专利名称：杀菌洗涤组合物、其用途、制备方法、试剂盒及洗涤物体的方法
技术领域：
本方面涉及杀菌洗涤组合物、其用途、制备方法、试剂盒及洗涤物体的方法。
背景技术：
在医院的手术室里，许多插入过病人体内的医用仪器，如肠探镜等，用后必须做高强度消毒灭菌才能再用于另一个病人身上。这种高强度消毒灭菌剂通常为氧化作用很强的碘、双氧水和过醋酸，或还原性很强的戊二醛和邻苯二醛。由于待消毒的医用仪器通常粘有许多病人的血液等体液和排泄物，病菌会被包含其中而无法被消毒剂杀死。同时病人的体液和排泄物含有多种蛋白质氨基酸，极易与上述的氧化剂和还原剂反应而使消毒剂失去活性。因此，在对医用仪器做高强度消毒灭菌前，需用含酶和表面活性剂的预洗液对其进行清洗,除掉血液等体液和排泄物。通常预洗液并无杀死病菌的功能，当医务人员用这种预洗液于带传染病菌的医用仪器时，他们的健康就会受到威胁。因此具有既能清洗体液和排泄物又能有一定的杀菌功能的预洗液产品是市场所急需的。然而一般的杀菌剂与酶放在同一个溶液里就会因分子的相互作用而使酶失去活性。氧化还原性和醛类杀菌剂能与酶蛋白的氨基酸强烈反应，非氧化还原性的的季铵盐类杀菌剂能使酶变性失活，醇类杀菌剂一经稀释就失杀菌作用。酹类和含醒基酹类杀菌剂会不可逆地使酶失去活性(Kathleen A.Clarkson等,美国专利号 US6, 451，063B1，Cellulase For Use in Industrial Processes ；Eduardo Ximenesa等，Deactivation of cellulases by phenols， Enzyme and Microbial Technology48(2011)54-60)。可见，如何能使酚类杀菌剂与碱性蛋白酶和碱性或中性非蛋白酶共存的溶液中长期稳定的问题在工业上仍是一个亟待解决的挑战。
发明内容
本发明一方面涉及一种杀菌洗涤组合物，包括:(A) —种或多种碱性蛋白酶；(B) 一种或多种碱性或中性非蛋白酶；(C)硼酸和/或硼酸衍生物；(D)多羟基化合物，至少含有两个羟基，能够与硼酸和/或硼酸衍生物形成络合物；(E) 一种或数种的酚类杀菌剂，其中酚类杀菌剂的pKa ^ 8，优选PKa > 8，更优选pKa彡8.5,进一步优选pKa彡9,特别优选pKa彡10,最优选pKa彡11 ;(F)水；以及(G)可选的洗涤剂；其中，杀菌洗涤组合物为酸性。
优选地，(C)硼酸和/或硼酸衍生物与(D)多羟基化合物的存在量为使得用水稀释时，PH由酸性即自动升至碱性。优选地，杀菌洗涤组合物的pH在ρΗ3.5 6.6，优选ρΗ4 6.5，更优选ρΗ5 6.5，最优选ΡΗ5.3 6.3 ;进一步优选地，杀菌洗涤组合物的pH在pH3.5 6 (例如3.5≤pH
<6)，优选pH4 6 (例如4彡pH < 6)，更优选pH5 6 (例如5彡pH < 6)。优选地，(C)硼酸和/或硼酸衍生物与⑶多羟基化合物的存在量为:当用水稀释时，pH值升高至ρΗ7.4 10，优选ρΗ8 10，更优选ρΗ8 9。优选地，(C)硼酸和/或硼酸衍生物与⑶多羟基化合物的存在量为:当用水稀释10至2000倍，优选10至1000倍，更优选20至1000倍，特别优选20至500倍，最优选100至500倍时，pH值升高至碱性范围，例如ρΗ7.4 10，优选ρΗ8 10，更优选ρΗ8 9。优选地，(C)硼酸和/或硼酸衍生物与⑶多羟基化合物的羟基摩尔比为10:1 I: 1000，优选 1:1 1: 200，最优选 1: 10 1: 100。优选地，(A)碱性蛋白酶选自碱性丝氨酸蛋白酶、碱性苏氨酸蛋白酶、碱性半胱氨酸蛋白酶、碱性天冬氨酸蛋白酶、碱性金属蛋白酶、碱性谷氨酸蛋白酶以及其混合物。优选地，(A)碱性蛋白酶的含量按重量计为0.01% 30%，优选0.1% 20%，最优选1% 10%。优选地，(B)碱性或中性非蛋白酶选自纤维酶、脂肪酶、淀粉酶或其混合物。优选地，纤维酶选自Cl酶、CX酶和葡萄糖苷酶或其混合物；脂肪酶选自甘油脂酶，磷脂酶和神经磷脂酶或其混合物；淀粉酶选自α -淀粉酶、β -淀粉酶、葡萄糖淀粉酶和异淀粉酶或其混合物。优选地，基于杀菌洗涤组合物的总重量，⑶碱性或中性非蛋白酶的含量按重量计为0.01% 30%，优选0.1% 10%，最优选I % 5%。优选地，硼酸衍生物选自硼酸盐、多聚硼酸及其盐、烃基硼酸、硼酸单酯或其混合物。优选地，硼酸盐、多聚硼酸盐选自以下一种或多种:硼酸、多聚硼酸的碱金属盐、碱土金属盐，例如，硼酸锂、多聚硼酸锂、硼酸钠、多聚硼酸钠、硼酸钾、多聚硼酸钾。优选地，烃基硼酸为下式(I)化合物，硼酸单酯为下式(II)化合物:
权利要求
1.种杀菌洗漆组合物，包括: (A)一种或多种碱性蛋白酶； (B)一种或多种碱性或中性非蛋白酶； (C)硼酸和/或硼酸衍生物； (D)多羟基化合物，至少含有两个羟基，能够与硼酸和/或硼酸衍生物形成络合物； (E)一种或数种的酚类杀菌剂，其中酚类杀菌剂的pKa ^ 8，优选pKa > 8，更优选pKa≥8.5,进一步优选pKa≥9,特别优选pKa≥10,最优选pKa≥11 ; (F)水；以及 (G)可选的洗涤剂； 其中，所述杀菌洗涤组合物为酸性。
2.据权利要求1所述的杀菌洗涤组合物，其中，所述(C)硼酸和/或硼酸衍生物与所述(D)多羟基化合物的存在量为使得用水稀释时，pH由酸性即自动升至碱性。
3.据权利要求1或2所述的杀菌洗涤组合物，其中，所述杀菌洗涤组合物的pH在PH3.5 6.6，优选pH4 6.5，更优选pH5 6.5，最优选ρΗ5.3 6.3 ;进一步优选地，所述杀菌洗涤组合物的PH在pH3.5 6 (例如3.5≤pH < 6)，优选pH4 6 (例如4彡pH<6)，更优选pH5 6 (例如5≤pH < 6)。
4.据权利要求1至3任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(C)硼酸和/或硼酸衍生物与(D)多羟基化合物的存在量为:当用水稀释时，pH值升高至pH7.4 10，优选pH8 10，更优选pH8 9。
5.据权利要求1至4任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(C)硼酸和/或硼酸衍生物与(D)多羟基化合物的存在量为:当用水稀释10至2000倍，优选10至1000倍，更优选20至1000倍，特别优选20至500倍，最优选100至500倍时，pH值升高至碱性范围，例如pH7.4 10，优选pH8 10，更优选pH8 9。
6.据权利要求1至5任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(C)硼酸和/或硼酸衍生物与(D)多羟基化合物的羟基摩尔比为10:1 1: 1000，优选1:1 1: 200，最优选 1: 10 1: 100。
7.据权利要求1至6任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(A)碱性蛋白酶选自碱性丝氨酸蛋白酶、碱性苏氨酸蛋白酶、碱性半胱氨酸蛋白酶、碱性天冬氨酸蛋白酶、碱性金属蛋白酶、碱性谷氨酸蛋白酶以及其混合物。
8.据权利要求1至7任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(A)碱性蛋白酶的含量按重量计为0.01% 30%，优选0.1% 20%，最优选1% 10%。
9.据权利要求1至6任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，⑶碱性或中性非蛋白酶选自纤维酶、脂肪酶、淀粉酶或其混合物。
10.据权利要求9所述的杀菌洗涤组合物， 其中，纤维酶选自Cl酶、CX酶和β -葡萄糖苷酶或其混合物； 其中，脂肪酶选自甘油脂酶，磷脂酶和神经磷脂酶或其混合物； 其中，淀粉酶选自α -淀粉酶、β -淀粉酶、葡萄糖淀粉酶和异淀粉酶或其混合物。
11.据权利要求1至10任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，基于杀菌洗涤组合物的总重量，⑶碱性或中性非蛋白酶的含量按重量计为0.01% 30%，优选0.1% 10%，最优选I % 5 %。
12.据权利要求1至11任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，硼酸衍生物选自硼酸盐、多聚硼酸及其盐、烃基硼酸、硼酸单酯或其混合物。
13.据权利要求12所述的杀菌洗涤组合物，其中，硼酸盐、多聚硼酸盐选自以下一种或多种:硼酸、多聚硼酸的碱金属盐、碱土金属盐，例如，硼酸锂、多聚硼酸锂、硼酸钠、多聚硼酸钠、硼酸钾、多聚硼酸钾。
14.据权利要求12或13所述的杀菌洗涤组合物，其中，烃基硼酸为下式(I)化合物，硼酸单酯为下式(II)化合物:
15.据权利要求14所述的杀菌洗涤组合物，其中，R选自C1I烷基、C2_2(l链烯基、C2_2(l块基、C3_2(l环烧基、C3_2(l环烯基、C7_2(l环块基、C3_2(l杂环基、C5_2(l芳基或C5_2(l杂芳基。
16.据权利要求16所述的杀菌洗涤组合物，其中，R选自:甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戍基、正己基、正庚基；异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戍基、新戍基；乙稀基_CH=CH2U-丙烯基-CH = CH-CH3>2-丙烯基-CH2-CH = CH2、异丙烯基-C(CH3) = CH2、丁烯基、戊烯基、己烯基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、甲基环丙基、二甲基环丙基、甲基环丁基、二甲基环丁基、甲基环戊基、二甲基环戊基、甲基环己基、二甲基环己基；环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、甲基环丙烯基、二甲基环丙烯基、甲基环丁烯基、二甲基环丁烯基、甲基环戊烯基、二甲基环戊烯基、甲基环己烯基、二甲基环己烯基；苯基、萘基、蒽基、菲基、或芘基。
17.据权利要求1至16任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(D)多羟基化合物至少含有一对相邻的羟基并能够与硼酸和/或硼酸衍生物形成络合物。
18.据权利要求17所述的杀菌洗涤组合物，其中，(D)多羟基化合物包括结构单元(I)或⑵:
19.据权利要求17所述的杀菌洗涤组合物，其中，(D)多羟基化合物具有通式(III)或(IV):
20.根据权利要求19所述的杀菌洗涤组合物，其中，(i)R\R2>R3>R4各自独立地选自H、卤基、硝基、Cu烃氧基、Cu烷基、C2_2(l链烯基、C2_2Q 块基、C3_20环烧基、C3_20环烯基、C7_20环块基、C3_20杂环基、C5_20芳基或C5_2(|杂芳基；或者(ii)R1、R2中的一个与R3、R4中的一个一起形成C3_2(l环烷环、C3_2(l环烯基、C7_2(l环炔环、 C3-20杂环环、c5_20芳环或C5_2(l杂芳环；或者(iii)Ri、R2中的一个与R3、R4中的一个一起形成C3_2(l环烷环、C3_2(l环烯环、C7_2(l环炔环、 C3-20杂环。
21.根据权利要求19或20所述的杀菌洗涤组合物，其中，(i)R5、R6各自独立地选自H、卤基、硝基、Cu烃氧基、Cu烷基、C2_2(l链烯基、C2_2(l炔基、 C3-20环烧基、c3_2(l环烯基、C7_2(l环块基、C3_2(l杂环基、C5_2(l芳基或C5_2(l杂芳基；或者(ii)R5与R6—起形成C3_2(l环烯环、C7_2(l环炔环、C3_2(l杂环、C5_2(l芳环或C5_2(l杂芳环。
22.根据权利要求17所述的杀菌洗涤组合物，其中，(D)多羟基化合物选自乙二醇、 丙-1，2- 二醇、丙三醇、丁 -1，2- 二醇、丁 -1，2，3-三醇、丁 -1，2，4-三醇、丁 -1，2，3，4-四 醇、戍 _1，2_ 二醇、戍-2，3- 二醇、戍-1，2，3_ 二醇、戍 _1，2，4_ 二醇、戍 _1，2，5-二醇、戍-2, 3，4_ 三醇、戊 _1，2，3，4_ 四醇、戊-1，2，3，5-四醇、戊 _1，2，4，5-四醇、戊-1，2，3，4，5-五 醇、己 _1，2- _■醇、己 _2，3- _■醇、己 _3，4- _■醇、己 _1，2, 3- 二醇、己 _1，2,4- 二醇、己-1， 2，5-三醇、己-1，2，6-三醇、己-2，3，4-三醇、己-2，3，5-三醇、己-2，3，6-三醇、己-1，2， 3,4-四醇、己-1, 2, 3, 5-四醇、己-1, 2,4, 5-四醇、己-1, 2,4,6-四醇、己-1, 2, 3,4, 5-五 醇、己-1，2，3，4，6-五醇、己-1，2，3，4，5，6-六醇、多糖、单糖、单糖还原物多醇、单糖氧化物 多醇酸。
23.据权利要求1至22任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，基于杀菌洗涤组合物的总重量，⑶多羟基化合物含量按重量计为0.01% 80%，优选1 % 40%，最优选5% 30%。
24.据权利要求1至22任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(D)多羟基化合物的浓度为 0.0001 15mol/L，优选 0.01 10mol/L，最优选 0.1 5mol/L。
25.据权利要求1至24任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(E)酚类杀菌剂为式(V)化合物中的一种或多种:
26.据权利要求1至25任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(E)酚类杀菌剂选自对叔戊基苯酚、邻苯基苯酚、对氯3，5-二甲基苯酚、2，4，5-三氯苯酚、对羟基苯甲酸丁酯、双酚A、三氯生、六氯酚、双氯酚、硫双氯酚或其混合物。
27.据权利要求1至26任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(E)酚类杀菌剂的含量以质量计为≥0.2%，优选≥0.5<%，更优选≥1%，还更优选≥2 %，进一步优选≥5%，最优选≥10%。
28.据权利要求1至27任一项所述的杀菌洗涤组合物，其中，(E)酚类杀菌剂的pKa与所述杀菌洗漆组合物的pH之间的差pKa-pH满足以下关系:pKa_pH≥1,优选pKa-pH ≥2,更优选 pKa-pH ≥3。
29.据权利要求1至28任一项所述的杀菌洗涤组合物在洗涤物体中的用途。
30.种洗涤物体的方法，包括以下步骤: (a)将根据权利要求1至28任一项所述的杀菌洗涤组合物用水稀释，得到pH变为碱性的稀释液； (b)用所述稀释液洗涤或浸泡物体。
31.据权利要求30所述的方法，其中，所述稀释液的pH为pH7.4 10，优选pH8 10，更优选pH8 9。
32.据权利要求30或31所述的方法，其中，稀释倍数为10至2000倍，优选10至1000倍，更优选20至1000倍，特别优选20至500倍，最优选100至500倍。
33.据权利要求29所述的用途或权利要求30至32任一项所述的方法，其中，物体为被污染物污染的物体；优选地，污染物含有蛋白质、脂肪肪、淀粉、纤维素以及多糖中的一种或多种，优选其中至少两种，更优选其中至少三种；优选地，污染物含有:(i)脂肪肪、淀粉、纤维素以及多糖中的一种或多种，以及(ii)蛋白质。
34.据权利要求29所述的用途或权利要求30至32任一项所述的方法，其中，物体为动物(优选人)的体液、排泄物和/或微生物污染的物体，例如医疗器械或医用仪器。
35.种试剂盒,包括: (i)至少一个容器，其中容纳有根据权利要求1至28任一项所述的杀菌洗涤组合物。
36.据权利要求35所述的试剂盒，进一步包括:(ii)说明书，其中记载有将所述杀菌洗涤组合物稀释的步骤。
37.种试剂盒，用于配制根据权利要求1至28任一项所述的杀菌洗涤组合物，包括: (i)第一容器，包含㈧一种或多种碱性蛋白酶；以及 (ii)第二容器，包含(B)—种或多种碱性或中性非蛋白酶； (iii)可选的第三容器； 其中，组分(A)和(B)之外的其他组分容纳在(i)第一容器和/或(ii)第二容器和/或(iii)可选的第三容器中。
38.据权利要求37所述的试剂盒，进一步包括:(iv)说明书，其中记载有将所述试剂盒的各个容器中的组分混合以配制所述杀菌洗涤组合物的步骤。
39.据权利要求38所述的试剂盒， 其中，所述(iv)说明书还记载有将所述杀菌洗涤组合物稀释的步骤。
40.种用于配制根据权利要求1至28任一项所述的杀菌洗涤组合物的方法，包括以下步骤:将各个组分混合在一起。
全文摘要
本发明涉及杀菌洗涤组合物、其用途、制备方法、试剂盒及洗涤物体的方法。本发明涉及一种杀菌洗涤组合物，包括(A)一种或多种碱性蛋白酶；(B)一种或多种碱性或中性非蛋白酶；(C)硼酸和/或硼酸衍生物；(D)多羟基化合物，至少含有两个羟基，能够与硼酸和/或硼酸衍生物形成络合物；(E)一种或数种的酚类杀菌剂，其中酚类杀菌剂的pKa≥8，优选pKa＞8，更优选pKa≥8.5，进一步优选pKa≥9，特别优选pKa≥10，最优选pKa≥11；(F)水；以及(G)可选的洗涤剂；其中，所述杀菌洗涤组合物为酸性。本发明的组合物能够使酚类杀菌剂与酶的溶液能被较长时间共存。
文档编号C11D3/16GK103087842SQ20111034602
公开日2013年5月8日 申请日期2011年11月4日 优先权日2011年11月4日
发明者曲凤彬, 俞致健 申请人:北京康福乐科技有限公司