专利名称：一种含有β-环糊精包合物电纺纤维的制备方法
技术领域：
本发明属于电纺纤维的制备领域，特别涉及ー种含有￠-环糊精包合物电纺纤维的制备方法。
背景技术：
近年来以电纺纳米纤维为基础的给药系统引起了国内外的广泛关注与兴趣。其特点主要包括①连续三位空间网状结构所帯来的高比表面积与高孔隙率；②通过选择适当的纺丝体系，可以使药物在纤维中以无定形形式存在作为宏观(轴向)与微观(径向)的结合，纳米载药纤维膜既具有固体制剂的稳定性，宏观制剂的易处理、易包装、运输方便的优势，同时兼具纳米给药系统的药理学和药动学特点。因此开发研究基于电纺载药纳米纤
维的给药系统具有良好的前景预期。例如，Yu DG等(Yu，DG;Branford-White, C; Shen，XXet al. Solid Dispersions of Ketoproien in Drug-Loaded EiectrospunNanofibers, 2010, 31 (7) :902-908)制备了装载酮洛芬的pvp电纺纤维,纳米纤网可以在几秒之内吸水润湿，以无定形形式存在的酮洛芬则在30秒内完全释放。Han J等(Han，J;Chen, TX;Branford-White, CJ. Electrospun shikonin-loaded PCL/PTMC composite fibermats with potential biomedical applications, 2009，382 (1-2) :215-221)通过将紫草素溶解在PCL/PTMC溶液中电纺制备了结构均匀的纳米纤维,其释放速率可以通过调整PCL与PTMC的含量比控制。但是迄今为止，大部分这类研究集中于对亲水性药物的负载与控释，当采用疏水性组份时，或者采用易污染环境、对人体有害的有机溶剂以获得良好的分散效果，或者采用水作为溶剂，但会出现药物分散不均、团聚及突释等问题(Taepaiboon, P; Rungsardthong, U;bupaphoi，P. Drug—loaded electrospun mats of poly(vinyl alcohojj fibres and theirrelease characteristics of four model drugs, 2006，17 (9) : 2317-2329)。可见，寻■找一种能够均匀分散疏水性药物同时绿色环保的新型电纺方法势在必行。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供ー种将疏水组份均匀分散且绿色环保的电纺纤维制备方法。在本发明中难溶性药物与￠-环糊精形成包合物，由于￠-环糊精的亲水性，使包合物具有良好的可润湿性，増加了药物的溶解度，提高了药物在纺丝液中的分散效果及所得电纺纤维的质量。ー种含有P -环糊精包合物电纺纤维的制备方法，包括( I)用饱和水溶液法或研磨法制备P -环糊精包合物，其中，饱和水溶液法在温度为30-70°C下，将客体分子与3 -环糊精混合，通过搅拌形成沉淀后，静置、过滤、干燥至恒重得到P -环糊精包合物；研磨法将P -环糊精与水按摩尔比为1:2-1:5混合，加入客体分子充分混匀，研磨成糊状，经低温干燥、洗涤后再干燥获得￠-环糊精包合物；其中饱和水溶液法或研磨法中客体分子与￠-环糊精摩尔比为1:1-1:6 ;
(2)将水溶性聚合物溶液同上述3 -环糊精包合物混合、搅拌得到纺丝液后，进行静电纺丝，即得含有￠-环糊精包合物的电纺纤维，其中水溶性聚合物溶液浓度为8-15wt%,环糊精包合物相对于聚合物的含量为10_50wt%。所述步骤(I)中的客体分子为疏水药物。 所述疏水药物为布洛芬、姜黄素、吲哚美辛、苯巴比妥或羟こ桂胺。该疏水药物和环糊精空腔尺寸匹配。所述步骤(I)中饱和水溶液法中的搅拌时间为4-8小时。所述步骤(I)中饱和水溶液法中静置温度为4°C，静置时间为12小吋。所述步骤(I)中研磨法中的研磨时间为30-120分钟。所述步骤(I)中研磨法中的低温干燥温度为5°C -40°C。所述步骤(2)中水溶性聚合物溶液为聚こ烯醇、聚こ烯比咯烷酮、聚丙烯酰胺、羧甲基纤维素、聚こニ醇或壳聚糖。该水溶性聚合物具有生物相容性。所述步骤(2)中搅拌时间为6-12小吋。所述步骤(2)中静电纺丝エ艺參数为电压10-20KV，接受距离15-25cm，环境湿度30-50%，给液速度 0. 5-2ml/h0有益效果(I)本发明制备方法简单、成本低廉；(2)本发明制备的￠-环糊精包合物在纺织液中分布均匀，获得的电纺纤维表面光滑均一，可減少有机溶剂的使用，并避免直接负载药物时的突释；(3)本发明制备的P -环糊精包合物具有良好的可润湿性，増加了药物的溶解度，提高了药物在纺丝液中的分散效果及所得电纺纤维的质量。
图I为实施例2所得电纺纳米纤维的形貌；图2为实施例2所得纳米纤维在pH=6. 8的PBS中的释放曲线，其中图I、图2中的 a、b、C、d 为 a. 20wt% 复合物 +10wt%PVA ；b. 30wt% 复合物 +10wt%PVA ；c. 40wt% 复合物+10wt%PVA ；d. 50wt% 复合物 +10wt%PVA。
具体实施例方式下面结合具体实施例，进ー步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例I(I) ￠-环糊精包合物的制备取吲哚美辛以适量丙酮或こ酸こ酯溶解，缓慢加入70°C的￠-环糊精饱和水溶液中美辛=Ii0^wi=I: 2)，恒温搅拌4小吋。放置6小时后，冰箱4°C静置12小时，过滤、洗涤、干燥至恒重。(2)纺丝液的配置将水溶性聚合物聚こ烯比咯烷酮溶于水中，配置12wt%的溶液，加入20wt% (相对聚合物)步骤①中所得环糊精包合物，继续搅拌6小时得到纺丝液。(3)电纺10Kv，I. 5ml/h,湿度40%，接收距离15cm。所得纤维直径150_400nm，叼丨哚美辛释放缓慢，半衰期接近24小吋。实施例2(I) ￠-环糊精包合物的制备取姜黄素以适量丙酮溶解，缓慢加入45°C的￠-环糊精饱和水溶液中(n姜_ :ne=1:2)，50°C回流4小时后降至室温继续搅拌8小吋，4°C静置12小时，过滤、洗涤、干燥至恒重。(2)纺丝液的配置将水溶性聚合物聚こ烯醇在90°C水中溶解，配置10wt%的溶液，加入20-50wt% (相对聚合物)步骤①中所得环糊精包合物，继续搅拌8小时得到纺丝液。(3)电纺15Kv,0. 5ml/h,湿度 35%，接受距离 20cm。 实施例3(I) ￠-环糊精包合物的制备将P -环糊精与水按摩尔比为1:2混合，加入苯巴比妥充分混匀(n￥etts =Ii0^wf=I: 1)，研磨成糊状，经35°C低温干燥、洗涤后再干燥获得
环糊精包合物。(2)纺丝液的配置将水溶性聚合物聚こ烯醇在90°C水中溶解，配置8wt%的溶液，加入30wt% (相对聚合物)步骤①中所得环糊精包合物，继续搅拌10小时得到纺丝液。(3)电纺20Kv，lml/h，湿度 45%，接受距离 25cm。
权利要求
1.一种含有β-环糊精包合物电纺纤维的制备方法，包括 (1)用饱和水溶液法或研磨法制备β-环糊精包合物，其中，饱和水溶液法在温度为30-70°C下，将客体分子与β_环糊精混合，通过搅拌形成沉淀后，静置、过滤、干燥至恒重得到β -环糊精包合物；研磨法将β -环糊精与水按摩尔比为1:2-1:5混合，加入客体分子充分混匀，研磨成糊状，经低温干燥、洗涤后再干燥获得环糊精包合物；其中饱和水溶液法或研磨法中客体分子与环糊精摩尔比为1:1-1:6 ; (2)将水溶性聚合物溶液后同上述β-环糊精包合物混合、搅拌得到纺丝液，进行静电纺丝，即得含有β -环糊精包合物的电纺纤维，其中水溶性聚合物溶液浓度为8-15wt%，环糊精包合物相对于聚合物的含量为10-50wt%。
2.根据权利要求I所述的一种含有环糊精包合物电纺纤维的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中的客体分子为疏水药物。
3.根据权利要求2所述的一种含有β-环糊精包合物电纺纤维的制备方法，其特征在于所述疏水药物为布洛芬、姜黄素、吲哚美辛、苯巴比妥或羟乙桂胺。
4.根据权利要求I所述的一种含有环糊精包合物电纺纤维的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中饱和水溶液法中的搅拌时间为4-8小时。
5.根据权利要求I所述的一种含有环糊精包合物电纺纤维的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中饱和水溶液法中静置温度为4°C，静置时间为12小时。
6.根据权利要求I所述的一种含有环糊精包合物电纺纤维的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中研磨法中的研磨时间为30-120分钟。
7.根据权利要求I所述的一种含有环糊精包合物电纺纤维的制备方法，其特征在于所述步骤(I)中研磨法中的低温干燥温度为5°C -40°C。
8.根据权利要求I所述的一种含有环糊精包合物电纺纤维的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中水溶性聚合物溶液为聚乙烯醇、聚乙烯比咯烷酮、聚丙烯酰胺、羧甲基纤维素、聚乙二醇或壳聚糖。
9.根据权利要求I所述的一种含有环糊精包合物电纺纤维的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中搅拌时间为6-12小时。
10.根据权利要求I所述的一种含有β-环糊精包合物电纺纤维的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中静电纺丝工艺参数为电压10-20KV，接受距离15-25cm，环境湿度30-50%，给液速度 O. 5-2ml/h。
全文摘要
本发明涉及一种含有β-环糊精包合物电纺纤维的制备方法，包括(1)运用饱和水溶液法或研磨法制备β-环糊精包合物；(2)将水溶性聚合物溶液同上述β-环糊精包合物混合、搅拌得到纺丝液，然后进行静电纺丝，即得含有β-环糊精包合物电纺纤维。本发明制备方法简单、成本低廉；提供了一种将疏水组分均匀分散且绿色环保的电纺纤维制备方法；包合物具有良好的可润湿性，增加了药物的溶解度，提高了药物在纺丝液中的分散效果及所得电纺纤维的质量；电纺纤维表面光滑均一，可减少有机溶剂的使用并避免直接负载药物的突释。
文档编号D01F1/10GK102851789SQ20121034206
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月14日 优先权日2012年9月14日
发明者朱利民, 孙晓竹, 侯晓晓 申请人:东华大学