专利名称：由含亚硝基的嘧啶衍生物还原为氨基嘧啶硫酸盐新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及液相加氢还原工艺，确切地说是一种由2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶制备2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的液相加氢新工艺。
2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐是精细化学品，尤其是合成医药中的重要的中间体。制备该中间体的方法过去经过了三个过程，由Na2S还原法到保险粉还原法，目前采用铁屑(粉)还原法。硫化钠还原法是将水、2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶投入还原釜中升温到80℃左右，分批加入Na2S，直至反应液颜色由玫瑰红褪成浅黄色为止，在还原过程要不断加入稀碱溶液，保持反应液PH值在8-9之间，否则反应不能正常进行。反应结束后加入50％稀硫酸调至PH至1.5-2之间，搅拌均匀后，抽入结晶釜中冷却结晶，分离出的结晶为粗品，再精制干燥后即得成品。该方法不仅收率低，同时有大量的废气(H2S)、废水生成污染环境，保险粉还原法和Na2S还原法类似，在收率方面比Na2S还原法有所提高，但生产成本较高，同时生成的废气(SO2)和废水污染环境，以上两种方法在国内已被淘汰。目前，最常用的制备方法是铁屑(粉)还原法。将水、盐酸、铁屑(粉)投入还原釜中升温至90℃后将2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶和铁屑交替加入还原釜中，在沸腾状态下进行还原反应。反应结束后，过滤除去铁泥，滤液在结晶釜中用50％H2SO4调至PH值1.5-2之间，搅拌均匀后冷却结晶，分离出的结晶为粗品，再精制后干燥即得成品。该方法不仅收率低，同时有大量的废渣(铁泥)和废水生成污染环境，在发达国家早已被淘汰。
液相催化加氢是化工过程中常用的还原方法，但用来制备2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐是申请人开发的新的工艺，旨在为医药工业等提供高纯度的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐中间体，同时在生产过程中不污染环境。
本发明以2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶为原料，经还原、分离、酸析、结晶、干燥等单元过程后得到2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐。
所述的还原过程是在还原反应器中进行的，以单质氢为还原剂，2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶在过量的极性溶剂和一定量的催化剂存在条件下加碱调PH 6-10后实现加氢还原，所述的极性溶剂可以是水、醇类、比如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等，酮类比如丙酮中的一种或两种以上的混合溶剂，所述的催化剂可以是铂碳、钯碳、骨架镍中的一种或两种以上的混合催化剂，可以按粉状、粒状或片状使用，所谓一定量即催化剂用量为原料量的质量百分比，铂碳一般为0.01～0.05％，钯碳一般为0.1～0.5％，骨架镍一般为1～20％，若混合催化剂则为0.1～10％。
所述的碱可以是NaOH、KOH、Na2CO3、NH4OH中的一种或两种以上的混合碱。
还原过程的工艺条件为；氢气压力0.1～5MPa，温度70～130℃。反应终点可用反应时间或反应压力等参数来控制，一般为1～6小时。
加氢还原结束后进行分离，将滤液投入结晶釜中，加入50％的硫酸溶液调PH值至1.5-2之间，冷却结晶，分离出结晶后的母液回收溶剂后再用，即返回还原反应器作为下一次加氢还原时的溶剂。结晶再精制，干燥后即得2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐成品。外观为白色或微黄色晶体，纯度≥98％(色谱法)，产率95％以上。
本工艺中催化剂可反复使用，无废渣排放，母液中的溶剂经蒸馏回收后可循环使用，少量废液碱处理后可达标排放，是一种无环境污染的清洁工艺。
非限定实施例叙述如下1、将250千克水或者丙醇投入500L带搅拌的还原反应器中，搅拌下加入100千克原料2,4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶(纯度96％，下同)和8千克骨架镍，加NaOH调PH至7，同时升温、通入氢气，控制氢气压力2MPa，温度110℃，反应4小时。停止加氢，过滤，滤液投入结晶釜中，用50％的硫酸调PH至1.5-2，冷却结晶，待产品2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐完全结晶析出后过滤，滤液回收溶剂重复使用，结晶再精制、干燥得到成品2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐143.37千克，纯度98.9％(色谱法，下同)。
以下实施例操作同实施例1。
2、原料100千克，甲醇或者丙酮250千克，铂碳0.96千克，用Na2CO3调PH至6，温度70℃，氢气压力0.3MPa，得成品142千克，纯度98.5％。
3、原料110千克，乙醇或者丙醇250千克，钯碳6千克，KOH调PH至10，温度95℃，氢气压力0.8MPa，得成品153.8千克，纯度98.6％。
4、原料110千克，丁醇300千克，骨架镍3千克，NH4OH调PH至8，温度130℃，氢气压力3MPa，得成品157千克，纯度99.0％。
5、原料110千克，水150千克，丁醇100千克，骨架镍1千克，钯碳0.5千克，用NaOH、Na2CO3调PH值至7，温度80℃，氢气压力1MPa，得成品157.4千克，纯度98％。
6、原料100千克，甲醇50千克，乙醇100千克、丙酮150千克，铂碳0.5千克，钯碳1千克，用Na2CO3、NH4OH调PH至9，温度120℃，氢气压力2MPa，得成品140千克，纯度98.2％。
7、原料120千克，水150千克，乙醇100千克、骨架镍2.5千克，铂碳0.1千克，用KOH、NH4OH调PH值至10，温度105℃，氢气压力5MPa，得成品172千克，纯度98.5％。
8、原料110千克，乙醇150千克，丙酮100千克，钯碳2千克，铂碳0.5千克，用NaOH、Na2CO3、NH4OH调PH至10，温度100℃，氢气压力4MPa，得成品157.7千克，纯度98.6％。
权利要求
1.一种由含亚硝基的嘧啶衍生物还原为氨基嘧啶硫酸盐新工艺，包括原料在极性溶剂和催化剂存在条件下的还原反应以及分离、酸析、精制、干燥各单元过程，其特征在于所述的还原是用碱调pH至6～10后加氢还原，氢气压力0.1～5MPa，反应温度70～130C。
2.根据权利要求1所述的新工艺，其特征在于所述的碱可以是NaOH、KOH、Na2CO3、NH4OH中的一种或两种以上的混合碱。
全文摘要
由2,4－二氨基－5－亚硝基－6－羟基嘧啶制备2,4,5－三氨基－6－羟基嘧啶硫酸盐的液相加氢新工艺,原料在极性溶剂和催化剂存在条件下用碱调pH至6～10后加氢还原,然后经分离、酸析、精制等处理得到外观为白色或微黄色晶体,纯度≥98%,产率95%以上。本工艺不污染环境,属清洁工艺。
文档编号C07D213/73GK1296945SQ0011908
公开日2001年5月30日 申请日期2000年10月25日 优先权日2000年10月25日
发明者马云峰, 王岩, 刘清, 刘瑞, 卢肖勇, 李振响, 孙辉, 王宾 申请人:安徽省科苑应用技术开发(集团)股份有限公司