，2004，^ Y -Mangostin inhibits inhibitor_KB kinase activity anddecreases lipopolysaccharide-induced cyclooxygenase-2 gene expression in C6 ratglioma cells ( γ -倒擒子素在C6大鼠神经胶质瘤细胞中抑制抑制剂_ΚΒ激酶活性和降低脂多糖诱导的环加氧酶-2基因表达)” Mol Pharmacol. 66 (3) :667-674.)。也已报道Y _倒抢子素抑制 DNA拓扑异构酶(Tosa 等，1997, “Inhibitory activity of xanthonederivatives isolated from some Guttiferaeous plants against DNA topoisomerasesI and II (分离自某些藤黄植物的咕吨酮衍生物对DNA拓扑异构酶I和II的抑制活性)”Chem Pharm Bull. 45 (2) : 418-420.)并且是 5-轻色胺受体拮抗剂(ChairungsriIerd,Furukawa等，1996 “Histaminergic and serotonergic receptor-blocking substancesfrom the medicinal plant Garcinia mangostana (来自药用植物倒抢子的组胺能受体和 5-轻色胺能受体阻断物质)”，Plan ta Med. 62(5) :471-472 ；Chairungsrilerd,Furukawa, Ohta等，1998, “ a -Mangostin, a novel type of 5-hydroxytryptamine 2Areceptor antagonist Naunyn-Schmiedeberg's (a -倒抢子素，一种新型 5_ 轻色胺 2A 受Naunyn-Schmiedeberg's), Arch Pharmacol. 357:25-31 ;Chairungsrilerd,Furukawa, Tadao 等,1998, “Effect of a-mangostin through the inhibition of5-hydroxy-tryptamine 2A receptors in 5-fluoro-. quadrature, -methyltryptamine-induced head-twitch responses of mice (在5_氟-正交-甲基色胺诱导的小鼠头部颤搐反应中α -倒捻子素通过抑制5-羟色胺2Α受体的作用)”，Br. J. Pharmacol. 123(5):855-862)。已经深入研究了倒捻子的果汁、果实和提取物。尽管有人已报道了这些组分的抗氧化活性和使用这些组分其它健康益处，但作为抗氧化剂以治疗晒伤皮肤或其它皮肤病症的用途并未表明倒捻子提取物将提供任何口腔护理益处。有提供天然补充剂的需要，所述补充剂给口腔提供抗菌、抗炎以及抗氧化作用。概沭
目前已经发现将倒捻子提取物添加到各种洁牙剂组合物中，制成牙膏、口腔清洗剂、口香糖、口腔条(mouth strip)和其它组合物,其适用于治疗和预防各种口腔疾病(包括銀炎、菌斑建立等)。可将含有咕吨酮和其它有益化学物质的倒捻子提取物添加到洁牙剂组合物中，使得在使用时递送到口腔的量有效提供抗菌、抗氧化和/或抗炎作用。在各种实施方案中，将倒捻子提取物的组分与不同于倒捻子提取物的天然提取物混合，以提供增强的活性。已经发现用倒捻子提取物以及其它天然提取物配制的洁牙剂，表现出抗菌、抗炎和/或抗氧化性能，并有效治疗口干燥症，而无需额外的抗菌剂。依据一个实施方案的特征，提供包含有效量的倒捻子提取物、口腔可接受的载体和不同于倒捻子提取物的天然提取物的口腔组合物。在一个实施方案的另一特征中，提供治疗口腔软组织的方法，所述方法包括给予口腔软组织包含有效量的倒捻子提取物、口腔可接受的载体和不同于倒捻子提取物的天然提取物的组合物。根据下文提供的发明详述，本发明适用性的更多领域将变得显而易见。应当理解，发明详述和具体实施例尽管指出本发明的优选实施方案，但仅打算用于说明目的，而不打算限制本发明的范围。发明详述
全文所用的范围用作描述该范围内的各值和所有值的简写。该范围内的任何值都可选择作为该范围的终点。另外，本文所引用的所有参考文献都通过引用全部结合到本文中。在本公开内容的定义与所引用参考文献矛盾的情况下，以本公开内容为准。另外，组合物和方法可包括其中所述的要素，基本上由其中所述的要素组成，或由其中所述要素组成。除非另有说明，否则本文或说明书的其它地方所述的所有百分数和量都应当理解为是指重量百分数。所给出的量基于材料的有效重量。本文中对具体值的叙述旨在表示该值，加上或减去一定程度的变率，以考虑到测量误差。例如，给定本领域普通技术人员知道和理解的测量误差程度，10%的量可包括9. 5%或10. 5%。本文所用的“抗菌活性”在本文中意指通过任何通常接受的体外或体内抗菌测定或试验所测定的活性。“抗炎活性”在本文中意指通过任何通常接受的体外或体内测定或试验所测定的活性，所述测定或试验为例如用于抑制前列腺素产生或环加氧酶活性的测定或试验。“抗氧化活性”在本文中意指通过任何通常接受的体外或体内抗氧化测定或试验所测定的活性。“口腔表面”在本文中包括口内任何软表面或硬表面，包括舌表面、硬腭和软腭表面、颊粘膜表面、牙龈表面和牙表面。本文中，“牙表面”为天然牙的表面或人工牙(包括牙 冠、牙套、填充牙、牙桥、假牙、牙植入物等)的硬表面。术语“抑制”在本文中就病况例如口腔组织炎症而言，包括预防、抑制病况，降低病况的程度或严重性，或改善病况。本文所用的措词“天然提取物”表示任何获自天然来源(例如植物、果实、树等)的提取物。天然提取物的非限制性实例包括以下的提取物牛至、木兰、迷迭香、茶属{Camellia) ^(morin)、姜{zingiber officinale) > 1(Myristica fragrans) >石槽(Punica granaturn)、洋率{Zizyphus Joazeiro)、贾巴拉柑橘(Jabara)、印度棟{Azadirachta indica),金合欢属(Acacia).、乌龙茶{Oolong tea)、胡桃 ijuglans regia),竹口十本叔(/an thoxylum alan turn),香揽(Mimusops elengi), {Hibiscus abelmoschus')、阿育吠陀 CiFtfTFetZic)、长棟树{Carapa /xrocera)、非洲棟{KImya、山柑藤{Salvadora persica)、葫芦科 iCucurbitaceae)(药西瓜{Citrullus colocynthis))等。许多这类提取物公开于美国专利号6，264，926和7，083，779，以及美国专利申请公布号2009/0087501和 2007/0116652。本发明的口腔护理组合物可呈适于施用至口腔表面的任何形式。在多个说明性实施方案中，所述组合物可以是适用于冲洗、漱洗或喷雾的液体溶液剂；洁牙剂，例如粉剂、牙膏或牙凝胶剂；牙周凝胶剂；适用于涂抹牙表面的液体(例如液体增白剂)；口香糖；可溶的、部分可溶的或不溶的薄膜或条(例如增白条)；糯米纸囊剂；拭子(wipe)或小毛巾；植入物；口腔清洗剂、泡沫剂、牙线；等。除以上所列举的物质之外，所述组合物还可含有活性成分和/或载体成分。在某些实施方案中，所述组合物适于施用至小家畜(例如猫或狗)的口腔表面。这样的组合物通常是可被动物食用或咀嚼的，可以呈例如猫或狗的食物、点心(treat)或玩具形式。为了清楚和方便起见，在本文中将成分分类为活性剂或载体成分，不应依照本文中的其分类而推断某个特定成分在组合物中具有必要功能。此外，某个特定成分可具有多种功能，因此作为例示一种功能类别的本文成分的公开，并不排除其还可例示另一功能类别的可能性。在一个实施方案中，提供牙膏组合物，其至少含有倒捻子提取物、口腔可接受的载体和不同于倒捻子提取物的天然提取物。倒捻子是一种10-25米高的常绿乔木。倒捻子果实通常因其令人愉快的风味而被称为“水果皇后”。倒捻子果实是圆形的，两端稍扁平，直径6-7 cm。它具有平滑、厚实而坚硬的外皮，外皮未成熟时为浅绿色，成熟时为深紫色或紫红色。外皮包裹着在4-8片白色节片中的可食用果肉。有些果实无种子(无籽)，而另一些有1-5枚完全发育的种子。“倒捻子”为通常是指该植物的术语，也用作形容词，如在“倒捻子果皮”、“倒捻子提取物”、“倒捻子化合物”或“倒捻子组合物”中，这后两个术语是指该植物的提取物、由该植物所产生的化合物、以及包含所述化合物的组合物。本文所述的本发明的实施方案提供从倒捻子植物中提取的天然化合物，优选咕吨酮。认为从倒捻子中提取并与不同于倒捻子提取物的天然提取物一起配制到洁牙剂组合物中的O. 01%至85%浓缩物(例如从倒捻子外皮提取的咕吨酮)，提供改善的抗炎、抗菌和抗氧化效果。在本发明的实施方案中，在倒捻子提取物中存在的咕吨酮的量的范围为提取物总重的O. 01%-85%，尤其是O. 3%-60%，和更尤其是1%-40%。其它具体的实施方案包括提取物组合物，其含有咕吨酮的量为组合物总重的1%、10%、20%和 40%ο如果倒捻子提取物含有咕吨酮，则优选富含咕吨酮的提取物包含至少一种以下咕吨丽印度藤黄丽(calabaxanthone)、去甲基印度藤黄丽(demethylcalabaxanthone)、
6-脱氧-Y -倒捻子素、I-异倒捻子素、3-异倒捻子素、I-异倒捻子素水合物、3-异倒捻子素水合物、藤黄苷(gartanin)、8_脱氧藤黄苷、藤黄酮A (garcinone A)、藤黄酮B、藤黄酮C、藤黄酮D、藤黄酮E、倒捻子醇(异戊二烯基咕吨酮)、倒捻子醇(多氧化咕吨酮)、 α-倒捻子素、倒捻子素、Y-倒捻子素、倒捻子酮、1，5_ 二羟基-2-(3-甲基丁-2-烯基)-3-甲氧基咕吨酮、1，7-二羟基-2-(3-甲基丁-2-烯基)-3-甲氧基咕吨酮、1，5-二羟基-3-甲氧基-2-(3-甲基丁-2-烯基)咕吨酮、1，7-二羟基-3-甲氧基-2-(3-甲基丁-2-烯基)咕吨酮、5，9-二羟基-2，2-二甲基-8-甲氧基-7-(3-甲基丁 _2_烯基)-2H，6H-吡喃并[-3，2b]咕吨-6-酮、2-U，Y - 二甲烯丙基)_1，7-二羟基-3-甲氧基咕吨酮、2，7-二-(3-甲基丁-2-烯基)-1，3，8_三羟基-4-甲基咕吨酮、2，8-二 - (3-甲基丁-2-烯基)-7-羧基-1，3-二轻基咕吨酮、去甲倒抢子素(normangostin) (v-倒抢子素)、1，5，8-三羟基-3-甲氧基-2- (3-甲基-2- 丁烯基)咕吨酮、1，7- 二羟基-2-异戊二烯基-3-甲氧基咕吨酮、咕吨酮I、BR-咕吨酮A、BR-咕吨酮B (2，4，5-三羟基-I-甲氧基咕吨酮)、藤黄酮 B、倒抢子醇、mangostenol、mangostenone A、mangostenone B、tovophyllin和trapezifolixanthone,并且可包括外皮中存在的任何和所有活性植物化学物质或其组
入
口 ο作为一种优选的咕吨酮来源，倒捻子提取物可在牙膏组合物中在0. 01%重量至5%重量、例如0. 01%重量至2%重量和0. 1%重量至1%重量的范围内使用。在各种实施方案中，所述牙膏组合物还含有其它抗菌剂例如卤化二苯醚，例如三氯生、氯化十六烷基吡啶 等。所述牙膏组合物也含有其它天然提取物，其可以牙膏组合物重量的0. 01%-5%、例如0. 01%-2% 和 0. 1%-1% 的量存在。在另一个实施方案中，本发明提供在受试动物口腔中抑制细菌生长和/或炎症的方法。所述方法优选是治疗口腔软组织的方法，所述方法包括给予口腔软组织包含有效量的倒捻子提取物、口腔可接受的载体和不同于倒捻子提取物的天然提取物的组合物。
在另一个实施方案中，本发明提供口腔清洗剂或漱口剂，其包含水、食用香料和至少一种含羟组分(例如乙醇、甘油和山梨醇)以及倒捻子提取物和不同于倒捻子提取物的天然提取物。在另一个实施方案中，本发明提供口香糖，其包含胶基和食用香料以及倒捻子提取物和不同于倒捻子提取物的天然提取物。在还一个实施方案中，提供可食用条，其含有成膜聚合物和任选食用香料以及倒捻子提取物和不同于倒捻子提取物的天然提取物。一方面，所述组合物含有不同于倒捻子提取物的天然提取物。可使用任何合适的提取物，只要其增强倒捻子提取物的抗菌、抗炎和抗氧化效果。合适的提取物包括例如以下的提取物牛至、木兰、蔓越桔、迷迭香、荼属、桑色素、姜、肉豆蔻、石榴、洋枣、贾巴拉柑橘、印度楝、金合欢属、乌龙荼、胡桃、竹叶椒、香榄、黄葵、阿育吠陀、长楝树、非洲楝、山柑藤、葫芦科(药西瓜)等。特别优选的提取物包括以下的提取物牛至、木兰、蔓越桔、迷迭香、荼属、桑色素、姜、肉豆蔻、石榴、洋枣、贾巴拉柑橘、印度楝、金合欢属、乌龙荼、胡桃、竹叶椒、香榄、 黄葵、阿育吠陀、长楝树、非洲楝、山柑藤、葫芦科(药西瓜)、儿荼(Acacia catechu),阿拉伯金合欢niloticd)年藤(Achyrathes、印度楝、小荀片马览铃(Aristolochia bracteolate) Λ ^ M {Cinnamomum camphor a) λ ^ 1 {Cinnamomumverum)、姜黄{Curcuma longa)、蓝按{Eucalyptus globulus)、孟加拉格{Ficusbengalensis)、胡桃、长叶马胡卡 iMadhuca longifolia)、香揽、圣罗勒{Ocimum sanctum),乌龙荼、萎叶{Piper betel)叶、荜拔{Piper 胡椒{Piper、西南委陵菜(Potentilla fulgens) λT^ {Syzygium 、金纽扣{Spilanthes calva)
桔(yacciniwn 應、竹叶花椒{Zanthoxylum armaturn)及其混合物。其它提取物可选自一种或多种以下属的植物牛至属(Ori识百里香属{Thymus)、薰衣草属{Lavandula)、鼠尾草属{Salvia)、蜜蜂花属iMelissa)、孜然序属{Cuminum)、欧序属(Petroselimmi)、金盖花属{Calendula、、万寿菊属{Tagetes、、乳香属{Boswellia)、接骨木属{Sambucus、、骨湃香脂树属{Copaifera、、姜黄属{Curcuma、、葱属(Allium)、聚合草属{S卿hytrni)、石植属{Punica)、埃塔掠属iButerpe)、槐属CSbMora)、大黄属{Rheum)、荞麦属iFagopyrum)、荼属、黄连属{Coptis)、北美黄连属
、十大功劳属 CifeA)、黄梁属 iphellodendrori)、,\、讓儀 、黄根
树属 iXanthorhiza)、忍冬鼠、越桔属(Vacciniwii)、篤鼠 iCinnamomum)、葡萄属(Κζ )、榄仁属(JerminaliaWkM (Pinus)、合、楝属 Cife7ia)、萨尔瓦多属泡林藤属胡椒属蒲桃属(加加_)、没药属(Cb層 、胡桃属、黄苳属{Scutellaria、和木兰属(Magnolia、 更具体地讲，用于本文所述组合物的其它天然提取物可从以下种的植物中提取牛至{Origanum vulgare)、法兰西马郁兰{Origanum oni tes)、甘牛至{Origanumma jorana),冬牛至{Origanum heracleo ticum),百里香{Thymus vulgaris Z)、梓樣百里香{Thymus ci triodorus)、宽叶百里香(Thymus pulegioides)、葛缕子百里香(Thymus x herba -barona)、匍匍百里香(Thymus serpyllum)、狭叶薰衣草 / 薰衣草{Lavandula angustifolia/officinalisHi^^'^^ {Lavandula stoechas),齿叶薰衣HLavandula dentate、、裔生:歡衣算{Lavandula x intermedia、、麥斯舊方算{Lavandulamultifida)、鼠尾草{Salvia致幻鼠尾草{Salvia divinoruni)、白鼠尾草{Salvia、香蜂花 iMelissa officinalis、H^i {Cuminum cyminum)、称求
iPetroselinum、欧洲金盖花{Calendula、马德拉金盖花{Calendula
maderensis),金盖花{Calendula officinalis),万寿菊{Tagetes erect a), zj、万寿菊{Tagetes孔雀草(Jagetes乳香木(Boswellia索马里乳香
iBoswellia frereana), S Of ^ iBoswellia serrata)^ Boswellia papyrifera^接骨木{Sambucus、黑莓接骨木{Sambucus、红莓接骨木、Sambucus
、兰氏香月旨苏木{Copaifera langsdorfif)、姜黄、大盖、{Al Hum sa ti vum), M合草{Symphytum officinale),石植、蔬食埃塔掠 ^Euterpe oleracea),苦参{Sophoraflavescens), 十大胃{Rheum rhabarbarwi)、| 用大胃{Rheum rhaponticum), ^ ^iFagopyrum esculentum), ^ {Camellia sinensis) ^{Coptis、|匕美黄连 Qlydrastis canadensis),iMahonia aqui folium), {Phel lodendron
amurense),欧洲小檗{Berber is vulgaris)、黄根树(Janthorhiza simplicissima) ΛLonicera e<9/7_ri/b7i"、蔓越桔、锡兰肉桂{Cinnamomum zeylanicum Afees)、锡兰肉桂、葡萄iyitis Vin if era),红果揽仁 iTerminalia Bellerica),海岸松{Pinus pinaster),阔荚合欢(Albizia Lebbek),印度棟(Melia Azadirachta),山柑藤、瓜拉纳 iPaullinia cupana),萎叶、丁香、没药 ipDimiphora 耶r_rfe)、胡桃、黄苳{Scutellaria baicalensis)和厚朴(Magnolia officinalis)σ 可与倒捻子提取物一起使用的其它天然提取物也可选自以下天然提取物中的一种或多种(先包括通用名称，用非斜体，然后是正式名称，用斜体)土牛膝(Achyranthesaspera)、节夸(Aloe spp)包括巴巴多芦菩(A. barbadensis、、赞望兔芦夸(A. ferox)和库拉索芦菩(A. V era),大茴香 iPimpinella an i sum),马览铃(Aristolochiabracteola te)、山金车(Arnica spp.)包括光亮山金车(X fulgens)、格树{Ficusbengalensis) λ E * (Mimusops elengi) Λ fi] {Ocimum basilicum 热 0· minimum),萎叶(Piper betel),黑胡椒、Piper nigrum),樟树、Cinnamomum camphor a),儿荼(Acacia catechu)、白屈菜(Chelidonium spp.)、黄春菊(Matricaria chamondlla)、城子{Terminalia chebuld)、黄爲{Scutellaria baicalensis) λ 1 {Cinnamomum lourerii和 C、柑橘、Citrus spp.)包括墨西哥梓樣aurantifolia、、W^ (C·
aurantium), (C limonum)和禮{C. sinensis), {Syzygium aromaticum), MW{Anethum spp.)包括莳萝(A. graveolens)和印度莳萝(A. sowa)、白色紫维菊 iBchinaceapallida), (Eucalyptus globulus) λQ7Oeniculum vulgare) λ^fg{Gardeniajasminoides),姜{Zingiber officinale、、葡萄{Vi tis Vin if era), 口卑酒花{Humulus7"例/7心)、鱼渥草Qlouttuynia印度桑树(Indian mulberry)即海滨木巴戟
(Morinda Citrifolia)、故松(Juniperus communis)、於場、阜{Cymbopogon spp.)包括梓樣香茅ci tratus)和曲序香茅、C. /!/evraosYAsO、甘草、Glycyrrhiza spp.)包括洋甘草、G· glabra)和甘草{G· uralensis)、卑敬(pipli) {Piper 7(9/ ^ )、马胡卡(Madhucalongi folia)、厚朴{Magnolia officinalis) λ ^ ^ ^ {Calendula officinalis),乳香iPistacia lentiscus), ^ (Melilotus officinalis) ^ {Achillea millefolium),没药ipJimiphora spp.)包括埃塞俄比亚没药、C· abyssinicaMC· mo Imo I),印度楝(楝树)(Azadirachta indica)、橙花油(苦橙花){Citrus aurantium),肉豆蘧(肉豆蘧树)(Myristicafragrans')、株五倍子{Quercus infectoria), {Petroselinum sativum)、普鲁(peelu) {Salvadora persica)、胡椒薄荷(Mentha Piperita)、松 ifinus spp.)包括长叶松 0°. palustris)和欧洲赤松 ip.、石槽 iPunica granatum)、多執
金合欢(阿拉伯相思树)(Acacia nilotica)、拉檀根{Krameria spp.)包括巴西拉坦尼Of- argen tea)和秘鲁拉坦尼(JL tria/ ￡/ra)、迷迭香{Rosmarinus officinalis、、番紅說{Crocus、鼠尾草{Salvia spp.)包括西班牙鼠尾草(51 Iavendulaefolia)、尊]
鼠尾草和三叶鼠尾草CS (ri7oAa)、檀香iSantalum spp.)包括印度檀香{S. album)和大果澳洲檀香 CS spicatum)、想兰系(Mentha、金纽扣{Spilanthes calvf)、)\
角{Illicium verum)、茶(包括绿茶和乌龙茶){Camellia、百里香{Thymus
spp.)包括匍匍百里香、T. serpyllum)和法国百里香、T. raJgaris)、花椒{Zanthoxylumarmaturn)、罗勒(圣罗勒){Ocimum sanctum)、姜黄{Curcuma longa)、须松萝{Usnea 办 arAa(a)、西南委陵菜(Potentilla、胡桃 ijuglans regia)、冬青{Gau ltheri a
procumbens)及其混合物。如本文所述，其它天然提取物可来自或基于从植物中分离的化合物或提取物。以下植物各自因一种或多种口腔护理益处而提供可用于口腔组合物的一种或多种活性成分。例如迷迭香{Romains officinalis)提取物具有抗菌和抗炎效果。迷迭香提取物含有多种有机和无机材料，包括类黄酮、三萜酸和酚酸。有用的有机化合物的非限制性实例包括1，8-桉树脑、樟脑、a-菔烯、鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸、鼠尾草酚和齐墩果酸。在本文中对多种提取物中所含有的活性化合物的讨论包括据信在口腔组合物中有效的那些化合物；然而，这类化合物的列表并非排他的并且在某些情况下还有待鉴定或充分表征，然而，经验观察表明了所需效果。此外，在多方面，包括其中所含的所有化合物的全部提取物提供最有效的植物活性成分。用于口腔组合物的迷迭香提取物讨论于美国专利公布2006/0134025，其授予Trivedi等并转让给高露洁-棕榄。迷迭香植物叶提取物由例如Sabinsa Corporation of Piscataway, N. J.作为迷迭香提取物而售卖。在多种基于植物的提取物中存在的这类化合物可从所述提取物中分离出来并可独立用作植物活性成分。例如，鼠尾草酸可独立分离并用于口腔组合物，因为已经发现它对引起窝洞、龈炎和口臭的口腔细菌有效。根据本教导可使用的其它提取物包括来自唇形科—eae)植物的任何合适部分，包括分类为以下各属的那些植物牛至属、百里香属、薰衣草属、鼠尾草属、分药花属糙苏属(Phlomis)或蜜蜂花属。例如，合适的提取物包括来自牛至{Origanum vulgare L.)(通常称为“牛至”、“野牛至”或“野马郁兰”)包括其亚种(牛至亚种{Origanum vulgare ssp.))、法兰西马郁兰(通常称为“意大利牛至”或“罐马郁兰”)、甘牛至(通常称为“马郁兰”或“甜马郁兰”)和冬牛至的那些。牛至亚种包括vulgaressp. vulgare、0. vulgare ssp.vulgare ssp. hirtum (通常称为“希月昔牛至”或“野牛至”)。本文所用的术语“牛至”包括牛至属的所有合适的种和亚种。据信牛至含有超过30种活性化合物，包括香芹酚、百里酚和迷迭香酸。百里香属也属于唇形科，包括超过300个种和亚种。合适提取物包括分离自以下植物的那些百里香、柠檬百里香、宽叶百里香、葛缕子百里香和匍匐百里香。本文所用的术语“百里香”包括百里香属所有合适的种和亚种，和来自其中的提取物，据信其含有香芹酚和百里酚活性化合物。其它合适的提取物包括来自薰衣草属的那些，薰衣草属包括超过30个种。合适的薰衣草物种包括狭叶薰衣草(以前称为薰衣草Officinalis L.))、法国薰衣草；齿叶薰衣草；荷兰薰衣草；和羽叶薰衣草。薰衣草提取物含有活性化合物乙酸芳樟酯和芳樟醇等。本文所用的术语“鼠尾草”通常包括唇形科的三个属的植物，即鼠尾草属、分药花属和糙苏属。在某些方面，有用的植物包括鼠尾草(常见鼠尾草)、致幻鼠尾草(占卜者鼠尾草)；和白鼠尾草(白色鼠尾草)。鼠尾草提取物具有抗菌、抗真菌和收敛效果等。另一种合适的提取物来自柠檬香蜂草(香蜂花)，其具有抗菌和抗病毒性能。按照本发明实施方案有用的更多提取物也包括来自伞形科(Apiac^e)植物的那些，包括孜然芹属和欧芹属。孜然芹含有多种活性化合物，包括枯茗醛(cuminaldehyde)和吡嗪。欧芹包含芹菜脑、呋喃香豆素(furanocourmarin)和补骨脂素化合物。孜然芹和欧芹提取物具有有益的抗氧化活性、以及其它有益效果。
金盖花属和万寿菊属，通常都称为“金盖花”，都属于菊科。金盖花属包括许多种和亚种，包括欧洲金盏花(田野金盏花)；马德拉金盏花；和金盏花(罐金盏花)。金盏花属提取物含有多种活性化合物，包括十八碳三烯酸。万寿菊属包括超过60个种和亚种，包括万寿菊、小万寿菊、孔雀草等。金盏花属和万寿菊属的提取物都具有抗氧化和抗炎活性并对引起窝洞、龈炎和口臭的口腔细菌有效。乳香属是产生具有抗炎性能的提取物的一个乔木属，所述提取物包含乳香酸化合物。例如,乳香木、索马里乳香、齿叶乳香和& papyrifera及其亚种产生合适的提取物。分离自乳香属植物的有用活性化合物是乙酰基酮.￠.-乳香酸(AKBBA)，例如3-乙酰基11-酮.￠.-乳香酸，其表现出抗菌、抗炎和抗氧化活性。一种包含￠.-乳香酸和有机酸混合物的市售齿叶乳香提取物可作为BOSWELLIN CG.得自Sabinsa Corp.。接骨木属包括超过30个种和亚种,其通常称为接骨木(elderberry/elder)。多种接骨木属物种是合适的，包括西洋接骨木(常见接骨木)；黑莓接骨木iS. melanocarpa)；红莓接骨木{S. racemosa)等。已经发现接骨木提取物具有抗氧化活性，而且此外在口腔组合物中还提供一种或多种以下益处抗菌、抗氧化、胶原酶抑制、沉默调节蛋白(sirtuin)激活和抗炎性能。兰氏香脂苏木提取物(苦配巴香脂)为有用的，姜黄亦是如此，其包含化合物姜黄素、去甲氧基姜黄素、双-去甲氧基姜黄素和四氢类姜黄素。其它合适提取物包括分离自大蒜或葱属其它植物的那些。大蒜提取物含有大蒜素、蒜氨酸、阿霍烯和其它类黄酮，其提供抗氧化和/或抗微生物益处。聚合草或聚合草属其它植物的提取物可用作抗氧化、抗炎、和/或抗微生物剂；正如石槽(pomegranate)提取物,其包含多种抗氧化的多酹,例如可水解单宁安石榴苷；蔬食埃塔棕(阿萨伊棕)，其含有白藜芦醇、花青素和多种其它类黄酮和类黄酮样化合物，例如异荭草苷、荭草苷、tasifolin、脱氧己糖、异牡荆素、金雀花素；苦参提取物，其含有作为生物活性类黄酮的苦参素，其具有抗炎和抗菌功能。上述每种提取物都表现出一种或多种抗氧化、抗炎、抗病毒和/或抗菌性能。苦参素的代表性结构为
权利要求
1.一种口腔组合物，其包含 包含倒捻子提取物和不同于倒捻子提取物的天然提取物的提取物组合；和 口腔可接受的载体。
2.权利要求I的组合物，其包含O.01%重量至5%重量的所述提取物组合。
3.权利要求2的组合物，其包含O.1%重量至2%重量的所述提取物组合。
4.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述不同于倒捻子提取物的天然提取物是一种或多种选自以下的提取物的天然提取物牛至、木兰、蔓越桔、迷迭香、茶属、桑色素、姜、肉豆蘧、石榴、洋枣、贾巴拉柑橘、印度楝、金合欢属、乌龙茶、胡桃、竹叶椒、香榄、黄葵、 阿育吠陀、长楝树、非洲楝、山柑藤、葫芦科(药西瓜)、儿茶、阿拉伯金合欢、土牛膝、印度楝、小苞片马兜铃、樟树、锡兰肉桂、姜黄、蓝桉、孟加拉榕、胡桃、长叶马胡卡、香榄、圣罗勒、乌龙茶、萎叶叶、荜拔、胡椒、西南委陵菜、丁香、金纽扣、蔓越桔、竹叶花椒及其混合物。
5.前述权利要求中任一项的组合物，其还包含选自以下的额外抗菌剂酚类化合物、亚锡离子、锌离子及其混合物。
6.权利要求5的组合物，其中所述锌离子由一种或多种选自以下的含锌化合物提供乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌、柠檬酸锌钠及其混合物。
7.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物还包含至少一种选自以下的额外组分保湿剂、研磨剂、防龋剂、防牙垢剂或牙垢控制剂、阴离子羧酸盐聚合物、粘度调节剂、表面活性剂、食用香料、色素及其混合物。
8.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述组合物是呈选自以下的形式的洁牙剂粉剂；牙膏或牙凝胶剂；牙周凝胶剂；适合涂抹牙表面的液体；口香糖；可溶的、部分可溶的或不溶的薄膜或条；珠粒、糯米纸囊剂；拭子或小毛巾；植入物；口腔清洗剂、泡沫剂和牙线。
9.一种治疗口腔软组织的疾病或病况的方法，所述方法包括给予有需要的患者的口腔权利要求1-8中任一项的组合物。
10.权利要求9的方法，其中所述疾病或病况是口干燥症。
全文摘要
本文描述了包含提取物组合的组合物及其制备和使用方法。
文档编号A61Q11/00GK102762259SQ201080055000
公开日2012年10月31日 申请日期2010年12月1日 优先权日2009年12月4日
发明者E.K.吉廷斯, H.M.特里维迪 申请人:高露洁-棕榄公司