醚型类酯a1－位羧酸类似物的制作方法

专利名称：醚型类酯a1－位羧酸类似物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有优异的巨噬细胞活性抑制作用，作为消炎药、抗自身免疫疾病药及抗败血症药有用的新型类酯A类似物。
已知这种内毒素由脂多糖构成，所谓的类酯A部分是内毒素活性的活性中心(Imoto et al.，tetrahedron Letters，26，1545(1985))。
而且，已确定由E.coli变异株分离到的类酯A的生物合成前体类酯X及类酯Y为单糖，并与类酯A表现出同样的活性。
基于这些结果，上述多种活性中，具有有用的活性的类酯A、类酯X及类酯Y的衍生物的合成试验正在频繁进行着，例如，已知的特开平10-324694号记载的衍生物。
本发明人等为解决上述课题，悉心努力的结果，发现醚型类酯A1-位羧酸类似物系统的一系列化合物表现出优异的巨噬细胞抑制作用，进来完成了本发明。
本发明的化合物为1)下述通式表示的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯， (式中，R1及R3相同或不同，表示可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C1-C20烷酰基，可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C3-C20烯酰基，及可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C3-C20炔酰基；R2及R4相同或不同，表示可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C1-C20烷基，可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C2-C20烯基，可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C2-C20炔基；R5表示氢原子，卤素原子，羟基，可具有氧代基的C1-C6烷氧基，可具有氧代基的C2-C6烯氧基，可具有氧代基的C2-C6炔氧基；(取代基组A)为包含卤素原子，羟基，氧代基，可具有氧代基的C1-C20烷氧基，可具有氧代基的C2-C20烯氧基，可具有氧代基的C2-C20炔氧基，可具有氧代基的C1-C20烷酰氧基，可具有氧代基的C3-C20烯酰氧基，可具有氧代基的C3-C20炔酰氧基的基团群。)。
本发明的化合物中优选2)R1为可具有选自(取代基组A)的取代基的C4-C18烷酰基的化合物。3)R1为可具有选自(取代基组A)的取代基的C8-C16烷酰基的化合物。4)R1为未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的C12-C14烷酰基的化合物。5)R1为未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的月桂酰基或肉豆蔻酰基的化合物。6)R2为可具有选自(取代基组A)的取代基的C4-C18烷基的化合物。7)R2为可具有选自(取代基组A)的取代基的C8-C16烷基的化合物。8)R2为未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的C12-C14基的化合物。9)R2为未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的十二烷基或十四烷基的化合物。10)R3为未取代的C1-C16烷酰基的化合物。11)R3为未取代的C1-C8烷酰基的化合物。12)R3为未取代的C1-C4烷酰基的化合物。13)R3为乙酰基或丙酰基的化合物。14)R3为乙酰基的化合物。15)R4为可具有选自(取代基组A)的取代基的C4-C18烷基的化合物。16)R4为可具有选自(取代基组A)的取代基的C8-C16烷基的化合物。17)R4为具有选自(取代基组A)的氟原子、羟基、未取代的C12-C14烷氧基及未取代的C12-C14烷酰氧基作为取代基的C12-C14烷基的化合物。18)R4为具有选自(取代基组A)的十二烷氧基或十四烷氧基作为取代基的十二烷基或十四烷基的化合物。19)R4为具有选自(取代基组A)的月桂酰氧基或肉豆蔻酰氧基作为取代基的月桂酰基或肉豆蔻酰基的化合物。20)R5为卤素原子、羟基或未取代的C1-C6烷氧基的化合物，或为21)R5为氟原子、羟基或甲氧基的化合物。
这其中，更为优选的化合物为2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-6-O-甲基-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-6-氟-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-O-甲基-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；或2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-氟-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；本发明是含有以上述化合物(I)作为有效成分的药物，特别是用于预防及治疗炎症的组合物，用于预防及治疗自身免疫疾病的组合物，或用于预防及治疗败血症的组合物。
上述式(I)中，作为R1及R3中“可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C1-C20烷酰基”的“C1-C20烷酰基”，及(取代基组A)中“可具有氧代基的C1-C20烷酰氧基”的“C1-C20烷酰基”部分，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、异己酰基、庚酰基、异庚酰基、辛酰基、异辛酰基、壬酰基、异壬酰基、癸酰基、异癸酰基、十一烷酰基、异十一烷酰基、月桂酰基、异月桂酰基、十三烷酰基、异十三烷酰基、肉豆蔻酰基(十四烷酰基)、十五烷酰基、棕榈酰基、十七烷酰基、硬脂酰基、异硬脂酰基、十九烷酰基、二十烷酰基等的直链或支链的C1-C20烷酰基。
R1及(取代基组A)中，优选C4-C18烷酰基，进而优选C8-C16烷酰基，更优选C12-C14烷酰基，特别优选月桂酰基或肉豆蔻酰基。
R3中，优选C1-C16烷酰基，进而优选C1-C8烷酰基，更优选C1-C4烷酰基，特别优选乙酰基或丙酰基，最优选乙酰基。
上述式(I)中，作为R1及R3中“可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C3-C20烯酰基”的“C3-C20烯酰基”，及(取代基组A)中“可具有氧代基的C3-C20烯酰氧基”的“C3-C20烯酰基”部分，例如上述提到的C1-C20烷酰基中，碳原子数为3到20的，具有1到3个双键的基团。
R1及(取代基组A)中，优选C4-C18烯酰基，更优选C12-C14烯酰基(特别为9-十四烯酰基)。
R3中，优选C3-C16烯酰基，更优选C3-C4烯酰基(特别为3-丁烯酰基)。
上述式(I)中，作为R1及R3中“可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C3-C20炔酰基”的“C3-C20炔酰基”，及(取代基组A)中“可具有氧代基的C3-C20炔酰氧基”的“C3-C20炔酰基”部分，例如上述提到的C1-C20烷酰基中，碳原子数为3到20的，具有1到3个叁键的基团。
R1及(取代基组A)中，优选C4-C18炔酰基，更优选C12-C14炔酰基(特别为9-十四炔酰基)。
R3中，优选C3-C16炔酰基，更优选C3-C4烯酰基(特别为3-丁炔酰基)。
上述式(I)中，作为R2及R4中“可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C1-C20烷基”的“C1-C20烷基”，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-丙基丁基、4，4-二甲基戊基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-丙基戊基、2-乙基己基、5，5-二甲基己基、壬基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、1-丙基己基、2-乙基庚基、6，6-二甲基庚基，癸基、1-甲基壬基、3-甲基壬基、8-甲基壬基、3-乙基辛基、3，7-二甲基辛基、7，7-二甲基辛基、十一烷基、4，8-二甲基壬基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、3，7，11-三甲基十二烷基、十六烷基、4，8，12-三甲基十三烷基、1-甲基十五烷基、14-甲基十五烷基、13，13-二甲基十四烷基、十七烷基、15-甲基十六烷基、十八烷基、1-甲基十七烷基、十九烷基、二十烷基及3，7，11，15-四甲基十六烷基等的直链或支链的烷基，优选C4-C18烷基，进而优选C8-C16烷基，更优选C12-C14烷基，特别优选十二烷基或十四烷基。
上述式(I)中，作为R2及R4中“可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C2-C20烯基”的“C2-C20烯基”，例如上述提到的C1-C20烷基中，碳原子数为2到20个的，具有1-3个双键的基团，优选C4-C18烯基，更优选C12-C14烯基(特别为9-十四烯基)。
上述式(I)中，作为R2及R4中“可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C2-C20炔基”的“C2-C20炔基”，例如上述提到的C1-C20烷基中，碳原子数为2到20个的，具有1到3个叁键的基团，优选C4-C18炔基，更优选C12-C14炔基(特别为9-十四炔基)。
上述式(I)中，作为R5及(取代基组A)中的“卤素原子”，例如氟、氯、溴及碘原子，优选氟、氯、溴原子，更优选氟原子。
上述式(I)中，作为R5中“可具有氧代基的C1-C6烷氧基”的“C1-C6烷氧基”，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、异己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基及2-乙基丁氧基等的碳原子数1到6个的直链或支链烷氧基，优选碳原子数1到4个的直链或支链烷氧基，更优选甲氧基。
上述式(I)中，作为R5中“可具有氧代基的C2-C6烯氧基”的“C2-C6烯氧基”，例如上述提到的C1-C6烷氧基中，碳原子数为2到6个的，具有1到3个双键的基团，优选C2-C4烯氧基(特别为3-丁烯氧基)。
上述式(I)中，作为R5中“可具有氧代基的C2-C6炔氧基”的“C2-C6炔氧基”，例如上述提到的C1-C6烷氧基中，碳原子数为2到6个的，具有1到3个叁键的基团，优选C2-C4炔氧基(特别为3-丁炔氧基)。
上述式(I)中，作为(取代基组A)中“可具有氧代基的C1-C20烷氧基”，例如上述提到的“C1-C20烷基”上结合有氧原子的基团，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、异己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基、庚氧基、4-甲基己氧基、1-丙基丁氧基、4，4-二甲基戊氧基、辛氧基、6-甲基庚氧基、5，5-二甲基己氧基、壬氧基、癸氧基、1-甲基壬氧基、3-甲基壬氧基、8-甲基壬氧基、3-乙基辛氧基、3，7-二甲基辛氧基、7，7-二甲基辛氧基、十一烷氧基、4，8-二甲基壬氧基、十二烷氧基、十三烷氧基、十四烷氧基、十五烷氧基、3，7，11-三甲基十二烷氧基、十六烷氧基、4，8，12-三甲基十三烷氧基、1-甲基十五烷氧基、14-甲基十五烷氧基、13，13-二甲基十四烷氧基、十七烷氧基、十八烷氧基、1-甲基十七烷氧基、十九烷氧基、二十烷氧基及3，7，11，15-四甲基十六烷氧基等碳原子数1到20个的，直链或支链的烷氧基，优选C4-C18烷氧基，进而优选C8-C16烷氧基，更优选C12-C14烷氧基，特别优选十二烷氧基或十四烷氧基。
上述式(I)中，作为(取代基组A)中“可具有氧代基的C2-C20烯氧基”，例如上述提到的“C1-C20烷氧基”中，碳原子数为2到20个的，具有1到3个双键的基团，优选C4-C18烯氧基，更优选C12-C14烯氧基(特别为9-十四烯氧基)。
上述式(I)中，作为(取代基组A)中“可具有氧代基的C2-C20炔氧基”，例如上述提到的“C1-C20烷氧基”中，碳原子数为2到20个的，具有1到3个叁键的基团，优选C4-C18炔氧基，更优选C12-C14炔氧基(特别为9-十四炔氧基)。
上述式(I)中，(取代基组A)的取代位置优选3位。
上述式(I)中，优选的R1为可具有选自(取代基组A)的取代基的C4-C18烷酰基，进而优选可具有选自(取代基组A)的取代基的C8-C16烷酰基，更优选未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的C12-C14烷酰基，特别优选未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的月桂酰基或肉豆蔻酰基。
上述式(I)中，优选的R2为可具有选自(取代基组A)的取代基的C4-C18烷基，进而优选可具有选自(取代基组A)的取代基的C8-C16烷基，更优选未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的C12-C14烷基，特别优选未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的十二烷基或十四烷基。
上述式(I)中，优选的R3为未取代的C1-C16烷酰基，进而优选未取代的C1-C8烷酰基，更优选未取代的C1-C4烷酰基，特别优选乙酰基及丙酰基，最优选乙酰基。
上述式(I)中，优选的R4为可具有选自(取代基组A)的取代基的C4-C18烷基，进而优选可具有选自(取代基组A)的取代基的C8-C16烷基，更优选具有选自(取代基组A)的氟原子、羟基、未取代的C12-C14烷氧基或未取代的C12-C14烷酰氧基作为取代基的C12-C14烷基，特别优选具有选自(取代基组A)的十二烷氧基、十四烷氧基、月桂酰氧基或肉豆蔻酰氧基作为取代基的十二烷基或十四烷基。
上述式(I)中，优选的R5为卤素原子、羟基及未取代的C1-C6烷氧基，进而优选氟原子、羟基或甲氧基。
上述式(I)的化合物可使之形成盐，作为此类盐，优选钠盐、钾盐、镁盐或钙盐等碱金属及碱土金属的盐；又例如三乙胺盐、三甲胺盐等的有机碱的盐。
在一些情况下，本发明的化合物(I)由于放置在大气中，会吸收水分，带上吸附水，并形成水和物，此类盐也包含在本发明中。
此外，本发明的化合物(I)，可吸收其他某种溶剂，并形成溶剂和物，此类盐也包含在本发明中。
上述式(I)的化合物可形成酯，作为形成酯的取代基，例如具有下述(a)～(f)式的，并表示“可通过类似于生物体内水解的生物学方法开裂的保护基团”、及可通过氢解、水解、电解、光解之类的化学方法开裂的“反应的保护基团”。
(a)-CHRaRb(b)-CHRcRd(c)-(CHRe)n-OCORf(d)-(CHRe)n-ORg
(e)-SiRgRhRi(f)-CH2-Ph-COORi上述式中，n表示1及2Ph表示苯基Ra表示氢原子、低级烷基、芳基取代的低级烷基、卤代低级烷基、低级烯基、低级炔基、脂肪族酰基或芳基取代的脂肪族酰基，优选氢原子、低级烷基、卤代低级烷基、低级烯基或低级炔基，更优选氢原子、碳原子数1到3个的烷基、卤代的碳原子数1到3个的烷基、碳原子数2到3个的低级烯基、碳原子数2到3个的低级炔基。
Rb表示氢原子或低级烷基，优选氢原子。
Rc表示芳基或取代芳基(作为该取代基，例如低级烷基、低级烷氧基、卤素原子或硝基)，优选低级烷氧化的芳基、卤化的芳基或硝化的芳基、更优选低级烷氧化的苯基、卤化的苯基或硝化的苯基。
Rd表示氢原子或Rc定义的基团。
Re表示氢原子或低级烷基，优选氢原子或碳原子数1到3个的烷基。
Rf表示低级烷基、低级烷氧基或Rc定义的基团，优选低级烷基或低级烷氧基，更优选碳原子数1到3个的烷基或碳原子数1到3个的烷氧基。
Rg及Rh一起，表示2-苯并[c]呋喃酮基或单取代或双取代的2-苯并[c]呋喃酮基(作为该取代基，例如低级烷基或低级烷氧基。)。
Rg及Rh相同或不同，表示低级烷基或Rc定义的基团，优选低级烷基，更优选碳原子数1到3个的烷基。
Ri表示低级烷基，优选碳原子数1到3个的烷基。
作为上述“可通过类似于生物体内水解的生物学方法开裂的保护基团”及“反应的保护基团”，具体如以下的基团。
即，作为“可通过类似于生物体内水解的生物学方法开裂的保护基团”，优选甲氧甲基、1-乙氧乙基、1-甲基-1-甲氧乙基、叔丁氧基甲基、苯氧基甲基、乙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、环戊酰氧基甲基、环己酰氧基丁基、苯甲酰氧基甲基、甲氧羰氧基甲基、2-丙氧基羰氧基乙基。
作为“反应的保护基团”，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基、乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-己烯基、乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、2-己炔基、乙酰甲基、苄基、苯乙基、3-苯基丙基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯甲基、三苯甲基、6-苯基己基、α-萘基二苯甲基、9-蒽基甲基、4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯代苄基、4-溴代苄基、4-氰苄基、4-氰苄基二苯甲基、双(2-硝基苯基)甲基、4-甲氧基羰基苄基、三甲基甲硅烷基、三乙代甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、甲基二苯基甲硅烷基、异丙基二苯基甲硅烷基、丁基二苯基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基。
上述式(I)的化合物，分子中具有手性碳，并存在分别为S-构型、R-构型的立体异构体，其中任一异构体或它们的混合物均包含在本发明中。
作为本发明的化合物，例如为表1中记载的化合物，但本发明并不局限于这些化合物。
表1中，下述简称表示以下的基团及符号。
Ac乙酰基，Bu丁基，Byr丁酰基，Dc癸基，Dco癸酰基，Ddc十二烷基，Ei二十烷基，Eich二十烷酰基，Fo甲酰基，Hx己基，Hdc十六烷基，Hxn己酰基，Lau月桂酰基(十二烷酰基)，Me甲基，Myr肉豆蔻酰基(十四烷酰基)，Oc辛基，Odc十八烷基，Octo辛酰基，＝O氧代基(与碳一起表示羰基)，Pal棕榈酰基(十六烷酰基)，Prn丙酰基，Ste硬脂酰基(十八烷酰基)，Tedc十四烷基，Val戊酰基。 [表1化合物No R1R2R3R4R513-OH-Lau3-OH-DdcFo 3-OMyr-TedcOMe23-OH-Lau3-OH-DdcAc 3-OMyr-TedcOMe33-OH-Lau3-OH-DdcPrn3-OMyr-TedcOMe43-OH-Lau3-OH-DdcByr3-OMyr-TedcOMe53-OH-Lau3-OH-DdcHxn3-OMyr-TedcOMe63-OH-Leu3-OH-DdcOcto 3-OMyr-TedcOMe7 MyrTedcFo 3-OMyr-TedcOMe8 MyrTedcAc 3-OMyr-TedcOMe9 MyrTedcPrn3-OMyr-TedcOMe10MyrTedcByr3-OMyr-TedcOMe11MyrTedcHxn3-OMyr-TedcOMe12 3-OH-Myr3-OH-Tedc Fo 3-OMyr-TedcOMe13 3-OH-Myr3-OH-Tedc Ac 3-OMyr-TedcOMe14 3-OH-Myr3-OH-Tedc Prn3-OMyr-TedcOMe15 3-OH-Myr3-OH-Tedc Byr3-OMyr-TedcOMe163-OH-Myr3-OH-TedcVal 3-OMyr-Tedc OMe173-OH-Myr3-OH-TedcHxn 3-OMyr-Tedc OMe183-OH-Myr3-OH-TedcOcto3-OMyr-Tedc OMe193-OH-Myr3-OH-TedcDco 3-OMyr-Tedc OMe203-OH-Myr3-OH-TedcLau 3-OMyr-Tedc OMe213-OH-Myr3-OH-TedcMyr 3-OMyr-Tedc OMe223-OH-Myr3-OH-TedcPal 3-OMyr-Tedc OMe233-OH-Myr3-OH-TedcSte 3-OMyr-Tedc OMe243-OH-Myr3-OH-TedcEicn3-OMyr-Tedc OMe253-OH-Myr3-OH-Tedc3-OAc-Byr 3-OByr-BuOMe263-OH-Myr3-OH-Tedc3-OByr-Hxn 3-OHxn-HxOMe273-OH-Myr3-OH-Tedc3-OHxn-Octo 3-OOcto-Oc OMe283-OH-Myr3-OH-Tedc3-OOcto-Dco 3-ODco-DcOMe293-OH-Myr3-OH-Tedc3-ODco-Lau 3-OLau-Ddc OMe303-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Tedc OMe313-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-OMyr-Tedc OMe323-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OH-TedcOMe333-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-OH-TedcOMe343-OH-Myr3-OH-Tedc3-(＝O)-Myr 3-OH-TedcOMe353-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-(＝O)-Tedc OMe363-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OLau-Myr 2-F-3-OMyr-Tedc OMe373-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OH-Dco3-OMyr-Tedc OMe383-OH-Myr3-OH-Tedc2-Cl-3-OLau-Myr 2-Cl-3-OMyr-Tedc OMe393-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Ddc OMe403-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Ddc OMe413-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Lau 3-OMyr-Tedc OMe42 3-OH-Myr 3-OH-Tedc 3-OMyr-Pal3-OPal-Hdc OMe43 3-OH-Myr 3-OH-Tedc 3-OPal-Ste3-OSte-Odc OMe44 3-OH-Myr 3-OH-Tedc 3-OSte-Eicn 3-OEicn-Ei OMe45 3-OH-Lau 3-OH-Ddc Fo3-OMyr-TedcOH46 3-OH-Lau 3-OH-Ddc Ac3-OMyr-TedcOH47 3-OH-Lau 3-OH-Ddc Prn 3-OMyr-TedcOH48 3-OH-Lau 3-OH-Ddc Byr 3-OMyr-TedcOH49 3-OH-Lau 3-OH-Ddc Hxn 3-OMyr-TedcOH50 3-OH-Lau 3-OH-Ddc Octo 3-OMyr-TedcOH51 Myr Tedc Fo3-OMyr-TedcOH52 Myr Tedc Ac3-OMyr-TedcOH53 Myr Tedc Prn 3-OMyr-TedcOH54 Myr Tedc Byr 3-OMyr-TedcOH55 Myr Tedc Hxn 3-OMyr-TedcOH56 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Fo3-OMyr-TedcOH57 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Ac3-OMyr-TedcOH58 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Prn 3-OMyr-TedcOH59 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Byr 3-OMyr-TedcOH60 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Val 3-OMyr-TedcOH61 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Hxn 3-OMyr-TedcOH62 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Octo 3-OMyr-TedcOH63 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Dco 3-OMyr-TedcOH64 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Lau 3-OMyr-TedcOH65 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Myr 3-OMyr-TedcOH66 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Pal 3-OMyr-TedcOH67 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Ste 3-OMyr-TedcOH68 3-OH-Myr3-OH-TedcEicn3-OMyr-Tedc OH69 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OAc-Byr 3-OByr-BuOH70 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OByr-Hxn 3-OHxn-HxOH71 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OHxn-Octo 3-OOcto-Oc OH72 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OOcto-Dco 3-ODco-DcOH73 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-ODco-Lau 3-OLau-Ddc OH74 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Tedc OH75 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-OMyr-Tedc OH76 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OH-TedcOH77 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-OH-TedcOH78 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-(＝O)-Myr 3-OH-TedcOH79 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-(＝O)-Tedc OH80 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OLau-Myr 2-F-3-OMyr-Tedc OH81 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OH-Dco3-OMyr-Tedc OH82 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-Cl-3-OLau-Myr 2-Cl-3-OMyr-Tedc OH83 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Ddc OH84 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Ddc OH85 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Lau 3-OMyr-Tedc OH86 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OMyr-Pal 3-OPal-Hdc OH87 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OPal-Ste 3-OSte-Odc OH88 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OSte-Eicn 3-OEicn-Ei OH89 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OH-Ddc OMe90 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OH-Ddc OMe91 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn 3-OH-Ddc OMe92 3-OH-Myr3-OH-TedcBry 3-OH-Ddc OMe93 3-OH-Myr3-OH-TedcVal 3-OH-Ddc OMe943-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OH-Ddc OMe953-OH-Myr3-OH-TedcOcto 3-OH-Tedc OMe963-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OH-Tedc OMe973-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OH-Tedc OMe983-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OH-Tedc OMe993-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OH-Tedc OMe100 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OH-Tedc OMe101 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OH-Tedc OMe102 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OLau-Tedc OMe103 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OLau-Tedc OMe104 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OLau-Tedc OMe105 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OLau-Tedc OMe106 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OLau-Tedc OMe107 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OLau-Tedc OMe108 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OMyr-DdcOMe109 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OMyr-DdcOMe110 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OMyr-DdcOMe111 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OMyr-DdcOMe112 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OMyr-DdcOMe113 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OMyr-DdcOMe114 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OH-Ddc OH115 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OH-Ddc OH116 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OH-Ddc OH117 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OH-Ddc OH118 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OH-Ddc OH119 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OH-Ddc OH120 3-OH-Myr3-OH-Tedc Fo 3-OH-Tedc OH121 3-OH-Myr3-OH-Tedc Ac 3-OH-Tedc OH122 3-OH-Myr3-OH-Tedc Prn3-OH-Tedc OH123 3-OH-Myr3-OH-Tedc Bry3-OH-Tedc OH124 3-OH-Myr3-OH-Tedc Val3-OH-Tedc OH125 3-OH-Myr3-OH-Tedc Hxn3-OH-Tedc OH126 3-OH-Myr3-OH-Tedc Fo 3-OLau-Tedc OH127 3-OH-Myr3-OH-Tedc Ac 3-OLau-Tedc OH128 3-OH-Myr3-OH-Tedc Prn3-OLau-Tedc OH129 3-OH-Myr3-OH-Tedc Bry3-OLau-Tedc OH130 3-OH-Myr3-OH-Tedc Val3-OLau-Tedc OH131 3-OH-Myr3-OH-Tedc Hxn3-OLau-Tedc OH132 3-OH-Myr3-OH-Tedc Fo 3-OMyr-DdcOH133 3-OH-Myr3-OH-Tedc Ac 3-OMyr-DdcOH134 3-OH-Myr3-OH-Tedc Prn3-OMyr-DdcOH135 3-OH-Myr3-OH-Tedc Bry3-OMyr-DdcOH136 3-OH-Myr3-OH-Tedc Val3-OMyr-DdcOH137 3-OH-Myr3-OH-Tedc Hxn3-OMyr-DdcOH138 3-OH-Lau3-OH-DdcFo 3-OMyr-TedcF139 3-OH-Lau3-OH-DdcAc 3-OMyr-TedcF140 3-OH-Lau3-OH-DdcPrn3-OMyr-TedcF141 3-OH-Lau3-OH-DdcByr3-OMyr-TedcF142 3-OH-Lau3-OH-DdcHxn3-OMyr-TedcF143 3-OH-Lau3-OH-DdcOcto 3-OMyr-TedcF144 MyrTedcFo 3-OMyr-TedcF145 MyrTedcAc 3-OMyr-TedcF146 Myr TedcPrn 3-OMyr-Tedc F147 Myr TedcByr 3-OMyr-Tedc F148 Myr TedcHxn 3-OMyr-Tedc F149 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OMyr-Tedc F150 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OMyr-Tedc F151 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn 3-OMyr-Tedc F152 3-OH-Myr3-OH-TedcByr 3-OMyr-Tedc F153 3-OH-Myr3-OH-TedcVal 3-OMyr-Tedc F154 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn 3-OMyr-Tedc F155 3-OH-Myr3-OH-TedcOcto 3-OMyr-Tedc F156 3-OH-Myr3-OH-TedcDco 3-OMyr-Tedc F157 3-OH-Myr3-OH-TedcLau 3-OMyr-Tedc F158 3-OH-Myr3-OH-TedcMyr 3-OMyr-Tedc F159 3-OH-Myr3-OH-TedcPal 3-OMyr-Tedc F160 3-OH-Myr3-OH-TedcSte 3-OMyr-Tedc F161 3-OH-Myr3-OH-TedcEicn 3-OMyr-Tedc F162 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OAc-Byr3-OByr-Bu F163 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OByr-Hxn 3-OHxn-Hx F164 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OHxn-Octo 3-OOcto-OcF165 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OOcto-Dco 3-ODco-Dc F166 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-ODco-Lau 3-OLau-DdcF167 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Tedc F168 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr 3-OMyr-Tedc F169 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OH-Tedc F170 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr 3-OH-Tedc F171 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-(＝O)-Myr 3-OH-Tedc F172 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-(＝O)-Tedc F173 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OLau-Myr 2-F-3-OMyr-TedcF174 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OH-Dco3-OMyr-TedcF175 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-Cl-3-OLau-Myr 2-Cl-3-OMyr-Tedc F176 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Ddc F177 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Ddc F178 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Lau 3-OMyr-TedcF179 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OMyr-Pal 3-OPal-Hdc F180 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OPal-Ste 3-OSte-Odc F181 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OSte-Eicn 3-OEicn-Ei F182 3-OH-Lau3-OH-Ddc Fo 3-OMyr-TedcH183 3-OH-Lau3-OH-Ddc Ac 3-OMyr-TedcH184 3-OH-Lau3-OH-Ddc Prn 3-OMyr-TedcH185 3-OH-Lau3-OH-Ddc Byr 3-OMyr-TedcH186 3-OH-Lau3-OH-Ddc Hxn 3-OMyr-TedcH187 3-OH-Lau3-OH-Ddc Octo3-OMyr-TedcH188 MyrTedc Fo 3-OMyr-TedcH189 MyrTedc Ac 3-OMyr-TedcH190 MyrTedc Prn 3-OMyr-TedcH191 MyrTedc Byr 3-OMyr-TedcH192 MyrTedc Hxn 3-OMyr-TedcH193 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Fo 3-OMyr-TedcH194 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Ac 3-OMyr-TedcH195 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Prn 3-OMyr-TedcH196 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Byr 3-OMyr-TedcH197 3-OH-Myr 3-OH-Tedc Val 3-OMyr-TedcH1983-OH-Myr3-OH-TedcHxn 3-OMyr-Tedc H1993-OH-Myr3-OH-TedcOcto 3-OMyr-Tedc H2003-OH-Myr3-OH-TedcDco 3-OMyr-Tedc H2013-OH-Myr3-OH-TedcLau 3-OMyr-Tedc H2023-OH-Myr3-OH-TedcMyr 3-OMyr-Tedc H2033-OH-Myr3-OH-TedcPal 3-OMyr-Tedc H2043-OH-Myr3-OH-TedcSte 3-OMyr-Tedc H2053-OH-Myr3-OH-TedcEicn 3-OMyr-Tedc H2063-OH-Myr3-OH-Tedc3-OAc-Byr3-OByr-BuH2073-OH-Myr3-OH-Tedc3-OByr-Hxn 3-OHxn-HxH2083-OH-Myr3-OH-Tedc3-OHxn-Octo 3-OOcto-Oc H2093-OH-Myr3-OH-Tedc3-OOcto-Dco 3-ODco-DcH21O3-OH-Myr3-OH-Tedc3-ODco-Lau 3-OLau-Ddc H2113-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Tedc H2123-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr 3-OMyr-Tedc H2133-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OH-TedcH2143-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr 3-OH-TedcH2153-OH-Myr3-OH-Tedc3-(＝O)-Myr 3-OH-TedcH2163-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr 3-(＝O)-Tedc H2173-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OLau-Myr 2-F-3-OMyr-Tedc H2183-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OH-Dco 3-OMyr-Tedc H2193-OH-Myr3-OH-Tedc2-Cl-3-OLau-Myr 2-Cl-3-OMyr-Tedc H2203-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Ddc H2213-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OMyr-Ddc H2223-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Lau 3-OMyr-Tedc H2233-OH-Myr3-OH-Tedc3-OMyr-Pal 3-OPal-Hdc H224 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OPal-Ste 3-OSte-Odc H225 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OSte-Eicn3-OEicn-Ei H226 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OH-Ddc H227 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OH-Ddc H228 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OH-Ddc H229 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OH-Ddc H230 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OH-Ddc H231 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OH-Ddc H232 3-OH-Myr3-OH-TedcOcto 3-OH-Tedc H233 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OH-Tedc H234 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OH-Tedc H235 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OH-Tedc H236 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OH-Tedc H237 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OH-Tedc H238 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OH-Tedc H239 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OLau-TedcH240 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OLau-TedcH241 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OLau-TedcH242 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OLau-TedcH243 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OLau-TedcH244 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OLau-TedcH245 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OMyr-Ddc H246 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OMyr-Ddc H247 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OMyr-Ddc H248 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OMyr-Ddc H249 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OMyr-Ddc H250 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OMyr-Ddc H251 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OH-Ddc H252 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OH-Ddc H253 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OH-Ddc H254 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OH-Ddc H255 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OH-Ddc H256 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OH-Ddc H257 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OH-TedcH258 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OH-TedcH259 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OH-TedcH260 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OH-TedcH261 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OH-TedcH262 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OH-TedcH263 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OLau-Ddc H264 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OLau-Ddc H265 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OLau-Ddc H266 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OLau-Ddc H267 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OLau-Ddc H268 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OLau-Ddc H269 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OMyr-Hdc H270 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OMyr-Hdc H271 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OMyr-Hdc H272 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OMyr-Hdc H273 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OMyr-Hdc H274 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OMyr-Hdc H275 3-OH-Lau3-OH-Ddc Fo 3-ODdc-Tedc OMe276 3-OH-Lau3-OH-DdcAc 3-ODdc-TedcOMe277 3-OH-Lau3-OH-DdcPrn 3-ODdc-TedcOMe278 3-OH-Lau3-OH-DdcByr 3-ODdc-TedcOMe279 3-OH-Lau3-OH-DdcHxn 3-Obdc-TedcOMe280 3-OH-Lau3-OH-DdcOcto 3-ODdc-TedcOMe281 MyrTedcFo 3-ODdc-TedcOMe282 MyrTedcAc 3-ODdc-TedcOMe283 MyrTedcPrn 3-ODdc-TedcOMe284 MyrTedcByr 3-ODdc-TedcOMe285 MyrTedcHxn 3-ODdc-TedcOMe286 3-OH-Myr3-OH-Tedc Fo 3-ODdc-TedcOMe287 3-OH-Myr3-OH-Tedc Ac 3-ODdc-TedcOMe288 3-OH-Myr3-OH-Tedc Prn 3-ODdc-TedcOMe289 3-OH-Myr3-OH-Tedc Byr 3-ODdc-TedcOMe290 3-OH-Myr3-OH-Tedc Val 3-ODdc-TedcOMe291 3-OH-Myr3-OH-Tedc Hxn 3-ODdc-TedcOMe292 3-OH-Myr3-OH-Tedc Octo 3-ODdc-TedcOMe293 3-OH-Myr3-OH-Tedc Dco 3-ODdc-TedcOMe294 3-OH-Myr3-OH-Tedc Lau 3-ODdc-TedcOMe295 3-OH-Myr3-OH-Tedc Myr 3-ODdc-TedcOMe296 3-OH-Myr3-OH-Tedc Pal 3-ODdc-TedcOMe297 3-OH-Myr3-OH-Tedc Ste 3-ODdc-TedcOMe298 3-OH-Myr3-OH-Tedc Eicn 3-ODdc-TedcOMe299 3-OH-Myr3-OH-Tedc 3-OAc-Byr3-OBu-Bu OMe300 3-OH-Myr3-OH-Tedc 3-OByr-Hxn 3-OHx-Hx OMe301 3-OH-Myr3-OH-Tedc 3-OHxn-Octo 3-OOc-Oc OMe302 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OOcto-Dco 3-ODc-Dc OMe303 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-ODco-Lau 3-ODdc-Ddc OMe304 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-ODdc-Tedc OMe305 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-ODdc-Tedc OMe306 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OLau-Myr 2-F-3-ODdc-Tedc OMe307 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OH-Dco3-ODdc-Tedc OMe308 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-Cl-3-OLau-Myr 2-Cl-3-ODdc-Tedc OMe309 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc OMe310 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc OMe311 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Lau 3-ODdc-Tedc OMe312 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OMyr-Pal 3-OHdc-Hdc OMe313 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OPal-Ste 3-OOdc-Odc OMe314 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OSte-Eicn 3-OEi-Ei OMe315 3-OH-Lau3-OH-Ddc Fo 3-ODdc-Tedc OH316 3-OH-Lau3-OH-Ddc Ac 3-ODdc-Tedc OH317 3-OH-Lau3-OH-Ddc Prn 3-ODdc-Tedc OH318 3-OH-Lau3-OH-Ddc Byr 3-ODdc-Tedc OH319 3-OH-Lau3-OH-Ddc Hxn 3-ODdc-Tedc OH320 3-OH-Lau3-OH-Ddc Octo3-ODdc-Tedc OH321 MyrTedc Fo 3-ODdc-Tedc OH322 MyrTedc Ac 3-ODdc-Tedc OH323 MyrTedc Prn 3-ODdc-Tedc OH324 MyrTedc Byr 3-ODdc-Tedc OH325 MyrTedc Hxn 3-ODdc-Tedc OH326 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-ODdc-Tedc OH327 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-ODdc-Tedc OH328 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn 3-ODdc-Tedc OH329 3-OH-Myr3-OH-TedcByr 3-ODdc-Tedc OH330 3-OH-Myr3-OH-TedcVal 3-ODdc-Tedc OH331 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn 3-ODdc-Tedc OH332 3-OH-Myr3-OH-TedcOcto3-ODdc-Tedc OH333 3-OH-Myr3-OH-TedcDco 3-ODdc-Tedc OH334 3-OH-Myr3-OH-TedcLau 3-ODdc-Tedc OH335 3-OH-Myr3-OH-TedcMyr 3-ODdc-Tedc OH336 3-OH-Myr3-OH-TedcPal 3-ODdc-Tedc OH337 3-OH-Myr3-OH-TedcSte 3-ODdc-Tedc OH338 3-OH-Myr3-OH-TedcEicn3-ODdc-Tedc OH339 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OAc-Byr 3-OBu-Bu OH340 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OByr-Hxn 3-OHx-Hx OH341 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OHxn-Octo 3-OOc-Oc OH342 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OOcto-Dco 3-ODc-Dc OH343 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-ODco-Lau 3-ODdc-DdcOH344 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-ODdc-Tedc OH345 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-ODdc-Tedc OH346 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OLau-Myr 2-F-3-ODdc-Tedc OH347 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OH-Dco3-ODdc-Tedc OH348 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-Cl-3-OLau-Myr 2-Cl-3-ODdc-Tedc OH349 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc OH350 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc OH351 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Lau 3-ODdc-Tedc OH352 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OMyr-Pal 3-OHdc-HdcOH353 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OPal-Ste 3-OOdc-OdcOH354 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OSte-Eicn3-OEi-Ei OH355 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OTdc-TedcOMe356 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OTdc-TedcOMe357 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OTdc-TedcOMe358 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OTdc-TedcOMe359 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OTdc-TedcOMe360 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OTdc-TedcOMe361 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OTedc-DdcOMe362 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OTedc-DdcOMe363 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OTedc-DdcOMe364 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OTedc-DdcOMe365 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OTedc-DdcOMe366 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OTedc-DdcOMe367 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OTdc-TedcOH368 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OTdc-TedcOH369 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OTdc-TedcOH370 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OTdc-TedcOH371 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OTdc-TedcOH372 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OTdc-TedcOH373 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-OTedc-DdcOH374 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-OTedc-DdcOH375 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn3-OTedc-DdcOH376 3-OH-Myr3-OH-TedcBry3-OTedc-DdcOH377 3-OH-Myr3-OH-TedcVal3-OTedc-DdcOH378 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn3-OTedc-DdcOH379 3-OH-Lau3-OH-Ddc Fo 3-OTedc-Tedc F380 3-OH-Lau3-OH-Ddc Ac3-OTedc-TedcF381 3-OH-Lau3-OH-Ddc Prn 3-OTedc-TedcF382 3-OH-Lau3-OH-Ddc Byr 3-OTedc-TedcF383 3-OH-Lau3-OH-Ddc Hxn 3-OTedc-TedcF384 3-OH-Lau3-OH-Ddc Octo 3-OTedc-TedcF385MyrTedc Fo3-OTedc-TedcF386MyrTedc Ac3-OTede-TedcF387MyrTedc Prn 3-OTedc-TedcF388MyrTedc Byr 3-OTedc-TedcF389MyrTedc Hxn 3-OTedc-TedcF390 3-OH-Myr3-OH-TedcFo3-ODdc-Tedc F391 3-OH-Myr3-OH-TedcAc3-ODdc-Tedc F392 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn 3-ODdc-Tedc F393 3-OH-Myr3-OH-TedcByr 3-ODdc-Tedc F394 3-OH-Myr3-OH-TedcVal 3-ODdc-Tedc F395 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn 3-ODdc-Tedc F396 3-OH-Myr3-OH-TedcOcto 3-ODdc-Tedc F397 3-OH-Myr3-OH-TedcDco 3-ODdc-Tedc F398 3-OH-Myr3-OH-TedcLau 3-ODdc-Tedc F399 3-OH-Myr3-OH-TedcMyr 3-ODdc-Tedc F400 3-OH-Myr3-OH-TedcPal 3-ODdc-Tedc F401 3-OH-Myr3-OH-TedcSte 3-ODdc-Tedc F402 3-OH-Myr3-OH-TedcEicn 3-ODdc-Tedc F403 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OAc-Byr 3-OBu-BuF404 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OByr-Hxn3-OHx-HxF405 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OHxn-Octo 3-OOc-OcF406 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OOcto-Dco 3-ODc-Dc F407 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-ODco-Lau 3-ODdc-Ddc F408 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-ODdc-TedcF409 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-ODdc-TedcF41O 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OLau-Myr 2-F-3-ODdc-TedcF411 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OH-Dco3-ODdc-TedcF412 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-Cl-3-OLau-Myr 2-Cl-3-ODdc-Tedc F413 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OTedc-DdcF414 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OTedc-DdcF415 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Lau 3-ODdc-TedcF416 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OMyr-Pal 3-OHdc-Hdc F417 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OPal-Ste 3-OOdc-Odc F418 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OSte-Eicn 3-OEi-Ei F419 3-OH-Lau3-OH-Ddc Fo 3-ODdc-TedcH420 3-OH-Lau3-OH-Ddc Ac 3-ODdc-TedcH421 3-OH-Lau3-OH-Ddc Prn 3-ODdc-TedcH422 3-OH-Lau3-OH-Ddc Byr 3-ODdc-TedcH423 3-OH-Lau3-OH-Ddc Hxn 3-ODdc-TedcH424 3-OH-Lau3-OH-Ddc Octo3-ODdc-TedcH425 MyrTedc Fo 3-ODdc-TedcH426 MyrTedc Ac 3-ODdc-TedcH427 MyrTedc Prn 3-ODdc-TedcH428 MyrTedc Byr 3-ODdc-TedcH429 MyrTedc Hxn 3-ODdc-TedcH43O 3-OH-Myr3-OH-TedcFo 3-ODdc-TedcH431 3-OH-Myr3-OH-TedcAc 3-ODdc-TedcH432 3-OH-Myr3-OH-TedcPrn 3-ODdc-Tedc H433 3-OH-Myr3-OH-TedcByr 3-ODdc-Tedc H434 3-OH-Myr3-OH-TedcVal 3-ODdc-Tedc H435 3-OH-Myr3-OH-TedcHxn 3-ODdc-Tedc H436 3-OH-Myr3-OH-TedcOcto3-ODdc-Tedc H437 3-OH-Myr3-OH-TedcDco 3-ODdc-Tedc H438 3-OH-Myr3-OH-TedcLau 3-ODdc-Tedc H439 3-OH-Myr3-OH-TedcMyr 3-ODdc-Tedc H440 3-OH-Myr3-OH-TedcPal 3-ODdc-Tedc H441 3-OH-Myr3-OH-TedcSte 3-ODdc-Tedc H442 3-OH-Myr3-OH-TedcEicn3-ODdc-Tedc H443 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OAc-Byr 3-OBu-Bu H444 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OByr-Hxn 3-OHx-Hx H445 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OHxn-Octo 3-OOc-Oc H446 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OOcto-Dco 3-ODc-Dc H447 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-ODco-Lau 3-ODdc-Ddc H448 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-ODdc-Tedc H449 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OH-Myr3-ODdc-Tedc H450 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OLau-Myr 2-F-3-ODdc-Tedc H451 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-F-3-OH-Dco3-ODdc-Tedc H452 3-OH-Myr3-OH-Tedc2-Cl-3-OLau-Myr 2-Cl-3-ODdc-Tedc H453 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc H454 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Myr 3-OTedc-Ddc H455 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OLau-Lau 3-OTedc-Ddc H456 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OMyr-Pal 3-OHdc-Hdc H457 3-OH-Myr3-OH-Tedc3-OPal-Ste 3-OOdc-Odc H458 3-OH-Myr 3-OH-Tedc3-OSte-Eicn3-OEi-Ei H459 3-OH-Myr 3-OH-TedcFo 3-OTedc-Tedc H460 3-OH-Myr 3-OH-TedcAc 3-OTedc-Tedc H461 3-OH-Myr 3-OH-TedcPrn3-OTedc-Tedc H462 3-OH-Myr 3-OH-TedcBry3-OTedc-Tedc H463 3-OH-Myr 3-OH-TedcVal3-OTedc-Tedc H464 3-OH-Myr 3-OH-TedcHxn3-OTedc-Tedc H465 3-OH-Myr 3-OH-TedcFo 3-OTedc-DdcH466 3-OH-Myr 3-OH-TedcAc 3-OTedc-DdcH467 3-OH-Myr 3-OH-TedcPrn3-OTedc-DdcH468 3-OH-Myr 3-OH-TedcBry3-OTedc-DdcH469 3-OH-Myr 3-OH-TedcVal3-OTedc-DdcH470 3-OH-Myr 3-OH-TedcHxn3-OTedc-DdcH471 3-OH-Myr 3-OH-TedcFo 3-ODdc-Ddc H472 3-OH-Myr 3-OH-TedcAc 3-ODdc-Ddc H473 3-OH-Myr 3-OH-TedcPrn3-ODdc-Ddc H474 3-OH-Myr 3-OH-TedcBry3-ODdc-Ddc H475 3-OH-Myr 3-OH-TedcVal3-ODdc-Ddc H476 3-OH-Myr 3-OH-TedcHxn3-ODdc-Ddc H477 3-OH-Myr 3-OH-TedcFo 3-OTedc-HdcH478 3-OH-Myr 3-OH-TedcAc 3-OTedc-HdcH479 3-OH-Myr 3-OH-TedcPrn3-OTedc-HdcH480 3-OH-Myr 3-OH-TedcBry3-OTedc-HdcH481 3-OH-Myr 3-OH-TedcVal3-OTedc-HdcH482 3-OH-Myr 3-OH-TedcHxn3-OTedc-HdcH
上述表中，作为优选的如1、2、3、7、8、9、12、13、14、45、46、47、51、52、53、56、57、58、89、90、91、96、97、98、102、103、104、108、109、110、114、115、116、120、121、122、126、127、128、132、133、134、138、139、140、144、145、146、150、182、183、184、194、234、240、252、263、264、265、276、282、287、316、322、327、380、386、391及431，更优选2、3、8、9、13、14、46、47、52、53、57、58、103、104、109、110、115、121、127、128、133、134、139、145、150、183、194、264、276、287、316、327、380、391及431，特别优选，22，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-6-O-甲基-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十二烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十二烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；82，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-6-O-甲基-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-十四烷酰氨基-4-O-十四烷基-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；132，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-6-O-甲基-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；462，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十二烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十二烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；522，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-十四烷酰氨基-4-O-十四烷基-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；572，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；1212，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；1272，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；1392，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-4-O-膦酰基-6-氟代-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十二烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十二烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；1502，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-6-氟代-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；2872，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-O-甲基-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；3272，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸；及3912，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-氟代-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸。
本发明的具有通式(I)的化合物，可通过以下的方法，用已知化合物(II)及已知化合物(XI)(Carbohydrate Research，222，57(1991))作为起始原料来制备。
A路线
B路线a方法
b方法
c方法
C路线 上述路线中，R1、R2、R3、R4及R5与前述表示相同的意义。
上述路线中，R6及R7相同或不同，表示氢原子、C1-C6烷基或C6-C10芳基。
R8为可被选自下述(取代基组B)的一种以上基团取代的C1-C20烷基、C2-C20烯基或C2-C20炔基，(取代基组B)为包含卤素原子、保护羟基(作为该保护基团，优选三氯乙氧羰基及苄基。)、氧代基、可具有氧代基C1-C20烷氧基、可具有氧代基C2-C20烯氧基及可具有氧代基C2-C20炔氧基的组。
R9为可被选自下述(取代基组C)的一种以上基团取代的C1-C20烷酰基、C2-C20烯酰基或C2-C20炔酰基，(取代基组C)为包含卤素原子、保护羟基(作为该保护基，优选三氯乙氧羰基或苄基)、氧代基、可具有氧代基的C1-C20烷氧基、可具有氧代基的C2-C20烯氧基及可具有氧代基的C2-C20炔氧基的组。
R10为可被选自下述(取代基组D)的一种以上基团取代的C1-C20烷基、C2-C20烯基或C2-C20炔基，(取代基组D)为包含卤素原子、保护羟基(作为该保护基，优选对甲氧基苄基或三氯乙氧羰基)、氧代基、可具有氧代基的C1-C20烷氧基、可具有氧代基的C2-C20烯氧基及可具有氧代基的C2-C20炔氧基的组。
R11表示可具有取代基的C6-C10芳基、可具有取代基的C7-C11芳烷基或可被1到3个芳基取代的甲基，优选苯基、苄基或二苯基甲基。
R12为可被选自下述(取代基组E)的一种以上基团取代的C1-C20烷基、C2-C20烯基或C2-C20炔基，(取代基组E)为包含卤素原子、羟基、氧代基、可具有氧代基的C1-C20烷氧基、可具有氧代基的C2-C20烯氧基及可具有氧代基的C2-C20炔氧基的组。
R13为可被选自下述(取代基组F)的一种以上基团取代的C1-C20烷基、C2-C20烯基或C2-C20炔基，(取代基组F)为包含卤素原子、保护羟基(作为该保护基，优选对甲氧基苄基或三氯乙氧羰基)、氧代基、可具有氧代基的C1-C20烷氧基、可具有氧代基的C2-C20烯氧基、可具有氧代基的C2-C20炔氧基、可具有氧代基的C1-C20烷酰氧基、可具有氧代基的C3-C20烯酰氧基及可具有氧代基的C3-C20炔酰氧基的组。
R14表示C1-C4烷基。
R15表示C1-C6烷基。
R16表示氢原子或卤素原子。
R17表示氢原子、卤素原子、保护羟基(作为该保护基，优选苄氧基羰基或二苯基甲基)、可具有氧代基的C1-C6烷氧基、可具有氧代基的C2-C6烯氧基及可具有氧代基的C2-C6炔氧基。
制备本发明的化合物(I)的路线，由以下3个路线构成。
即，(1)A路线为制备中间体(X)的路线。
(2)B路线为制备中间体(XXI)、(XXIX)及(XXXII)的路线，相应于期望的化合物(I)，可选择Ba法、Bb法或Bc法的方法。
(3)C路线为缩合A路线得到的中间体(X)与B路线得到的中间体(XXI)、(XXIX)或(XXXII)，制备本发明的化合物(I)的路线。
以下，将对各路线进行说明。
(A路线)(第A1步骤)本步骤为制备2位叠氮体化合物(III)的步骤，这一过程是通过在惰性溶剂中，碱存在下，已知起始化合物(II)用叠氮化试剂进行处理来完成。
使用的溶剂只要不阻碍反应，并可溶解起始物质的话，就没有特殊的限制，适合的如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如甲醇、乙醇等醇类溶剂，优选甲醇。
作为叠氮化试剂，配制使用0.4N三氟甲磺酰基叠氮化物的二氯甲烷溶液。
使用的碱，优选二甲基氨基吡啶。
反应温度为-20℃到30℃，优选15℃到25℃。
反应时间为3小时到24小时，优选8小时到24小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第A2步骤)本步骤为制备化合物(III)的3位羟基烷基化(包括导入烯基、炔基的场合。以下，制备步骤的说明中，均为同样的定义。)的化合物(IV)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，强碱作用下生成化合物(III)的醇盐，并与烷化剂反应来完成。
作为使用的溶剂，可以为二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺等酰胺类，苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类溶剂，优选二甲基甲酰胺。
作为使用的烷化剂，例如卤代烃类、磺酸酯类等，优选磺酸酯类。本步骤中，使用式R8OSO2CH3(式中，R8表示与前述相同的意义)表示的化合物。
作为使用的碱，例如氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物，正丁基锂、叔丁基锂等烷基锂类，氢化钾、氢化钠等碱金属氢化物等，优选氢化钠。
反应温度是在-78℃到80℃进行，优选0℃到60℃。
反应时间随反应温度、原料、试剂或使用的溶剂而不同，通常为2小时到24小时，优选2小时到8小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第A3步骤)本步骤是制备化合物(IV)的1位脱保护的化合物(V)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，化合物(IV)1位的烯丙基在金属催化剂的作用下异构化，随后进行水解来完成。
作为使用的金属催化剂，可以使用钯、铑、铱等的络合物，优选(1，5-环辛二烯)双(甲基联苯膦)铱(I)六氟磷酸盐([Ir(COD)(PMePh2)2]PF6)。
使用的溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚类，如乙酸乙酯等酯类，如乙腈等腈类溶剂，优选醚类，更优选四氢呋喃。
反应温度为0到50℃，优选5到25℃。
反应时间为10分钟到24小时，优选30分钟到5小时。
作为异构化的乙烯基醚的水解条件，可在盐酸、硫酸等无机酸，甲酸、对甲基苯磺酸等有机酸或水中与碘进行反应，优选在吡啶-水混合溶液中与碘进行反应。
反应温度为0到100℃，优选25到45℃。
反应时间为10分钟到24小时，优选30分钟到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第A4步骤)本步骤是制备中间体三氯乙酰亚胺酯体(VI)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，碱存在下，化合物(V)1位的羟基与三氯乙腈反应来完成。
使用的溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚类，如乙酸乙酯等酯类，如乙腈等腈类溶剂，优选卤代烃类，更优选二氯甲烷。
作为碱，可以使用1，8-二氮双杂环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)等有机碱，或使用氢化钠、碳酸钾、碳酸铯等无机碱，优选有机碱，更优选1，8-二氮双杂环[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)。
反应温度为-25到50℃，优选0到25℃。
反应时间为10到24小时，优选30分到2小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第A5步骤)本步骤是制备1位氰基体(VII)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，催化剂存在下，用氰化剂处理化合物(VI)来完成。
使用的溶剂，只要不阻碍反应，并可在一定程度溶解起始物质的话，就没有特殊的限制。例如乙腈等腈类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等卤代烃类溶剂，优选卤代烃类，特别优选二氯甲烷。
作为使用的氰化剂，例如氰化钠、氰化钾或氰化三甲基甲硅烷等，优选氰化三甲基甲硅烷。
使用的催化剂，例如四氯化锡、三氟硼烷/醚合物、氯化铝、氯化亚铁、三甲基甲硅烷(triflate)等路易斯酸，优选三甲基甲硅烷(triflate)。
反应温度在-40℃到100℃进行，优选10℃到40℃。
反应时间随反应温度、试剂或使用的溶剂而不同，通常为10分钟到10小时，优选30分钟到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第A6步骤)本步骤是在惰性溶剂中，还原化合物(VII)的叠氮基，制备2位氨基体(VIII)的步骤，这一过程通过用还原剂处理化合物(VII)来完成。
还原叠氮基所使用的溶剂，只要不阻碍反应，并可在一定程度溶解起始物质的话，就没有特殊的限制，例如四氢呋喃、二氧杂环己烷等水溶性醚类溶剂，优选四氢呋喃。
叠氮基的还原剂如膦类和氨水。例如三甲基膦、三乙基膦等三烷基膦和氨水，或如三苯基膦的三芳基膦和氨水，优选三苯基膦和氨水。
与还原剂的反应时间为1到24小时，优选1小时。
反应温度为0到50℃，优选0到25℃。
化合物(VII)与膦类的反应混合物与氨水的反应温度为0到50℃，优选室温。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第A7步骤)本步骤是将化合物(VIII)的2位氨基酰化，制备化合物(IX)的步骤，这一过程通过用酰化剂处理化合物(VIII)来完成。
酰化剂使用的是式R9OH(式中，R9表示与前述相同的意义)表示的羧酸。
使用的溶剂，例如四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如N，N-二甲基甲酰胺等酰胺类溶剂，优选卤代烃类，更优选二氯甲烷。
作为缩合剂，使用二环己基碳二亚胺。而且，通过同时添加4-二甲基氨基吡啶，促进反应，并可抑制副产物。
反应温度为0到50℃，优选15到25℃(室温)。
反应时间为1小时到24小时，优选1小时到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第A8步骤)本步骤是通过化合物(IX)的4位及6位的脱保护基，1位腈基转化为羧酸及酯化，制备化合物(X)的步骤，这一过程通过化合物(IX)在惰性溶剂中加酸水解，随后用酯化剂进行处理来完成。
用于水解的溶剂为有机溶剂与水的混合溶剂，作为有机溶剂，例如如甲醇、乙醇等醇类，如二乙基醚、异丙基醚、四氢呋喃等醚类，如乙腈等腈类，及如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺等酰胺类等水溶性有机溶剂，优选醚类(二氧杂环己烷)。
用于水解的酸，为盐酸、硫酸等无机酸，优选盐酸。
反应温度为20到100℃，优选50到80℃。
反应时间为1到10小时，优选2到5小时。
反应后的处理为，直接进行减压浓缩，不进行进一步的精制而用于下一步的反应。
酯化剂只要是可使生成的酯、在酸性条件下、再次复原到原来的羧酸的酯化剂，就没有特殊的限制，例如重氮甲烷、或二苯基重氮甲烷等酯化剂，优选二苯基重氮甲烷。
酯化的溶剂为，如四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如二甲基甲酰胺等酰胺类溶剂，优选酰胺类，更优选二甲基甲酰胺。
酯化的反应温度为0到100℃，优选25到60℃。
反应时间为30分钟到24小时，优选1到10小时反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
本步骤得到的化合物(X)与后述的化合物(XXI)、(XXIX)或(XXXII)缩合，并制备化合物(I)。
(B路线)(Ba方法)(第Ba1步骤)本步骤是化合物(XI)的3位羟基进行烷化，并制备化合物(XII)的步骤，这一过程通过在与第A2步骤相同的条件进行来完成。
作为使用的试剂，使用式R10OSO2CH3(式中，R10表示与前述相同的意义)表示的磺酸酯。
(第Ba2步骤)本步骤是制备化合物(XII)的2位保护基脱保护的化合物(XIII)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，碱性条件下，进行脱保护来完成。
使用的溶剂，例如甲醇、乙醇等醇类，如二乙基醚、四氢呋喃等醚类，如乙腈等腈类，如丙酮、甲基乙基酮等酮类溶剂，优选醇类(乙醇)。
使用的碱，例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐类，如氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物类，如甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇盐类，优选碱金属氢氧化物类。
反应温度在O℃到100℃进行，优选25℃到80℃。
反应时间通常为30分钟到24小时，优选1小时到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Ba3步骤)本步骤是制备化合物(XIII)的2位氨基被保护的化合物(XIV)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，碱性条件下，用保护剂进行处理来完成。
使用的溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚类，如乙腈等腈类溶剂，优选卤代烃类，特别优选二氯甲烷。
作为使用的保护剂，是不防碍后述第C1步骤的苷化的试剂，优选三氯乙氧羰基氯。
使用的碱，例如吡啶、二甲基氨基吡啶等吡啶类，如三乙基胺、三丁基胺等三烷基胺类，如碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐类，优选碱金属碳酸氢盐类(碳酸氢钠)。
反应温度为-20℃到60℃，优选0℃到25℃。
反应时间通常为30分钟到24小时，优选1小时到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Ba4步骤)本步骤通过酸处理脱去化合物(XIV)的4位及6位羟基的保护基来完成。
作为酸，例如盐酸、硫酸等无机酸，如乙酸、乙二酸等有机酸，优选有机酸，更优选水稀释的乙酸(70到90％)。
反应温度为20到100℃，优选40到80℃。
反应时间为10分钟到24小时，优选30分钟到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Ba5步骤)本步骤是制备化合物(XV)的6位羟基被选择性保护的化合物(XVI)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，碱存在下，用酯化剂处理来完成。
作为使用的保护剂，只要随脱保护处理的进行，6位羟基可收率良好的得到复原即可，例如叔丁氧羰基氯等烷氧羰基卤化物，如苄氧羰基氯等芳烷氧羰基卤化物，如三氯乙氧羰基氯等卤代烷氧羰基卤化物，如三苯甲基氯、二苯甲基氯等芳基取代烷基的卤化物，优选苄氧羰基氯。
使用的碱如吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、N，N-二甲基苯胺等有机碱类，优选吡啶。
使用的溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚类，如乙酸乙酯等酯类，优选卤代烃，特别优选二氯甲烷。
反应温度为-50到50℃，优选-10到30℃。
反应时间为10分钟到24小时，优选30分钟到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Ba6步骤)本步骤是制备化合物(XVI)的4位羟基磷酸化的化合物(XVII)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，碱存在下，用磷酸化剂进行处理来完成。
磷酸化剂使用式(R11O)2P(＝O)X表示的磷酸卤化物。式中，X表示如氯、溴、碘等卤素原子，优选氯原子。作为磷酸卤化物，在随后的磷酸酯化合物(XXXV)进行脱保护并转化为磷酸化合物(I)时，只要可使保护基R11容易脱去并收率良好即可，优选如苄基磷酰氯或苯基磷酰氯等。
使用的碱，如吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、N，N-二甲基苯胺等有机碱类，优选二甲基氨基吡啶。
使用的溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类，如乙酸乙酯等酯类，优选卤代烃类(二氯甲烷)。
反应温度为0到50℃，优选5到30℃。
反应时间为10分钟到24小时，优选30分钟到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Ba7步骤)本步骤为可任意选择进行的步骤，如无必要，可跳跃前进至前面的第Ba9步骤。
本步骤是化合物(XVII)的3位烷基(R10)中存在对甲氧苄基时，脱去对甲氧苄基并制备化合物(XVIII)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，水存在下，用脱保护剂进行处理来完成。
作为使用的溶剂，例如乙腈等腈类，如二氯甲烷、氯仿等卤代烃类溶剂，优选二氯甲烷。
使用的保护剂，例如硝酸铈(IV)铵(CAN)、N-溴代瑚珀酰亚胺(NBS)、三苯基碳四鎓氟硼酸、2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ)，优选2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(DDQ)。
反应温度为0到30℃，优选15到25℃。
反应时间为30分钟到8小时，优选1到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Ba8步骤)本步骤是化合物(XVIII)的3位烷基(R12)中的羟基进行酰化并制备化合物(XIX)的步骤。这一过程通过在惰性溶剂中，碱存在下，用酰化剂进行处理来完成。
酰化剂优选使用C12-C14烷酰氯，更优选肉豆蔻酰氯。
使用的溶剂，例如四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如N，N-二甲基甲酰胺等酰胺类溶剂，优选醚类，特别优选四氢呋喃。
作为使用的碱，例如吡啶、二甲基氨基吡啶、三乙基胺、N，N-二甲基苯胺等有机碱类，优选二甲基氨基吡啶和三乙基胺。
反应温度为0到80℃，优选0到25℃。
反应时间为1小时到24小时，优选1小时到8小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Ba9步骤)本步骤是制备化合物(XIX)的1位烯丙基脱保护的化合物(XX)的步骤，这一过程通过在与第A3相同的条件进行处理来完成。
(第Ba10步骤)本步骤是制备主要中间体之一的三氯乙酰亚胺酯体(XXI)的步骤，这一过程通过在与第A4步骤相同的条件，在惰性溶剂中，碱存在下，与三氯乙腈反应来完成。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(Bb方法)(第Bb步骤)本步骤是制备第Ba4步骤得到的化合物(XV)的6位羟基选择性保护的化合物(XXII)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，碱存在下，化合物(XV)用甲硅烷基试剂进行处理来完成。
甲硅烷基试剂使用式(R14)3SiX’(式中，R14与前述表示相同的意义，X’表示卤素原子或三氟甲基磺酰基)表示的卤代三烷基甲硅烷或三烷基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，优选氯代叔丁基二甲基甲硅烷。
使用的碱，例如吡啶、二甲基氨基吡啶等吡啶类，如三乙基胺、三丁基胺等三烷基胺类，如苯胺、N，N-二甲基苯胺等苯胺类，如2，6-二甲基吡啶等二甲基吡啶类，优选二甲基氨基吡啶。
使用的溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，如乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚类，如乙腈等腈类溶剂，优选二氯甲烷。
反应温度为0到50℃，优选15到25℃。
反应时间为1小时到24小时，优选1小时到8小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Bb2步骤)本步骤是制备化合物(XXII)的4位羟基磷酸化的化合物(XXIII)的步骤，这一过程通过在与第Ba6步骤相同的条件进行处理来完成。
(第Bb3步骤)本步骤是可随意选择进行的步骤，如无必要，可跳跃前进至前面的Bb5步骤。
本步骤是制备化合物(XXIII)的3位烷基(R10)中的保护基脱保护的化合物(XXIV)的步骤，这一过程通过在与第Ba7步骤相同的条件进行处理来完成。
(第Bb4步骤)本步骤是化合物(XXIV)的3位烷基(R12)中的羟基进行酰化并制备的化合物(XXV)的步骤，这一过程通过在与第Ba8步骤相同的条件进行处理来完成。
(第Bb5步骤)本步骤是除去化合物(XXV)的6位保护基，并制备化合物(XXVI)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，酸性条件下进行水解来完成。
作为水解过程使用的酸，例如盐酸、硫酸等无机酸，如乙酸、乙二酸等有机酸，优选3N的盐酸水溶液。
使用的溶剂，如二氧杂环己烷、四氢呋喃等水溶性溶剂，优选四氢呋喃。
反应温度为20到80℃，优选20到50℃。
反应时间为30分钟到24小时，优选1小时到8小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Bb6步骤)本步骤是制备化合物(XXVI)的6位羟基烷基化的化合物(XXVII)的步骤，并采用以下的方法①来完成。特别是，R15为甲基时，可采用方法②。
方法①R15为C1-C6烷基时本方法是在惰性溶剂中，碱或氧化银(II)(AgO)存在下，化合物(XXVI)用烷化剂进行处理来完成。
作为使用的溶剂，只要不阻碍反应，并可在一定程度以上的溶解起始物质的话，就没有特殊的限制，例如己烷、戊烷、石油醚等脂肪烃类，如苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等卤代烃类，如乙酸乙酯、乙酸丙酯、碳酸二乙酯等酯类，如二乙基醚，二异丙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类，如乙腈、异丁腈等腈类，如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类溶剂，优选醚类。
作为使用的碱，例如碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐类，如碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐类，如氢化钠、氢化钾等碱金属氢化物类，如N-甲基吗啉、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己胺、N-甲基吡啶；吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]-辛烷(DABCO)、1，8-二氮二杂环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，优选有机碱，更优选三乙胺、DBN或DBU。
作为使用的烷化剂，例如式R15Z(式中，R15表示与前述相同的意义，Z为碘原子、溴原子、氯原子、对甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基)。
反应温度在0℃到100℃进行，优选0℃到30℃。
反应时间为10分钟到24小时，优选1小时到18小时。
方法②R15为甲基时本方法是在惰性溶剂中，碱存在下，化合物(XXVI)用三甲基氧鎓四氟硼酸进行处理来完成。
作为使用的溶剂，例如乙醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类溶剂，优选二氯甲烷。
作为使用的碱，优选如2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶。
反应温度在-50℃到100℃进行，优选0℃到30℃。
反应时间为1小时到24小时，优选2小时到5小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(XXVII)根据常规方法，从反应混合物中提取。例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行进一步的精制。
(第Bb7步骤)本步骤是制备化合物(XXVII)的1位烯丙基脱保护的化合物(XXVIII)的步骤，这一过程通过与第A3步骤相同的处理来完成。
(第Bb8步骤)本步骤是制备主要中间体之一的三氯乙酰亚胺酯化合物(XXIX)的步骤，这一过程通过化合物(XXVIII)在与第Ba10步骤相同的条件进行处理来完成。
(Bc方法)(第Bc1步骤)本步骤是制备第Bb5步骤得到的化合物(XXVI)的6位羟基转化为卤素原子或氢原子的化合物(XXX)的步骤。
(第Bc1-1步骤)本步骤是化合物(XXX)的R16为卤素原子时的制备方法，采用以下的方法①、②或③来进行。
方法①R16为氟原子时本方法是在惰性溶剂中，用氟化剂处理化合物(XXVI)来完成。
作为使用的溶剂，例如二氯甲烷、氟代三氯甲烷等卤代烃类，如乙醚、1，2-二甲氧基乙烷等醚类溶剂，优选二氯甲烷。
作为使用的氟化剂，例如(2-氯乙基)二乙胺、 (二乙基氨基)三氟化硫(DAST)等，优选DAST。
反应温度在-78℃到25℃进行，优选0℃到25℃。
反应时间为1小时到18小时，优选1小时到5小时。
方法②R16为氯原子或溴原子时本方法是在惰性溶剂中，通过化合物(XXVI)与三氯化磷、三溴化磷、磷酰三氯、磷酰三溴、亚硫酰氯或亚硫酰溴反应来完成。
作为使用的溶剂，优选如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类。
反应温度在-50℃到50℃进行，优选-10℃到30℃。
反应时间为1小时到18小时，优选1小时到5小时。
方法③R16为碘原子时，本方法是在惰性溶剂中，通过化合物(XXVI)与碘及三苯基膦反应来完成。
作为使用的溶剂，只要不阻碍反应，并可在一定程度以上溶解起始物质的话，就没有特殊的限制，例如己烷、庚烷、石油醚等脂肪烃类，如苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯等卤代烃类，如乙酸乙酯、乙酸丙酯、碳酸二乙酯等酯类、如二乙基醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类，如甲醇、乙醇等醇类，如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等酰胺类溶剂，优选醚类。
反应温度在-50℃到100℃进行，优选0℃到30℃进行。
反应时间为1小时到18小时，优选1小时到5小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(XXX)根据常规方法，从反应混合物中提取。例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Bc1-2步骤)本步骤是化合物(XXX)的R16为氢原子时进行的步骤，这一过程在惰性溶剂中，通过上述第Bc1-1步骤②得到的R16为溴原子的化合物与氢化四丁基锡或氢化铝锂进行反应来完成。
作为使用的溶剂，例如己烷、庚烷、石油醚等脂肪烃类，如苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类，如二乙基醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类溶剂，优选醚类。
反应温度在-50℃到50℃进行，优选-10℃到30℃。
反应时间为10分钟到16小时，优选1小时到8小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(XXX)根据常规方法，从反应混合物中提取。例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第Bc2步骤)本步骤是制备化合物(XXX)的1位烯丙基脱保护的化合物(XXXI)的步骤，这一过程通过在与第A3步骤相同的条件进行处理来完成。
(第Bc3步骤)本步骤是制备主要中间体之一的三氯乙酰亚胺酯化合物的步骤，这一过程通过在与第Ba10步骤相同的条件进行处理来完成。
(C路线)(第C1步骤)本步骤是通过中间体(XXI)、(XXIX)或(XXXII)与中间体(X)之间的反应，制备具有类酯A结构的化合物(XXXIII)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，酸催化剂存在下，化合物(XXI)、(XXIX)或(XXXII)与化合物(X)进行苷化来完成。
作为使用的催化剂，例如四氯化锡、三氟硼烷/醚配合物、氯化铝、氯化亚铁、三甲基甲硅烷triflate等路易斯酸，优选三甲基甲硅烷triflate。
使用的溶剂，例如二氯乙烷、氯仿等卤代烃类，二乙基醚等醚类，乙腈等腈类，甲苯、苯等芳香烃类，N，N-二甲基甲酰胺等酰胺类，优选卤代烃类，特别优选二氯甲烷。
反应温度在-100℃到25℃进行，优选-78℃到0℃。
反应时间通常为10分钟到10小时，优选30分钟到5小时。
反应结束后，例如中和反应混合物后，进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，如重结晶、硅胶色谱等进行精制。
(第C2步骤)本步骤是制备除去化合物(XXXIII)的三氯乙氧羰基，并转化为酰基R3的化合物(XXXIV)的步骤，这一过程通过在惰性溶剂中，用脱保护剂作用于化合物(XXXIII)后，用酰化剂进行处理来完成。
脱保护步骤中使用的溶剂为乙酸，三氯乙氧羰基的脱保护剂为锌。
反应温度在0到80℃进行，优选10到30℃。
反应时间为1小时到24小时，优选1小时到8小时。
作为酰化剂，使用式R3OH表示的羧酸，及式(R3)2O表示的酸酐，并可在与第A7步骤相同的条件进行酰化，式中，R3与前述表示相同的意义。
(第C3步骤)本步骤是制备目的化合物(I)的步骤，也是化合物(XXXIV)的1位保护基，及R8、R9、R13及R17中羟基的保护基，以及磷酸基中的保护基R11脱保护的步骤，这一过程根据文献(T.W.Green，ProtectiveGroup in Organic Synthesis)记载的方法，或采用以下的方法来完成。而且，化合物(XXXIV)存在多种保护基时，可以将与保护基相应的方法组合使用并依次进行。
方法①保护基为芳烷基时本步骤是在惰性溶剂中，催化剂存在下，通过氢气氛围下的催化还原来除去芳烷基的步骤。
使用的催化剂，例如钯/碳、氢氧化钯、氢氧化钯/碳、钯黑等，优选氢氧化钯/碳。
使用的溶剂，例如四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙醚等醚类，如乙酸乙酯等酯类，如甲醇、乙醇等醇类，如甲酸、乙酸等有机酸溶剂，优选乙醇。
反应温度为0到50℃，优选15到25℃。
反应时间为1小时到48小时，优选1小时到24小时。
反应结束后的处理为，从反应混合物中过滤掉催化剂类物质，得到的滤液通过浓缩可得到目的化合物。如果必要，通过重结晶、再沉淀或硅胶色谱等进一步进行精制。
方法②保护基为二苯基甲基时保护基为二苯基甲基时，可在与上述方法①同样的氢气氛围下进行催化还原，或可通过在惰性溶剂中，用酸处理来完成。特别是化合物(XXXIV)中存在双键或叁键时，采用酸处理的脱保护。
作为所使用的酸，只要是通常所用的ブレンステツド酸或路易斯酸即可，并无特别限制，优选盐酸、硫酸、硝酸等无机酸；或醋酸、三氟乙酸、甲磺酸；对甲苯碘酸等有机酸。
作为使用的溶剂，只要不阻碍反应，并可在一定程度溶解起始物质的话，就没有特殊的限制，例如己烷、庚烷、石油醚等脂肪烃类，如苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类，如乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类，如二乙基醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷等醚类，如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、异戊醇等醇类，如丙酮、甲基乙基酮、环己酮等酮类溶剂，优选水或这些溶剂的混合溶剂，更优选卤代烃类、酯类或醚类。
反应温度及反应时间，随起始物质、溶剂及使用的酸的种类、浓度等而不同，通常为-10到100℃(优选-5到50℃)，5分钟到48小时(优选30分钟到10小时)。
反应结束后的处理是采用常规方法，从反应混合物中进行提取。例如，反应混合物进行浓缩，加入如乙酸乙酯的不与水相混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的化合物，如果必要，可用一些常规方法，例如重结晶、硅胶色谱等进一步进行精制。
方法③磷酸基中的保护基R11为苯基时磷酸基中的保护基R11为苯基时，可在惰性溶剂中，催化剂存在下，通过催化还原来进行脱保护。
使用的催化剂，优选氧化铂。
使用的溶剂，例如四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙醚等醚类，如乙酸乙酯等酯类，如甲醇、乙醇等醇类，如甲酸、乙酸等有机酸类溶剂，优选四氢呋喃。
反应温度为0到50℃，优选15到25℃。
反应温度为1小时到48小时，优选1小时到24小时。
反应结束后的处理为，从反应混合物中过滤掉催化剂类物质，得到的滤液通过浓缩可得到目的化合物。如果必要，通过重结晶、再沉淀或硅胶色谱等进一步进行精制。
本发明中，化合物(I)的酯由形成酯的基团，可通过通常的方法来进行制备。根据需要，羟基的保护、脱保护在酯化的前后进行。
例如，(1)使用与形成所期望酯的基团对应的卤代烷的方法，(2)使用与形成所期望酯的基团对应的醇的方法。
(1)的方法中，作为使用的溶剂，只要是不阻碍反应，并可在一定程度溶解起始物质的话，就没有特殊限制，优选如己烷、庚烷等脂肪烃类，如苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类，如二乙基醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、二甲氧基乙烷、二(1，2-亚乙基二醇)二甲基醚等醚类，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类，如乙腈、异丁腈等腈类，如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷二酮、六甲替磷酰三胺等酰胺类溶剂。
(1)的方法中，通常使用碱催化剂，作为此类碱催化剂，只要是在通常的反应中作为碱使用的，就没有特殊的限制，优选如碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂等碱金属碳酸盐类，如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，如氢化锂、氢化钠、氢化钾等碱金属氢化物类，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，如氟化钠、氟化钾等碱金属氟化物类等无机碱类，如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾、甲醇锂等碱金属醇盐类，如甲硫醇钠、乙硫醇钠等碱金属硫醇盐类，如N-甲基吗啉、三乙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷并吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮二杂环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机碱类，或如丁基锂、二异丙氨基锂、双(三甲基甲硅烷)氨基锂等有机金属碱类。
(1)的方法中，通常在-20℃到120℃(优选0到80℃)，反应0.5到10小时。
(2)的方法中，通常使用缩合剂，作为该缩合剂，(a)如二甲基磷酰腈、二苯基磷酰氮、氰基磷酸二乙酯等磷酸酯类与下述碱的组合；(b)1，3-二环己基碳二亚胺、1，3-二异丙基碳二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺等碳二亚胺类，前述碳二亚胺类与下述碱的组合，前述碳二亚胺类与如N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑、N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亚胺等N-羟基类的组合；(c)如2，2′-联吡啶基二硫化物、2，2′-二苯并噻唑基二硫化物等二硫化物类与如三苯基膦、三丁基膦等膦类的组合；(d)如N，N′-二琥珀酰亚胺碳酸酯、二-2-吡啶碳酸酯、S，S′-双(1-苯基-1H-四唑-5-基)二硫代碳酸酯等碳酸酯类；(e)如N，N′-双(2-氧-3-噁唑烷基)次膦酰氯等次磷酰氯类；(f)如N，N′-二琥珀酰亚胺草酸酯、N，N′-二苯邻二甲酰亚胺草酸酯、N，N′-双(5-降冰片烯-2，3-二碳酰亚氨基)草酸酯、1，1′-双(苯并三唑基)草酸酯、1，1′-双(6-氯代苯并三唑基)草酸酯、1，1′-双(6-三氟甲基苯并三唑基)草酸酯等草酸酯类；(g)前述膦类与如偶氮二羧酸二乙酯、1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶等偶氮二羧酸酯或偶氮二羧酰胺类的组合；上述膦类与下述碱的组合；(h)如N-乙基-5-苯基异噁唑鎓-3′-磺酸酯等N-低级烷基-5-芳基异噁唑鎓-3′-磺酸酯类；(i)如2-吡啶二硒化物等二异杂芳基二硒化物类；(j)如对硝基苯磺酰三唑盐等芳磺酰三唑盐类；(k)如2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物等2-卤代-1-低级烷基吡啶鎓卤化物；(l)如1，1′-乙二酰二咪唑、N，N′-碳酰二咪唑等咪唑类；(m)如3-乙基-2-氯-苯并噻唑鎓氟硼酸盐等3-低级烷基-2-卤代-苯并噻唑鎓氟硼酸盐类；(n)如3-甲基-苯并噻唑-2-硒酮等3-低级烷基-苯并噻唑-2-硒酮类；(o)如苯基二氯磷酸酯、多聚磷酸酯等磷酸酯类；(p)如氯代磺酰异氰酸酯等卤代磺酰异氰酸酯类；(q)如三甲基甲硅烷基氯、三乙基甲硅烷基氯等卤代三甲基甲硅烷；(r)如甲磺酰氯等低级链烷磺酰卤化物与下述碱的组合；(s)如N，N，N′，N′-四甲基氯代甲酰胺鎓氯化物等N，N，N′，N′-四低级烷基卤代甲酰胺鎓氯化物，优选碳二亚胺类、及膦类与偶氮二羧酸酯或偶氮二羧酸酰胺的组合。
(2)的方法中，作为使用的溶剂，只要是不阻碍反应，并可在一定程度溶解起始物质的话，就没有特殊的限制，优选如己烷、庚烷等脂肪烃类，如苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类，如二乙基醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、二甲氧基乙烷、二(1，2-亚乙基二醇)二甲基醚等醚类，如乙腈、异丁腈等腈类，如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷二酮、六甲替磷酰三胺等酰胺类溶剂。
(2)的方法中，可使用碱催化剂，作为该碱催化剂，只要是在通常的反应中作为碱使用的，就没有特殊的限制，优选如N-甲基吗啉、三乙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-吡咯烷并吡啶、甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、2，6-二(叔丁基)-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺等有机碱类。
此外，4-(N，N-二甲基氨基)吡啶、4-吡咯烷吡啶可使用催化剂量与其化碱组合在一起，并且为使反应有效地进行下去，可添加如分子筛等脱水剂，如氯化苯基三乙基铵、氯化四丁基铵等季铵盐类，如二苯并-18-冠-6等冠醚类，3，4-2H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-2-酮等酸俘获剂。
反应温度在-20℃到80℃，优选0℃到室温。
反应时间主要随反应温度、原料化合物、反应试剂或使用溶剂的种类而不同，通常为10分钟到3天，优选30分钟到1天。
特别是，形成酯的基团为低级烷基时，在溶剂中(只要不阻碍反应，并可在一定程度溶解起始物质的话，就没有特殊的限制。适合的有与试剂同等的醇，如己烷、庚烷等脂肪烃类，如苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类，如二乙基醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、二甲氧基乙烷、二(1，2-亚乙基二醇)二甲基醚等醚类，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类，如乙腈、异丁腈等腈类，如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷二酮、六甲替磷酰三胺等酰胺类溶剂，优选与试剂相同的醇。)，催化剂存在下(只要是作为通常反应中使用的催化剂的话，就没有特殊的限制。优选如氯化氢、氢溴酸、硫酸、过氯酸、磷酸等无机酸，或如乙酸、甲酸、乙二酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等有机酸等的布琅斯台德酸，或如三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼等路易斯酸，或酸性离子交换树脂。)，与如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等对应的醇，在0℃到100℃(优选20℃到60℃)，反应1小时到24小时的方法。
反应结束后，本反应的化合物(I)根据常规方法，从反应混合物中提取。例如，将反应混合物适当中和，或者在存在不溶物时，通过过滤方法去除后，加入水与如乙酸乙酯等不相混溶的有机溶剂，进行水洗后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁进行干燥后，去除溶剂进而得到目的化合物。
得到的目的化合物，如果必要，可采用一些常规方法，如重结晶、重沉淀，或采用有机化合物分离精制中通常惯用的方法，例如，使用如硅胶、氧化铝、镁-硅胶系统氟化物(フロリジル)等载体的吸附柱色谱法，使用如葡聚糖凝胶LH-20(Pharmacia公司制)、安伯来特XAD-11(Rohm and Hass公司制)、迪阿翁HP-20(三菱化工公司制)等载体的分配柱色谱等的合成吸附剂的方法，或适当组合硅胶或烷化硅胶等正相、反相柱色谱法，通过用合适的洗脱剂解吸来进行分离和精制。
作为本发明的化合物(I)的给药方式，例如片剂、胶囊、粒剂、粉剂或糖浆等口服方式，或如针剂或栓剂等非口服方式。这些制剂采用赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、矫味剂等添加剂，并用通用已知的方法制造。
该药物的使用剂量随症状、年龄等而不同，具有巨噬细胞活性作用时，对于一般的成人，按每天0.01到50mg/kg体重的剂量，可每天1次或分为数次给药。此外，作为巨噬细胞活性抑制作用使用时，对于一般的成人，按每天0.01到10mg/kg体重的剂量，可每天1次或分为数次给药。
以下，举出实施例、参考例及试验例，对本发明做进一步详细的说明。[实施本发明的最佳方案](实施例1)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸(示例化合物57)参考例24的化合物3.5mg(0.00233mmol)的四氢呋喃(1ml)溶液中，加入氧化铂3.1mg，氢气氛围下，室温中剧烈搅拌18小时。这一溶液用硅藻土进行过滤，并减压浓缩。得到的残渣溶于氯仿4ml、甲醇4ml、0.1M盐酸水溶液3.2ml中，然后进一步加入氯仿4ml、0.1M盐酸水溶液4ml并洗净，去除混入的硅胶。取氯仿层，减压下去除溶剂，得到3.0mg(收率95％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3353，1713，1657，1604cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.89(12H，t，J＝6.6-7.3Hz)，1.28-1.75(86H，m)，2.01(3H，s)，2.28-2.42(4H，m)，3.31-4.53(20H，m)，4.99(1H，m)质谱(m/z)1351.9468(M+H)+
(实施例2)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-6-O-甲基-4-O-膦酰基-3-O-((R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸(示例化合物13)通过对参考例35的化合物40.8mg(0.0269mmol)，进行与实施例1相同的操作，得到35.4mg(收率96％)的目的化合物。
IR(KBr)谱3315，2924，2854，1730，1646cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3∶CD3OD＝1∶1)δ0.89(12H，t，J＝6.6-7.3Hz)，1.23-1.85(86H，m)，2.01(3H，s)，2.29-2.42(4H，m)，3.41(3H，s)，3.48-3.92(15H，m)，4.02-4.14(2H，m)，4.28(1H，dd，J＝5.1，9.5Hz)，4.50(1H，d，J＝5.1Hz)，4.62(1H，d，J＝8.8Hz)，4.95(1H，m)元素分析值C72H137N2O19P(分子量1365.83)计算值(％)C 63.32 H 10.11 N 2.05 P 2.27分析值(％)C 62.80 H 9.94 N 2.15 P 2.22(实施例3)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-6-氟-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-((R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸(示例化合物150)通过对参考例41的化合物45.3mg(0.0301mmol)，进行与实施例1相同的操作，得到白色固体状、40.1mg(收率98％)的目的化合物。
IR(KBr)谱3304，2924，2854，1730，1648，1546cm-1核磁共振谱(400MHz，CD3OD∶CDCl3＝1∶1)δ0.89(12H，t，J＝6.6Hz)，1.18-1.83(86H，m)，2.01(3H，s)，2.30-2.42(4H，m)，3.48-3.92(16H，m)，4.04-4.14(2H，m)，4.27(1H，m)，4.50(1H，d，J＝5.1Hz)，4.65-4.69(2H，m)，4.96(1H，m)元素分析值C71H134N2O18PF(分子量1353.80)计算值(％)C 62.99 H 9.98 N 2.07 P 2.29 F 1.40分析值(％)C 61.77 H 9.72 N 2.05 P 2.38 F 1.30(实施例4)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氢-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸(示例化合物327)参考例61的化合物56.4mg(0.0386mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中，加入氧化铂55.6mg，氢气氛围下，室温中剧烈搅拌5小时。过滤反应液，减压浓缩得到的残留物加入氯仿5ml、甲醇10ml、0.1N盐酸水溶液4ml并溶解，然后进一步加入氯仿5ml、0.1N盐酸水溶液5ml并洗净。取氯仿层，减压下去除溶剂，得到白色固体状、(48.3mg收率96％)的目的化合物。
熔点179.0-181.0℃；比旋光度[α]D24-25.5(c＝0.78，CHCl3)IR(KBr)谱3294(broad)，3040，2924，2854，1723，1627cm-1核磁共振谱(400MHz，CD3OD∶CDCl3＝5∶1)δ4.59(1H，d，J＝8.1Hz)，4.49(1H，d，J＝5.1Hz)，4.23(1H，dd，J＝5.1，9.5Hz)，4.14-4.03(2H，m)，3.93-3.74(8H，m)，3.70-3.52(5H，m)，3.49-3.40(5H，m)，2.38(1H，dd，J＝4.4，14.6Hz)，2.32(1H，dd，J＝8.1，14.6Hz)，2.00(3H，s)，1.73-1.71(4H，m)，1.60-1.29(80H，m)，0.89(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1331.9203(M+Na)+元素分析值C69H133N2O18P(分子量1309.8)计算值(％)C 63.27 H 10.24 N 2.14 P 2.37分析值(％)C 62.72 H 10.21 N 2.04 P 1.98(实施例5)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-O-甲基-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸(示例化合物287)通过对参考例62的化合物95.4mg(0.0646mmol)，进行与实施例4相同的操作，得到白色固体状的目的化合物(85.4mg，定量的)。
熔点181.0-183.0℃比旋光度[α]D24-28.6(c＝0.45，CHCl3)IR(KBr)谱3304(broad)，3078，2956，2923，2854，1733，1654cm-1核磁共振谱(400MHz，CD3OD∶CDCl3＝5∶1)δ4.59(1H，d，J＝8.1Hz)，4.50(1H，d，J＝5.1Hz)，4.24(1H，dd，J＝5.1，9.5Hz)，4.09(1H，q，J＝9.5Hz)，4.04-3.35(19H，m)，3.40(3H，s)，2.39(1H，dd，J＝4.4，14.6Hz)，2.32(1H，dd，J＝8.1，14.6Hz)，2.00(3H，s)，1.75-1.72(4H，m)，1.59-1.29(80H，m)，0.89(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1345.9336(M+Na)+元素分析值C70H135N2O18P(分子量1323.8)计算值(％)C 63.51 H 10.28 N 2.12 P 2.34分析值(％)C 63.23 H 10.14 N 1.94 P 2.05(实施例6)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-氟-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基)-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸(示例化合391)通过对参考例63的化合物46.5mg(0.0318mmol)，进行与实施例4相同的操作，得到白色固体状的目的化合物(39.3mg，收率94％)。
熔点199.0-200.5℃；比旋光度[α]D24-34.5(c＝0.70，CHCl3)IR(KBr)谱3399(broad)，3306，3085，2957，2923，2854，1733，1645cm-1核磁共振谱(400MHz，CD3OD∶CDCl3＝5∶1)δ4.80-4.54(3H，m，包含1H，d，J＝8.1Hz，δ4.63)，4..49(1H，d，J＝5.1Hz)，4.23(1H，dd，J＝5.1，9.5Hz)，4.11(1H，q，J＝9.5Hz)，4.06-3.55(13H，m)，3.49-3.40(4H，m)，2.38(1H，dd，J＝4.4，14.6Hz)，2.33(1H，dd，J＝8.1，14.6Hz)，2.00(3H，s)，1.77-1.69(4H，m)，1.60-1.29(80H，m)，0.89(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1333.9158(M+Na)-元素分析值C69H132FN2O17P(分子量1311.8)计算值(％)C 63.31 H 10.18 N 2.06 F 1.45 P 2.36分析值(％)C 63.31 H 10.18 N 2.06 F 1.46 P 2.08(参考例1)烯丙基2-叠氮基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷原料烯丙基2-氨基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷6.35g(24.5mmol)的甲醇(120ml)溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶3.07g(25.1mmol)和三氟甲基磺酰叠氮化物的0.4N二氯甲烷溶液120ml(48mmol)，室温中搅拌18小时。减压浓缩这一溶液，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(3∶2)进行洗脱，得到熔点显示为67℃的白色固体状，6.33g(收率91％)的目的化合物。
IR(KBr)谱3452，2996，2887，2113cm-1核磁共振谱(400MHz、CD3OD)δ1.37(3H，s)，1.51(3H，s)，3.21-3.26(2H，m)，3.40(1H，t，J＝9.5Hz)，3.53(1H，t，J＝9.2Hz)，3.78(1H，t，J＝10.6Hz)，3.86(1H，dd，J＝5.5，10.6Hz)，4.09-4.16(1H，m)，4.31-4.36(1H，m)，4.45(1H，d，J＝7.3Hz)，5.17-5.35(2H，m)，5.93(1H，m)质谱(m/z)286.1413(M-H)-元素分析值C12H19N3O5(分子量285.3)计算值(％)C 50.52 H 6.71 N 14.73分析值(％)C 49.44 H 6.62 N 14.81(参考例2)烯丙基2-叠氮基-3-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷参考例1的叠氮化合物4.52g(15.8mmol)的二甲基甲酰胺(60ml)溶液中，在0℃加入氢化钠963mg(55％油性，＜22.0mmol)，相同温度中搅拌15分钟。这一溶液中加入(R)-3-苄氧基-1-甲磺酰氧基十四烷基5.74g(14.4mmol)，室温搅拌20小时。随后，加入水终止反应，用乙酸乙酯萃取，有机层用水、饱和食盐水洗净后，用硫酸镁进行干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，用环己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到6.23g(收率74％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱2928.2856，2114cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26-1.62(26H，m，包含3H，s，at 1.39ppm，3H，s，at 1.47ppm)，1.70-1.84(2H，m)，3.13-3.23(2H，m)，3.33(1H，t，J＝8.0，9.6Hz)，3.53-3.63(2H，m)，3.72-3.81(2H，m)，3.82-3.95(2H，m)，4.13(1H，dd，J＝6.1，12.7Hz)，4.31-4.39(2H，m，包含1H，d，J＝8.0Hz，at 4.32ppm)，4.53(2H，s)，5.22-5.38(2H，m)，5.94(1H，m)，7.25-7.45(5H，m)质谱(m/z)588.4023(M+H)+元素分析值C33H53N3O6(分子量587.8)计算值(％)C 67.43 H 9.09 N 7.15分析值(％)C 67.33 H 8.99 N 7.31(参考例3)2-叠氧基-3-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-D-吡喃葡萄糖参考例2的1-烯丙基化合物6.15g(10.5mmol)的四氢呋喃(120ml)溶液中，加入(1，5-环辛二烯)双(甲基联苯膦)-铱六氟磷酸盐450mg，并用氢气取代容器内的空气，待红色溶液变透明后，用氮气取代氢气，在室温搅拌3小时。随后，加入水45ml、吡啶4.5ml、碘2.3g，在室温搅拌。12小时后，这一溶液经减压浓缩，用乙酸乙酯稀释，用10％硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗净，并用无水硫酸钠进行干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到3.71g(收率65％，α、β体混合物，α∶β＝1∶1)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱4216，2928，2855，2114cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26-1.60(26H，m，包含1.5H，s，at 1.39ppm，1.5H，s，at 1.40ppm，3H，s，at 1.48ppm)，1.71-1.90(2H，m)，2.93(0.5H，broad，OH)，3.18-3.27(1.5H，m，包含0.5H，0H)，3.30-3.99(8H，m).4.46-4.60(2.5H，m，包含2H，s，at 4.52ppm)，5.23(0.5H，d，J＝3.3Hz)，7.22-7.37(5H，m)质谱(m/z)548.3683(M+H)+元素分析值C33H53N3O6(分子量547.7)计算值(％)C 65.79 H 9.02 N 7.67分析值(％)C 65.20 H 9.06 N 7.52(参考例4)2，2，2-三氯乙基亚氨基2-叠氮基-3-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例3的化合物3.66g(6.70mmol)与三氯乙腈6.8ml(67.8mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，在0℃加入1，8-二氮二杂环[5.4.0]-7-十一烯104mg(0.683mmol)，并搅拌2小时。加入饱和氯化铵水溶液终止反应，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁进行干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到4.08g(收率88％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱4216，2116，1676，1603cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26-1.65(26H，m，包含3H，s，at 1.41ppm，3H，s，at 1.50ppm)，1.73-1.95(2H，m)，3.52-4.07(9H，m)，4，53(2H，s)，6.31(1H.d，J＝3.8Hz)，7.25-7.35(5H，m)，8.70(1H，s，NH)质谱(m/z)713.2606(M+Na)+元素分析值C33H53N3O6(分子量692.1)计算值(％)C 55.53 H 7.14 N 8.10 Cl 15.37分析值(％)C 55.53 H 6.78 N 7.93 Cl 15.45(参考例5)2，6-脱水-3-叠氮基-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-5，7-O-异亚丙基-D-甘油基-D-艾杜-庚糖腈参考例4的化合物4.05g(5.85mmol)中，加入充分干燥的分子筛4A和三甲基甲硅烷氰化物1.2ml(9.0mmol)，并制成二氯甲烷30ml的悬浊液。这一悬浊液在氮气氛围中，室温搅拌2小时，在去除反应体系内的水分后，加入三甲基甲硅烷triflate40mg，室温搅拌2小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，过滤用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁进行干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到3.04g(收率93％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谙4216，2928，2856，2119cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26-1.58(26H，m，包含3H.s，at 1.41ppm，3H，s，at 1.47ppm)，1.70-1.91(2H，m)，3.52-4.05(9H，m)，4.54，4.48(2H，ABq，J＝11.6Hz)，4.78(1H，d，J＝5.4Hz)，7.24-7.36(5H，m)质谱(m/z)579.3505(M+Na)+元素分析值C31H48N4O5(分子量556.7)计算值(％)C 66.88 H 8.69 N 10.06分析值(％)C 66.79 H 8.91 N 10.00(参考例6)3-氨基-2，6-脱水-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-5，7-O一亚丙基-D-甘油基-D-艾杜-庚糖腈参考例5的化合物3.02g(5.42mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中，在0℃加入三苯基膦1.49g(5.68mmol)，相同温度搅拌1小时后，加入28％的氨水15ml，60℃搅拌20小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁进行干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(9∶1，3∶2)进行洗脱，得到2.03g(收率71％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3691，2928，2856，1602cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.9Hz)，1.26-1.65(28H，m，包含3H，s.at 1.40ppm，3H，s，at 1.46ppm)，2.95(1H，dd，J＝6.0，9.7Hz)，3.22(1H，t，J＝9.2Hz)，3.50-3.56(2H，m)，3.65-3.76(3H，m)，3,91(1H，m)，3.99(1H，m)，4.46，4.55(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.74(1H，d，J＝6.0Hz)，7.26-7.36(5H，m)质谱(m/z)553.3603(M+Na)+元素分析值C31H50N2O5(分子量530.7)计算值(％)C 70.15 H 9.50 N 5.28分析值(％)C 69.72 H 9.47 N 4.52(参考例7)2，6-脱水-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-5，7-O-异亚丙基-D-甘油基-D-艾杜-庚糖腈参考例6的化合物1.96g(3.71mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中，加入二环己基碳二亚胺963mg(4.76mmol)、4-二甲基氨基吡啶574mg(4.70mmol)、(R)-3-苄氧基十四烷酸1.50g(4.48mmol)，室温搅拌18小时。过滤掉反应中生成的尿素后，减压浓缩这一溶液，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁进行干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱，得到2.79g(收率89％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3691，2928，2855，1672，1603cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.25-1.77(48H，m，包含3H，s，at 1.39 ppm，3H，s，at 1.44ppm)，2.35(1H，dd，J＝6.5，15.5Hz)，2.54(1H，dd，J＝3.6，15.5Hz)，3.21-3.30(2H，m)，3.40(1H，m)，3.56-3.81(5H，m)，3.86-4.03(2H，m)，4.40，4.45(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.55(2H，s)，5.25(1H，d，J＝6.0Hz)，7.10(1H，d，J＝5.5Hz，NH)，7.25-7.40(10H，m)质谱(m/z)847.6199(M+H)+元素分析值C52H82N2O7(分子量847.2)计算值(％)C 73.72 H 9.76 N 3.31分析值(％)C 73.50 H 9.82 N 3.55(参考例8)二苯基甲基2，6-脱水-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯参考例7的化合物2.70g(3.19mmol)中，加入4mol盐酸-二氧杂环己烷15ml、水3ml，80℃搅拌72小时后，减压浓缩这一溶液，并充分干燥。得到的残渣溶解于二甲基甲酰胺15ml中，加入二苯基重氮甲烷1.87g(9.63mmol)，60℃搅拌2小时。加入水终止反应，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(1∶1)进行洗脱，得到1.35g(收率43％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3691，2928，2855，1672，1603cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.5Hz)，1.25-1.71(42H，m)，1.95(1H，broad，OH)，2.29(2H，d，J＝5.3Hz)，3.30(1H，broad，OH)，3.35-3.74(10H，m)，4.32，4.38(2H，ABq，J＝11.3Hz)，4.43(2H，s)，4.62(1H，d，J＝5.6Hz)，6.84(1H，s)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz，NH)，7.23-7.33(20H，m)质谱(m/z)992.6610(M+H)+元素分析值C52H82N2O7(分子量992.4)计算值(％)C 75.04 H 9.04 N 1.41分析值(％)C 74.62 H 8.94 N 1.43(参考例9)2-(4-甲氧基苯基)-4-(R)-十一烷基-[1，3]二氧杂环己烷R-1，3-二羟基十四烷1.85g(8.0mmol)的二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，加入对甲苯磺酸152mg(0.80mmol)、4-甲氧基苯甲醛二甲缩醛2.9g(16.0mmol)，室温搅拌2小时。这一溶液经减压浓缩，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(9∶1)进行洗脱，得到2.78g(收率99％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱2928，2856，1616，1518cm-1核磁共振谱270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.5Hz)，1.19-1.56(20H，m)，1.60-1.81(2H，m)，3.75-3.82(4H，m，包含3H，s，at3.80 ppm)，3.94(1H，m)，4.24(1H，m)，5.46(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42(2H，d，J＝8.7Hz)质谱(m/z)349.2751(M-H)+元素分析值C22H36O3(分子量348.52)计算值(％)C 75.82 H 10.41分析值(％)C 75.60 H 10.68(参考例10)(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)-1-羟基十四烷参考例9的化合物2.71g(7.80mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液中，加入1.0M氢化异丁基铝的二氯甲烷溶液24 ml(24.0mmol)，在氮气保护下，-78℃进行搅拌。2小时后，加入饱和氯化铵水溶液终止反应，并加入酒石酸钾钠水溶液，室温搅拌30分钟。取有机层，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行洗脱，得到2.54g(收率93％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3626，3499，2929，2857，1613，1514cm-1核磁共振谱C270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.27-1.84(22H，m)，2.44(1H，t，J＝5.4Hz，OH)，3.62(1H，m)，3.69-3.82(5H，m，包含3H，at 3.80ppm)，4.41，4.54(2H，ABq，J＝11.1Hz)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)质谱(m/z)350.2800(M+)元素分析值C22H38O3(分子量350.54)计算值(％)C 74.77 H 11.10分析值(％)C 75.38 H 10.93(参考例11)(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)-1-甲磺酰氧基十四烷参考例10的化合物2.50g(7.10mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，在0℃加入三乙胺1.5ml(10.7mmol)、甲磺酰氯1.22g(10.7mmol)，并搅拌1小时。这一溶液经减压浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行洗脱，得到3.02g(收率99％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱2929，2857，1613cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.27(18H，brs)，1.43-1.66(2H，m)，1.81-1.98(2H，m)，2.95(3H，s)，3.54(1H，m)，3.80(3H，s)，4.26-4.51(4H，m，包含2H，ABq，J＝11.0Hz，at4.38，4.51ppm)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)质谱(m/z)428.2584(M+)元素分析值C23H40O5S(分子量428.63)计算值(％)C 64.45 H 9.41 S 7.48分析值(％)C 63.99 H 9.53 S 7.57(参考例12)烯丙基2-脱氧-4，6-0-异亚丙基-3-O-{(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)十四烷基}-2-三氟乙酰氨基-α-D-吡喃葡萄糖苷原料烯丙基2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-乙酰氨基-α-D-吡喃葡萄糖苷1.28g(3.60mmol)的二甲基甲酰胺(15ml)溶液中，在0℃加入氢化钠(55％油性，205mg)，并搅拌15分钟后，加入参考例11的(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)-1-甲磺酰氧基十四烷1.29g(3.00mmol)，在室温搅拌18小时。加入水终止反应，用乙酸乙酯萃取，有机层用水、饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到1.74g(收率84％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3429，2929，2857，1734cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.5Hz)，1.26-1.49(26H，m，包含3H，s，at 1.40ppm，3H，s，at 1.49ppm)，1.64-1.78(2H，m)，3.41-3.91(11H，m，包含3H，s，at 3.80 ppm)，3.99(1H，m)，4.13-4.21(2H，m)，4.36-4.43(2H，ABq，J＝11.2Hz)，4.87(1H，d，J＝3.8Hz)，5.24-5.32(2H，m)，5.87(1H，m)，6.41(1H，d，J＝9.3Hz，NH)，6.87(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25(2H，d，J＝7.9Hz)质谱(m/z)710.3851(M+Na)+元素分析值C36H56F3NO8(分子量687.84)计算值(％)C 62.86 H 8.21 N 2.04 F 8.29分析值(％)C 62.36 H 8.15 N 2.07 F 7.94(参考例13)烯丙基2-氨基-2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-3-O-{(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)十四烷基}-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例12的化合物1.45g(2.11mmol)溶于乙醇10ml、1N氢氧化钠的水溶液10ml中，60℃搅拌3小时。这一溶液经减压浓缩，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(2∶3)进行洗脱，得到1.23g(收率99％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱2928，2855，1612cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26-1.62(28H，m，包含3H，s，at 1.39ppm，3H，s，at 1.48ppm)，1.71-1.85(2H，m)，2.72(1H，dd，J＝3.7，9.5Hz)，3.27(1H，t，J＝9.1Hz)，3.49-3.86(9H，m，包含3H，s，at 3.80ppm)，4.17(1H，m)，4.40，4.47(2H，ABq，J＝11.2Hz)，4.86(1H，d，J＝3.6Hz)，5.19-5.34(2H，m)，5.88(1H，m)，6.87(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)
质谱(m/z)592.4207(M-H)+元素分析值C34H57NO7(分子量591.83)计算值(％)C 69.00 H 9.71 N 2.37分析值(％)C 68.16 H 10.21 N 2.31(参考例14)烯丙基2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-3-O-{(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例13的化合物1.20g(2.03mmol)的二氯甲烷(8ml)溶液中，加入饱和碳酸氢钠水溶液8ml，氯甲酸2，2，2-三氯乙酯534mg(2.52mmol)，室温搅拌30分钟。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到1.47g(收率94％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3440，2929，2857，1744，1613cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26-1.48(26H，m，包含3H，s，at 1.40ppm，3H，s，at 1.48ppm)，1.62-1.78(2H，m)，3.38-4.02，(13H，m，包含3H，s，at 3.80ppm)，4.16(1H，m)，4.39，4.45(2H，ABq，J＝11.2Hz)，4.68，4.74(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.86(1H，d，J＝3.7Hz)，5.13-5.32(3H，m)，5.89(1H，m)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)质谱(m/z)788.3077(M-Na)+元素分析值C37H58NO9Cl3(分子量767.22)计算值(％)C 57.92 H 7.62 N 1.83 Cl 13.86分析值(％)C 57.40 H 7.38 N 1.85 Cl 13.87(参考例15)烯丙基2-脱氧-3-O-{(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D吡喃葡萄糖苷参考例14的化合物885mg(1.15mmol)溶于80％的盐酸水溶液中，60℃搅拌1小时。这一溶液经减压浓缩，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(2∶3)进行洗脱，得到696mg(83％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3601，3436，2928，1742，1612cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.26(18H，brs)，1.43-1.80(4H，m)，2.08(1H，broad，OH)，3.41-3.54(4H，m)，3.56-3.91(9H，m，包含3H，s，at 3.81ppm)，3.99(1H，dd，J＝6.3，12.8Hz)，4.18(1H，dd，J＝5.3，12.8Hz)，4.39，4.45(2H，ABq，J＝11.2Hz)，4.68，4.75(2H，ABq，J＝12.0Hz)，4.85(1H，d，J＝3.5Hz)，5.21-5.32(3H，m)，5.89(1H，m)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)质谱(m/z)748.2744(M+Na)+元素分析值C34H54NO9Cl3(分子量727.15)计算值(％)C 56.16 H 7.49 N 1.93 Cl 14.63分析值(％)C 56.10 H 7.36 N 1.96 Cl 14.60(参考例16)烯丙基6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例15的化合物366mg(0.503mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，在0℃加入吡啶60.4mg(0.764mmol)、苄氧基羰基氯90μl(0.630mmol)，相同温度搅拌30分钟。随后，在室温进一步搅拌2小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用1N氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到419mg(收率97％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3436，2928，2856，1744，1612cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6 Hz)，1.26-1.78(22H，m)，3.37-3.53(4H，m，包含OH)，3.69-3.99(8H，m，包含3H，s，at 3.79ppm)，4.15(1H，dd，J＝5.3，13.0Hz)，4.37-4.47(4H，m)，4.67，4.74(2H，ABq，J＝12.1Hz)，4.84(1H，d，J＝3.7Hz)，5.18-5.30(5H，m)，5.87(1H，m)，6.87(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25(2H，d，J＝7.3Hz)，7.33-7.41(5H，m)质谱(m/z)858.3133(M-H)+元素分析值C42H60NO11Cl3(分子量861.28)计算值(％) C 58.57 H 7.02 N 1.63 Cl 12.35分析值(％) C 58.38 H 6.93 N 1.61 Cl 12.58(参考例17)烯丙基6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-(甲氧基苄氧基)十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例16的化合物390mg(0.453mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶83.7mg(0.679mmol)与氯化二苯基膦140μl(0.675mmol)，室温搅拌1小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到467mg(收率94％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谙3435，2928，2855，1747，1612cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t.J＝6.6Hz)，1.17-1.72(22H，m)，3.37(1H，m)，3.65-3.84(6H，m，包含3H，s，at 3.78ppm)，3.93-4.04(3H，m)，4.14(1H，dd，J＝5.3，12,9Hz)，4.20-4.39(4H，m)，4.63(1H，m)，4.49，4.76(2H，ABq，J＝12.1Hz)，4.87(1H，d，J＝3.6Hz)，5.06，5.12(2H，ABq，J＝12.2Hz)，5.21-5.30(3H，m)，5.86(1H，m)，6.83(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11-7.37(17H，m)质谱(m/z)1090.3431(M-H)+元素分析值C54H69NO14PCl3(分子量1093.47)计算值(％)C 59.32 H 6.36 N 1.28 P 2.83 Cl 9.73分析值(％)C 59.35 H 6.35 N 1.21 P 3.04 Cl 9.80(参考例18)烯丙基6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例17的化合物338mg(0.309mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中，加入水0.3ml、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌84.6mg(0.373mmol)，室温搅拌1小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行精制，得到283mg(收率94％)的目的化合物。IR(CHCl3溶液)谱3435，2927.2855，1746，1592cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.25-1.75(22H，m)，3.64-3.85(4H，m)，3.95-4.08(3H，m)，4.15(1H，dd，J＝5.3，12.7Hz)，4.23-4.38(2H，m)，4.63-4.75(3H，m)，4.93(1H，d，J＝3.6Hz)，5.04，5.11(2H，ABq，J＝12.2Hz)，5.22-5.31(2H，m)，5.44(1H，d，J＝9.2Hz，NH)，5.88(1H，m)，7.11-7.34(15H，m)质谱(m/z)972.3010(M+H)+元素分析值C46H61NO13PCl3(分子量973.31)计算值(％)C 56.77 H 6.32 N 1.44 P 3.18 Cl 10.93分析值(％)C 56.60 H 6.49 N 1.45 P 3.33 Cl 11.17(参考例19)烯丙基6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例18的化合物271mg(0.278mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中，加入三乙胺60μl(0.427mmol)、4-二甲基氨基吡啶51.3mg(0.420mmol)、肉豆蔻酰氯0.12ml(0.438mmol)，室温搅拌18小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到305mg(收率93％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3435，2927，2855，1746，1592cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.19-1.71(44H，m)，2.20(2H，t，J＝7.5Hz)，3.50(1H，m)，3.68(1H，m)，3.82(1H，m)，3.92-4.01(3H，m)，4.15(1H，dd，J＝5.3，13.0Hz)，4.28-4.41(2H，m)，4.63(1H，m)，4.75(2H，s)，4.84-4.93(2H，m，包含1H，d，J＝3.6Hz，at 4.90ppm)，5.05，5.11(2H，ABq，J＝12.2Hz)，5.20-5.34(2H，m)，5.78(1H，d，J＝10.7Hz，NH)，5.87(1H，m)，7.12-7.34(15H，m)质谱(m/z)1182.5021(M+H)+元素分析值 C60H87NO14PCl4(分子量1183.66)计算值(％)C 60.88 H 7.41 N 1.18 P 2.62 Cl 8.99分析值(％)C 61.22 H 7.46 N 1.13 P 2.72 Cl 9.18(参考例20)6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖参考例19的化合物136mg(0.114mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中，加入1，5-(环辛二烯)双(甲基联苯膦)-铱六氟磷酸盐3.6mg，氢气取代容器内的空气，待红色溶液变透明后，用氮气取代氢气，并在室温搅拌2小时。随后，加入水0.3ml、吡啶15mg、碘22mg，室温搅拌1小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用10％硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗净，并用无水硫酸钠干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行洗脱，得到106mg(收率81％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3599，3434，3326，2927，2855，1746，1592cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.6Hz)，1.20-1.77(44H，m)，2.21(2H，t，J＝7.5Hz)，3.41-3.53(2H，m，包含OH)，3.75(1H，m)，3.83-3.95(2H，m)，4.19-4.43(3H，m)，4.58-4.79(3H，m)，4.92(1H.m)，5.04，5.11(2H，ABq，J＝12.1Hz)，5.29(1H，m)，6.03(1H，d，J＝8.6Hz，NH)，7.12-7.34(15H，m)质谱(m/z)1164.4518(M+Na)+元素分析值C57H63NO14PCl3(分子量1143.60)计算值(％)C 59.87 H 7.37 N 1.23 P 2.71 Cl 9.30分析值(％)C 59.84 H 7.29 N 1.46 P 2.76 Cl 9.05(参考例21)2，2，2-三氯乙基亚氨基6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十四酰氧基十四烷基)-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例20的6-苄氧基-2-三氯乙氧基羰基氨基葡萄糖化合物81.3mg(0.0726mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液中，加入三氯乙腈80μl(0.798mmol)、在0℃加入1，8-二氮双杂环[5，4，0]-7-十一碳烯5mg(DBU，0.0329mmol)并搅拌。0℃搅拌1小时后，通过短硅胶柱色谱(环己烷-乙酸乙酯3∶1)，快速去除过剩的DBU，并得到目的化合物。这一化合物未经精制，即用于了下一步的反应中。(参考例22)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氢基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯参考例21的化合物54.8mg的二氯甲烷(3ml)溶液中，加入充分干燥的分子筛4A与参考例8的二醇化合物35.0mg(0.0353mmol)，并在-78℃搅拌。该悬浊液加入三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯5μl(0.0276mmol)并搅拌，2小时后加入饱和碳酸氢钠水溶液终止反应。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行洗脱，得到65.1mg(收率87％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3432，3354，2927，2855，1739，1670cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.5-7.1Hz)，1.00-1.73(86H，m)，2.19-2.26(4H，m)，3.04(1H，brs，OH)，3.15(1H，m)，3.38-3.68(12H，m)，3.85-3.97(2H，m)，4.20(1H，dd，J＝5.2，11.9Hz)，4.27-4.53(7H，m，包含1H，d，J＝5.5Hz，at 4.62ppm)，4.78(1H，ABq，J＝12.1Hz)，4.94-5.12(3H，m，包含2H，ABq，J＝12.1Hz，at 5.04，5.10Hz)，5.97(1H，m，NH)，6.80(1H，d，J＝8.7Hz，NH)，6.82(1H，s)，7.12-7.36(35H，m)质谱(m/z)2138.0940(M-Na)+(参考例23)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基)-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯参考例22的化合物60.8mg(0.0287mmol)的乙酸(2ml)溶液中，加入锌粉40.2mg，室温搅拌24小时。这一溶液经硅藻土过滤，进行减压浓缩，得到的残渣稀释于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用无水硫酸钠干燥。减压下去除溶剂，进一步溶解在四氢呋喃0.4ml-水0.8ml中，加入吡啶10μl、乙酸酐10μl，并在室温搅拌4小时。该溶液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(3∶2)进行洗脱，得到40.2mg(收率70％，2步骤)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3432，3365，2927，2855，1738，1668cm-1核磁共振谱(400MHz(400MHz，CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6-7.3Hz)，1.00-1.76(86H，m)，1.92(3H，s)，2.17-2.26(4H，m)，3.08(1H，m)，3.33-3.72(12H，m).3.89-4.02(2H，m)，4.21(1H，dd，J＝5.1，11.9Hz)，4.28-4.52(7H，m)，4，63(1H，d，J＝5.7Hz)，5.02-5.10(3H，m，包含2H，ABq，J＝12.1Hz，at5.03，5.10ppm)，5.27(1H，d，J＝8.2Hz)，6.64(1H，d，J＝6.3Hz，NH)，6.78(1H，d，J＝8.9Hz，NH)，6.81(1H，s)，7.12-7.37(35H，m)质谱(m/z)2006.2009(M-Na)+(参考例24)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸参考例23的化合物9.1mg(0.00459mmol)的乙酸乙酯(0.5ml)溶液中，加入20％氢氧化钯-碳10.6mg，氢气氛围下，室温激烈搅拌14小时。该溶液经硅藻土过滤，减压下浓缩，通过硅胶柱色谱精制，并用氯仿-甲醇(8∶1)进行洗脱。减压下去除溶剂，得到的残渣用乙酸乙酯稀释，用0.05M盐酸水溶液、饱和食盐水洗净，并用无水硫酸钠干燥。减压下去除溶剂，得到4.0mg(收率58％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3691，3606，3415，3358，1716，1662，1602cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(12H，m，J＝6.7Hz)，1.20-1.65(86H，m)，2.23-2.43(4H，m)，2.00(3H，s)，3.38-3.94(22H，m)，4.05-4.10(1H，m)，4.38-4.48(2H，m)，4.65(1H，m)，4.90(1H，m)，4.98(1H，m)，7.19-7.36(10H，m)质谱(m/z)1525.9941(M+Na)+(参考例25)烯丙基6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例15的化合物1.15g(1.58mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶304mg(2.49mmol)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物364mg(2.42mmol)，室温搅拌3小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到1.28g(收率96％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3437，2955，2929，2856，1742，1613，1514cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.087(6H，s)，0.86-0.91(12H，m)，1.26(18H，brs)，1.40-1.80(4H，m)，3.34-3.67(4H，m，包含OH)，3.76-3.93(9H，m，包含3H，s，at 3.80 ppm)，3.98(1H，dd，J＝6.3，12.8Hz)，4.18(1H，dd，J＝5.2，12.9Hz)，4.40，4.45(2H，ABq，J＝11.5Hz)，4.70(2H，s)，4.84(1H，d，J＝3.6Hz)，5.19-5.32(3H，m，包含NH)，5.90(1H，m)，6.87(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)质谱(m/z)862.3622(M+Na)+元素分析值C40H68NO9PSi(分子量841.41)计算值(％)C 57.10 H 8.15 N 1.67 Cl 12.64分析值(％)C 57.54 H 8.13 N 1.57 Cl 12.72(参考例26)烯丙基6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-(4-甲氧基苄氧基)十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例25的化合物1.26g(1.50mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶278mg(2.28mmol)、二苯基膦酰氯0.46ml(2.23mmol)，室温搅拌1小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到1.57g(收率98％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3435，2955，2929，2856，1743，1613cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.002(6H，s)，0.86-0.92(12H，m)，1.26(18H，brs)，1.66-1.74(4H，m)，3.37(1H，m)，3.69-3.87(9H，m，包含3H，s，at 3.79ppm)，3.94-4.04(2H，m)，4.22(1H，dd，J＝5.3，12.7Hz)，4.30(2H，s)，4.43-4.61(2H，m)，4.75(1H，m)4.89(1H，d，J＝3.6Hz)，5.20-5.34(3H，m，包含NH)，5.91(1H，m)，6.84(2H，d，J＝8.6Hz)，7.14-7.33(12H，m)质谱(m/z)1094.3905(M+Na)+元素分析值C52H77NO12PCl3Si(分子量1073.58)计算值(％)C 58.18 H 7.23 N 1.31 P 2.89 Cl 9.91分析值(％)C 57.85 H 7.05 N 1.27 P 2.16 Cl 10.57(参考例27)烯丙基6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-羟基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例26的化合物1.50g(1.40mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌386mg(1.70mmol)与水0.5ml，室温搅拌1小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到1.22g(收率91％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱4215，3434，2928，2856，1740cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.002(6H，s)，0.82-0.90(12H，m)，1.25-1.67(22H，m)，3.65-3.87(8H，m，包含OH)，3，93-4.04(2H，m)，4.21(1H，dd，J＝5.3，12.9Hz)，4.62(1H，m)，4.75(2H，s)，4.93(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.34(2H，m)，5.44(1H，d，J＝9.3Hz，NH)，5.91(1H，m)，7.15-7.35(10H，m)质谱(m/z)974.3345(M+Na)+元素分析值C44H69NO11PCl3Si(分子量953.44)计算值(％)C 55.43 H 7.30 N 1.47 P 3.25 Cl 11.16分析值(％)C 56.71 H 7.51 N 1.48 P 2.92 Cl 11.43(参考例28)烯丙基6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例27的化合物1.21g(1.27mmol)的四氢呋喃(6ml)溶液中，加入三乙胺0.36ml(2.56mmol)、4-二甲基氨基吡啶326mg(2.67mmol)、肉豆蔻酰氯0.70ml(2.55mmol)，室温搅拌24小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到1.40g(收率95％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3435，2928，2856，1737cm-1核磁共振谱(270MHz，CDCl3)δ0.013(6H，s)，0.86-0.92(15H，m)，1.26(40H，brs)，1.53-1.74(4H，m)，2.18(2H，t，J＝7.3-7.7Hz)，3.55(1H，m)，3.67-4.07(7H，m)，4.22(1H，dd，J＝5.2-12.8Hz)，4.56(1H，m)，4.77(2H，s)，4.83-4.91(2H，m，包含1H，d，J＝3.6Hz，at 4.91ppm)，5.22-5.36(2H，m)，5.68(1H，d，J＝9.4Hz，NH)，5.92(1H，m)，7.15-7.35(10H，m)
质谱(m/z)1200.5026(M-K)+元素分析值C58H95NO12PCl3Si(分子量1163.79)计算值(％)C 59.86 H 8.23 N 1.20 P 2.66 Cl 9.14分析值(％)C 61.37 H 7.89 N 1.07 P 1.43 Cl 8.59(参考例29)烯丙基2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例28的化合物1.35g(1.16mmol)的四氢呋喃(9ml)溶液中，加入3N盐酸水溶液1.2ml，室温搅拌2小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用环己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行洗脱，得到1.11g(收率91％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3691，3606，3437，2927，2855，1737cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.19-1.73(44H，m)，2.23(2H，t，J＝7.3-8.1Hz)，3.52(1H，m)，3.60-3.70(4H，m)，3.89-4.03(3H，m)，4.17(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz)，4.65(1H，m)，4.73，4.78(2H，ABq，J＝12.5Hz)，4.91-4.95(2H，m，包含1H，d，J＝3.7Hz，at 4.95ppm)，5.23-5.35(2H，m)，5.82(1H，d，J＝9.5Hz，NH)，5.89(1H，m)，7.20-7.38(10H，m)质谱(m/z)1070.4452(M+Na)-元素分析值C52H81NO12PCl3(分子量1049.53)计算值(％)C 59.51 H 7.78 N 1.34 P 2.95 Cl 10.13分析值(％)C 59.30 H 7.90 N 1.51 P 2.94 Cl 10.24(参考例3O)烯丙基2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-O-甲基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例29的化合物1.05g(1.00mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，在0℃加入2，6-二-叔丁基-4-甲基吡啶679mg(3.31mmol)、三甲基氧鎓四氟硼酸盐446mg(3.02mmol)，搅拌3小时。这一溶液用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行洗脱，得到966mg(收率91％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3691，3435，2927，2855，1738cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6-7.3Hz)，1.18-1.72(44H，m)，2.18(2H，t，J＝7.3-8.1Hz)，3.24(3H，s)，3.48-3.59(3H，m)，3.69(1H，m)，3.82-3.88(2H，m)，3.96-4.04(2H，m)，4.20(1H，dd，J＝5.1，13.2Hz)，4.64-4.80(3H，m)，4.88(1H，m)，4.94(1H，d，J＝3.7Hz)，5.22-5.35(2H，m)，5.69(1H，d，J＝8.8Hz，NH)，5.90(1H，m)，7.16-7.35(10H，m)质谱(m/z)1084.4600(M+Na)-元素分析值C53H83NO12PCl3(分子量1063.56)计算值(％)C 59.85 H 7.87 N 1.32 P 2.91 Cl 10.00分析值(％)C 60.14 H 7.59 N 1.42 P 2.92 Cl 10.08(参考例31)2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-O-甲基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖通过对参考例30的化合物478mg(0.450mmol)，进行与参考例20相同的操作，得到334mg(收率73％)的目的化合物。IR(CHCl3溶液)谱3436，3352，2953，2921，2851，1726cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6-7.3Hz)，1.19-1.73(44H，m)，2.19(2H，t，J＝7.3Hz)，3.22(3H，s)，3.45-3.56(3H，m)，3.72-3.94(4H，m，包含OH)，4.13(1H，m)，4.56(1H，m)，4.71，4.77(2H，ABq，J＝12.5Hz)，4.90(1H，m)，5.29(1H，m)，5.88(1H，d，J＝8.8Hz，NH)，7.17-7.35(10H.m)(参考例32)2，2，2-三氯乙基亚氨基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-O-甲基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖通过对参考例31的化合物279mg(0.273mmol)，进行与参考例21相同的操作，得到目的化合物。这一化合物未经精制，即用于下一步反应。(参考例33)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-O-甲基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯通过对参考例32的化合物275mg与参考例8的二醇化合物180mg(0.181mmol)，进行与参考例22相同的操作，并用己烷-乙酸乙酯(3∶2)进行洗脱，得到261mg(收率72％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3431，3354，2927，2855，1732，1669cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25-1.76(86H，m)，2.20-2.25(4H，m)，3.10(1H，s，0H)，3.17-3.25(4H，m，包含3H，s，at 3.20ppm)，3.40-3.74(13H，m)，3.82(1H，m)，3.98(1H，m)，4.27-4.37(3H，m，包含2H，ABq，J＝11.7Hz，at 4.29，4.33ppm)，4.40，4.44(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.51(1H，m)，4.62-4.65(3H，m，包含1H，d，J＝5.1Hz，at 4.62ppm)，4.78(1H，ABq，J＝11.7Hz)，4.91(1H，m)，5.01(1H，m)，5.88(1H，m，NH)，6.78(1H，d，J＝8.1Hz，NH)，6.82(1H，s)，7.17-7.35(30H，m)(参考例34)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-O-甲基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯通过对参考例33的化合物135mg(0.0676mmol)，进行与参考例23相同的操作，并用己烷-乙酸乙酯(1∶1)进行洗脱，得到81.4mg(收率65％，2步骤)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3693，3433，3369，2927，2855，1720，1669，1600cm-1核磁共振谱(400MHz.CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6-7.3Hz)，1.22-1.74(86H，m)，1.93(3H，s)，2.20-2.24(4H，m)，3.18(1H，m)，3.22(3H，，3.37-3.72(14H，m，包含OH)，3.89(1H，m)，4.02(1H，m)，4.29-4.38(3H，m，包含2H，ABq，J＝11.0Hz，at 4.30，4.34ppm)，4.42(2H，s)，4.50(1H，m)，4.63(1H，d，J＝5.9Hz)，5.07(1H，m)，5.21(1H，d，J＝8.1Hz)，6.56(1H，d，J＝6.6Hz，NH)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz，NH)，6.81(1H，s)，7.17-7.36(30H，m)(参考例35)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-O-甲基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-上(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸参考例34的化合物73.1mg(0.0392mmol)的乙醇(3ml)溶液中，加入20％氢氧化钯-碳58.3mg，在氢气氛围下，室温搅拌8小时。这一溶液经硅藻土过滤，进行减压浓缩。通过硅胶柱色谱精制，并用氯仿-甲醇(8∶1)进行洗脱，随后用乙酸乙酯稀释，用0.05M盐酸水溶液、饱和食盐水洗净，并用无水硫酸钠干燥。减压下去除溶剂，得到42.7mg(收率72％)的目的化合物。IR(CHCl3溶液)谱3321，2924，2854，1731，1651cm-1核磁共振谱(400MHz，CD3OD)δ0.90(12H，t，J＝6.6-7.3Hz)，1.28-1.76(86H，m)，2.00(3H，s)，2.19(2H，t，J＝7.3Hz)，2.34-2.37(2H，m)，3.21(3H，s)，3.43-3.48(3H，m)，3.57-4.01(13H，m)，4.21(1H，m)，4.47(1H，d，J＝5.1Hz)，4.55(1H，m)，4.64(1H，d，J＝8.1Hz)，4.83(1H，m)，7.20-7.41(10H，m)(参考例36)烯丙基2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-氟-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例29的化合物938mg(0.894mmol)溶于1，2-二甲氧基乙烷5ml中，在0℃加入(二乙基氨基)三氟化硫(DAST)0.35ml(2.65mmol)，并搅拌3小时。这一溶液在0℃，加入水终止反应，用乙酸乙酯抽提3回。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水洗净，并用无水硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行洗脱，得到753mg(收率80％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3606，3435，2927，2855，1738，1601cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(5H，t，J＝6.6-7.3Hz)，1.19-1.73(44H，m)，2.20(2H，t，J＝7.3Hz)，3.52(1H，m)，3.71(1H，t，J＝9.5Hz)，3.81-4.06(4H，m)，4.20(1H，m)，4.44-4.65(3H，m)，4.76(2H，s)，4.90(1H，m)，4.95(1H，d，J＝3.7Hz)，5.23-5.36(2H，m)，5.78(1H，d，J＝9.5Hz，NH)，5.90(1H，m)，7.17-7.35(10H，m)质谱(m/z)1072.4424(M+Na)+元素分析值C52H80NO11PFCl3(分子量1051.52)计算值(％)C 59.40 H 7.67 N 1.33 P 2.95 F 1.81 Cl 10.12分析值(％)C 58.52 H 7.36 N 1.55 P 2.58 F 2.47 Cl 9.93(参考例37)2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-氟-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖通过对参考例36的化合物365mg(0.347mmol)，进行与参考例20相同的操作，得到256mg(收率73％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3601，3434，3326，2927，2855，1737cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(6H，t，J＝6.6Hz)，1.20-1.71(44H，m)，2.22(2H，t，J＝7.3-8.1Hz)，3.38(1H，brs，OH)，3.49(1H，m)，3.76-3.95(3H，m)，4.17(1H，m)，4.44-4.65(3H，m)，4.72-4.77(2H，ABq，J＝12.1Hz)，4.92(1H，m)，5.36(1H，m)，6.07(1H，d，J＝8.8Hz，NH)，7.18-7.35(10H，m)质谱(m/z)1010.4271(M+H)+(参考例38)2，2，2-三氯乙基亚氨基2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-氟-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷通过对参考例37的化合物255mg(0.252mmol)，进行与参考例21相同的操作，得到目的化合物。这一化合物未经精制，直接用于参考例39。(参考例39)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-氟-3-O-{(R)-十四烷酰氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基)-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯通过对参考例39的化合物283mg与参考例8的二醇化合物201mmol(0.203mmol)，进行与参考例22相同的操作，得到307mg(收率76％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱2927，2855，1732，1670，1601cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.25-1.71(86H，m)，2.21-2.26(4H，m)，2.97(1H，s，OH)，3.17(1H，m)，3.43-4.01(14H，m)，4.27-4.81(11H，m，包含1H，d，J＝5.9Hz，at 4.63ppm)，5.01(1H，m)，5.94(1H，brs，NH)，6.81(1H，d，J＝11.0Hz，NH)，6.82(1H，s)，7.17-7.35(30H，m)质谱(m/z)2006.0531(M+Na)-(参考例40)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-氟-3-O-{(R)-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯通过对参考例39的化合物152mg(0.0767mmol)，进行与参考例23相同的操作，得到94.2mg(收率66％，2步骤)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3432，3364，2927，2855，1718，1668，1600cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ0.88(12H，t，J＝6.6Hz)，1.22-1.73(86H，m)，2.2l-2.24(4H，m)，3.10(1H，m)，3.39-3.69(12H，m，包含OH)，3.93-4.05(2H，m)，4.28-4.58(8H，m，包含2H，ABq，J＝11.4Hz，at 4.30，4.34ppm，2H，s，at 4.43ppm)，4.63(1H，d，J＝5.9Hz)，5.07(1H，m)，5.28(1H，d，J＝8.8Hz)，6.59(1H，d，J＝6.6Hz，NH)，6.78(1H，d，J＝8.8Hz，NH)，6.8l(1H，s)，7.17-7.35(30H，m)质谱(m/z)1874.1609(M+Na)-(参考例41)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-6-氟-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸通过对参考例40的化合物90.3mg(0.0487mmol)，进行与参考例35相同的操作，得到47.1mg(收率64％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3606，3416，3357，2927，2855，1713，1663，1602cm-1核磁共振谱(400MHz，CD3OD)δ0.90(12H，t，J＝6.6Hz)，1.23-1.75(86H，m)，2.00(3H，s)，2.20(2H，t，J＝7.3Hz)，2.34-2.37(2H，m)，3.45(1H，m)，3.58-4.04(13H，m)，4.20(1H，m)，4.38-4.58(4H，m，包含1H，d，J＝5.1Hz，at 4.47ppm)，4.70(1H，d，J＝8.1Hz)，7.19-7.42(10H，m)质谱(m/z)1528.9941(M+Na)+(参考例42)烯丙基2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-4，6-O-异亚丙基-2-三氟乙酰氨基-α-D-吡喃葡萄糖苷作为原料的烯丙基2-脱氧-4，6-O-异亚丙基-2-三氟乙酰氨基-α-D-吡喃葡萄糖苷(4.23g，11.9mmol)的二甲基甲酰胺(60ml)溶液中，在0℃加入氢化钠(60％油性，725mg，18.1mmol)，并搅拌30分钟。加入其他途径合成的(R)-3-(十二烷氧基)-1-甲磺酰氧基十四烷(6.80g，14.3mmol)，室温搅拌3小时。加入水终止反应，用乙酸乙酯抽提，用水、饱和食盐水洗净，并用无水硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到6.60g(收率75％)的目的化合物。
IR(CHCl3溶液)谱3431，2928，2855，1734cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ6.55(1H，d，J＝9.5Hz，NH)，5.86(1H.m)，5.31-5.24(2H，m)，4.89(1H，d，J＝3.7Hz)，4.20-4.13(2H，m)，3.98(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz)，3.89-3.83(2H，m)，3.78-3.67(3H，m)，3.58-3.49(2H，m)，3.41-3.29(3H，m)，1.67-1.21(48H，m，包含3H，s，δ1.51，3H，s，δ1.41)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)736.5337(M+H)+元素分析值C40H72F3NO7(分子量736.0)计算值(％)C 65.28 H 9.86 N 1.90 F 7.74分析值(％)C 65.35 H 9.89 N 1.90 F 7.86(参考例43)烯丙基2-脱氧-3-O-{(R)-十二烷氧基十四烷基}-4，6-O-异亚丙基-2-(2，2，2-三氯乙氧基甲酰氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例42的化合物4.70g(6.39mmol)溶于乙醇10ml中，加入1M氢氧化钠水溶液10ml，80℃搅拌4小时。减压下浓缩反应液，用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸钠干燥。减压下去除溶剂，用真空泵干燥，得到胺化合物4.02g。这一胺化合物溶于二氯甲烷10ml中，加入饱和碳酸氢钠水溶液10ml、氯甲酸2，2，2-三氯乙酯1.60g(7.55mmol)，室温搅拌1小时。随后，用二氯甲烷稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(4∶1)进行洗脱，得到目的化合物(4.54g，收率87％)。
IR(CHCl3溶液)谱3439，2928，2855，1743cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ5.89(1H，m)，5.32-5.22(3H，m，包含NH)，4.87(1H，d，J＝3.7Hz)，4.74(2H，s)，4.13(1H，dd，J＝5.9，12.5Hz)，3.98(1H，dd，J＝6.6，12.5Hz)，3.92-3.82(3H，m)，3.77-3.57(4H，m)，3.48-3.30(4H，m)，1.68-1.21(48H，m，包含3H，s，δ1.50，3H，s，δ1.41)，0.88(6H，t，J＝6.6-7.3Hz)质谱(m/z)814.4551(M-H)+元素分析值C41H74Cl3NO8(分子量815.4)计算值(％) C 60.39 H 9.15 N 1.72 Cl 13.04分析值(％) C 59.84 H 9.04 N 1.70 Cl 12.89(参考例44)烯丙基2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氢基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例43的化合物3.51g(4.30mmol)溶于20ml 80％的乙酸水溶液中，60℃搅拌4小时。反应结束后，减压下浓缩这一溶液，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(3∶2)进行洗脱，得到目的化合物(3.15g，收率95％)。
IR(KBr)谱3335，2923，2853，1709cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ5.90(1H，m)，5.32-5.22(3H，m，包含NH)，4.87(1H，d，J＝3.7Hz)，4.81，4.69(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.19(1H，dd，J＝5.1，13.2Hz)，3.99(1H，dd，J＝6.6，13.2Hz)，3.91-3.60(8H，m，包含OH)，3.50-3.36(4H，m)，2.17(1H，t，OH)，1.73-1.26(42H，m)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)774.4228(M-H)+元素分析值C38H70Cl3NO8(分子量775.3)计算值(％)C 58.87 H 9.10 N 1.81 Cl 13.72分析值(％)C 58.87 H 8.94 N 1.81 Cl 14.00(参考例45)烯丙基6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例44的化合物526mg(0.678mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入苄氧基甲酰氯0.50ml(3.50mmol)与吡啶332mg(4.20mmol)，0℃搅拌3小时。反应液用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到目的化合物(581mg，收率94％)。
IR(KBr)谱3522，3329，2923，2853，1725，1709cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.40-7.32(5H，m)，5.87(1H，m)，5.30-5.20(3H，m，包含NH)，5.18(2H，s)，4.85(1H，d，J＝3.7Hz)，4.81，4.68(2H，ABq，J＝12.5Hz)，4.46-4.39(2H，m)，4.15(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz).3.96(1H，dd，J＝6.6，12.5Hz)，3.88(1H，td，J＝10.3，3.7Hz)，3.84-3.79(2H，m)，3.69(1H，m)，3.64(1H，brs，OH)，3.56(1H，m)，3.48-3.33(4H，m)，1.74-1.71(2H，m)，1.59-1.21(40H，m)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)908.4592(M+H)+元素分析值C46H76Cl3NO10(分子量909.5)计算值(％)C 60.75 H 8.42 N 1.54 Cl 11.70分析值(％)C 60.44 H 8.17 N 1.56 Cl 11.63(参考例46)烯丙基6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例45的化合物553mg(0.608mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入4-二甲基氨基吡啶111mg(0.91 1mmol)、二苯基氯磷酸酯0.19ml(0.608mmol)，室温搅拌2小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到目的化合物(663mg，收率96％)。
IR(CHCl3溶液)谱3436，2928，2855，1747cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.36-7.12(15H，m)，5.87(1H，m)，5.30-5.21(3H，m，包含NH)，5.11，5.06(2N，ABq，J＝12.5Hz)，4.89(1H，d，J＝3.7Hz)，4.79，4.67(2H，ABq，J＝12.5Hz)，4.63(1H，q，J＝9.5Hz)，4.36(1H，dd，J＝1.5，11.7Hz)，4.29(1H，dd，J＝5.1，11.7Hz)，4.14(1H，dd，J＝5.1，13.2Hz)，4.02-3.95(3H，m)，3.80(1H，m)，3.72-3.64(2H，m)，3.25(2H，t，J＝6.6Hz)，3.20(1H，m)，1.63-1.61(2H，m)，1.45-1.43(2H，m)，1.30-1.18(38H，m)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1140.4890(M+H)+元素分析值C58H85Cl3NO13P(分子量1141.6)计算值(％)C 61.02 H 7.51 N 1.23 Cl 9.32 P 2.71分析值(％)C 60.49 H 7.61 N 1.19 Cl 9.44 P 2.96(参考例47)6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-D-吡喃葡萄糖参考例46的化合物613mg(0.537mmol)的四氢呋喃(6ml)溶液中，加入(1，5-环辛二烯)双(甲基联苯膦)-铱六氟磷酸盐31.5mg，氢气取代容器内的空气，待红色溶液变透明后，用氮气取代氢气，并在室温搅拌1小时。随后，加入水5ml、碘276mg(1.09mmol)，室温搅拌30分钟。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用10％硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(3∶2)进行洗脱。得到目的化合物(421mg，收率71％)。
IR(CHCl3溶液)谱3600，3435，2928，2855，1747cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.34-7.12(15H，m)，5.43(1H，d，J＝9.5Hz，NH)，5.25(1H，t，J＝3.7Hz)，5.11，5.06(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.76，4.69(2H，ABq，J＝12.1Hz)，4.62(1H，q，J＝9.5Hz)，4.39-4.19(3H，m)，3.94(1H，m)，3.84-3.64(3H，m)，3.41(1H，brs，OH)，3.27-3.20(3H，m，包含2H，t，J＝6.6Hz，δ3.25)，1.65-1.62(2H，m)，1.45-1.43(2H，m)，1.30-1.18(38H，m)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1100.4601(M+H)+元素分析值C55H81Cl3NO15P(分子量1101.6)计算值(％)C 59.97 H 7.41 N 1.27 Cl 9.66 P 2.81分析值(％)C 58.85 H 7.25 N 1.22 Cl 9.73 P 2.98(参考例48)烯丙基6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基)-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例44的化合物1.32g(1.70mmol)的二氯甲烷(6ml)溶液中，加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物385mg(2.56mmol)与4-二甲基氨基吡啶332mg(2.72mmol)，室温搅拌3小时。这一溶液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(9∶1)进行洗脱，得到目的化合物(1.49g，收率99％)。IR(CHCl3溶液)谱3438，2928，2856，1742cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ5.90(1H，m)，5.31-5.20(3H，m，包含NH)，4.86(1H，d，J＝3.7Hz)，4.79，4.70(2H，ABq，J＝12.5Hz)，4.19(1H，dd，J＝5.1，12.5Hz)，3.98(1H，dd，J＝6.6，12.5Hz)，3.89-3.76(5H，m)，3.67-3.36(7H，m，包含OH)，1.72(2H，q，J＝5.9Hz)，1.62-1.21(40H，m)，0.91-0.86(15H，m)，0.090(6H，s)质谱(m/z)910.4911(M+Na)+元素分析值C44H84Cl3NO8Si(分子量889.6)计算值(％)C 59.41 H 9.52 N 1.58 Cl 11.96分析值(％)C 59.03 H 9.30 N 1.49 Cl 12.02(参考例49)烯丙基6-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-O-二苯基膦酰基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷通过对参考例48的化合物1.45g(1.63mmol)，进行与参考例46相同的操作，得到目的化合物(1.81g，收率99％)。
IR(CHCl3溶液)谱3436，2928，2856，1744cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.35-7.15(10H，m)，5.92(1H，m)，5.33-5.23(3H，m，包含NH)，4.90(1H，d，J＝3.7Hz)，4.81，4.69(2H，ABq，J＝12.1Hz)，4.55(1H，q，J＝9.5Hz)，4.22(1H，dd，J＝5.9，13.2Hz)，4.03-3.86(2H，m)，3.83-3.65(6H，m)，3.26-3.19(3H，m)，1.65-1.18(42H，m)，0.91-0.85(15H，m)，0.009(6H，s)质谱(m/z)1120.5409(M+H)+元素分析值C56H93Cl3NO11SiP(分子量1121.8)计算值(％)C 59.96 H 8.36 N 1.25 Cl 9.48 P 2.76分析值(％)C 59.49 H 8.23 N 1.18 Cl 9.66 P 2.81(参考例50)烯丙基4-O-二苯基膦酰基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例49的化合物1.65g(1.47mmol)的四氢呋喃(9ml)溶液中，加入3N盐酸水溶液1.5ml，室温搅拌3小时。反应液用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯进行洗脱，得到目的化合物(1.31g，收率89％)。
IR(CHCl3溶液)谱3499，3373，2921，2851，1713，1646cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.37-7.18(10H，m)，5.89(1H，m)，5.33-5.23(3H，m，包含NH)，4.93(1H，d，J＝3.7，Hz)，4.76，4.72(2H，ABq，J＝12.5Hz)，4.65(1H，q，J＝9.5Hz)，4.17(1H，dd，J＝5.9，13.2Hz)，4.03-3.97(2H，m)，3.88(1H，m)，3.70-3.59(5H，m)，3.29-3.21(3H，m)，1.65(1H，q，J＝6.6Hz)，1.47-1.18(40H，m)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1006.4539(M+H)+元素分析值C50H79Cl3NO11P(分子量1007.5)计算值(％)C 59.61 H 7.90 N 1.39 Cl 10.56 P 3.07分析值(％)C 59.19 H 7.82 N 1.37 Cl 10.66 P 3.09(参考例51)烯丙基4-O-二苯基膦酰基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-O-甲基-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例50的化合物385mg(0.382mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中，加入2，6-二-叔丁基-4-甲基吡啶91mg(0.441mmol)、三甲基氧鎓四氟硼酸盐64mg(0.435mmol)，室温搅拌20分钟。这一反应液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行精制，得到目的化合物(357mg，收率91％)。
IR(CHCl3溶液)谱3436，2928，2855，1744cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)67.35-7.15(10H，m)，5.90(1H，m)，5.33-5.23(3H，m，包含NH)，4.93(1H，d，J＝3.7Hz)，4.77，4.69(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.67(1H，m)，4.21(1H，dd，J＝5.1，13.2Hz)，4.04-3.98(2H，m)，3.89-3.65(4H，m)，3.54(1H，dd，J＝4.4，11.0Hz)，3.48(1H，dd，J＝2.2，11.0Hz)，3.26-3.19(6H，m，包含3H，s，δ3.24)，1.64-1.62(2H，m)，1.44-1.43(2H，m)，1.32-1.17(38H，m)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1020.4669(M+H)+元素分析值C51H61Cl3NO11P(分子量1021.5)计算值(％)C 59.97 H 7.99 N 1.37 Cl 10.41 P 3.03分析值(％)C 59.10 H 7.85 N 1.29 Cl 10.51 P 3.27(参考例52)4-O-二苯基膦酰基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-O-甲基-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-D-吡喃葡萄糖通过对参考例51的化合物695mg(0.681mmol)，进行与参考例47相同的操作，得到目的化合物(483mg，收率72％)。
IR(CHCl3溶液)谱3426，3339，2922，2851，1721cm-1核磁共振谱(400MHz.CDCl3)δ7.35-7.16(10H，m)，5.40(1H，d，J＝9.5Hz，NH)，5.27(1H，t，J＝3.7Hz)，4.75，4.70(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.55(1H，q，J＝9.5 Hz)，4.13(1H，m)，3.95(1H，m)，3.85-3.65(4H，m，包含 OH)，3.51-3.43(2H，m)，3.26-3.16(6H，m，包含2H，t，J＝6.6Hz，δ3.25，3H，s，δ3.21)，1.65-1.64(2H，m)，1.44-1.42(2H，m)，1.32-1.17(38H，m)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)980.4378(M+H)+元素分析值C48H77Cl3NO11P(分子量981.5)计算值(％)C 58.74 H 7.91 N 1.43 Cl 10.84 P 3.16分析值(％)C 58.49 H 8.15 N 1.51 Cl 10.74 P 3.24(参考例53)烯丙基2，6-双脱氢-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-氟-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-α-D-吡喃葡萄糖苷参考例50的化合物521mg(0.517mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(5ml)溶液中，在氮气氛围下，-40℃加入(二乙基氨基)三氟化硫(DAST)0.2ml(1.51mmol)并搅拌30分钟后，0℃搅拌2小时。加入水终止反应，用乙酸乙酯抽提，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过中性硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(3∶1)进行洗脱，得到目的化合物(432mg，收率83％)。
IR(CHCl3溶液)谱3691，3436，2928，2855，1744cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.34-7.16(10H，m)，5.89(1H，m)，5.34-5.24(3H，m，包含NH)，4.94(1H，d，J＝3.7Hz)，4.79，4.68(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.64-4.55(2H，m)，4.46(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝5.9，13.2Hz)，4.05-3.90(3H，m)，3.83-3.65(3H，m)，3.25(2H，t，J＝6.6-7.3Hz)，3.21(1H，m)，1.65-1.57(2H，m)，1.45-1.43(2H，m)，1.32-1.17(38H，m)，0.88(6H，t，J＝6.6-7.3Hz)质谱(m/z)1008.4485(M+H)-元素分析值 C50H78Cl3FNO10P(分子量1009.5)计算值(％)C 59.49 H 7.79 N 1.39 Cl 10.54 F 1.88 P 3.07分析值(％)C 59.45 H 7.68 N 1.48 Cl 10.45 F 2.25 P 3.24(参考例54)2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-氟-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-D-吡喃葡萄糖基通过对参考例53的化合物416mg(0.412mmol)，进行与参考例47相同的操作，得到目的化合物(329mg，收率82％)。
IR(CHCl3溶液)谱3602，3435，2928，2855，1745cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.35-7.17(10H，m)，5.47(1H，d，J＝9.5Hz，NH)，5.31(1H，t，J＝3.7Hz)，4.76，4.71(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.60(1H，q，J＝9.5Hz)，4.56(1H，m)，4.44(1H，m)，4.17(1H，m)，3.96(1H，m)，3.85-3.65(4H，m，包含OH)，3.273.21(3H，m，包含2H，t，J＝6.6Hz，δ3.26)，1.67-1.62(2H，m)，1.45-1.44(2H，m)，1.32-1.18(38H，m)，0.88(6H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)968.4178(M+H)+元素分析值C47H74Cl3FNO10P(分子量969.4)计算值(％)C 58.23 H 7.69 N 1.45 Cl 10.97 F 1.96 P 3.20分析值(％)C 58.27 H 7.76 N 1.43 Cl 11.20 F 2.04 P 3.25(参考例55)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯参考例47的化合物521mg(0.473mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，加入三氯乙腈0.70ml(6.98mmol)、碳酸铯77mg(0.237mmol)，室温搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液20ml终止反应，这一反应混合物用二氯甲烷抽提，有机层用保护食盐水洗净，并用硫酸钠干燥。减压下去除溶剂，用真空泵进行干燥，得到1位三氯乙酰亚氨酸酯化合物519mg(定量的)。
得到的亚氨酸酯化合物与二苯基甲基2，6-脱水-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-D-庚糖酸酯234mg(0.236mmol)溶于二氯甲烷(10ml)中，加入分子筛4A 750mg，室温搅拌1小时，去除反应体系中的水分。随后，这一溶液冷却到-40℃，加入三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯15μl(0.0829mmol)，搅拌2小时。反应结束后，过滤掉分子筛4A，加入饱和碳酸氢钠水溶液、并用乙酸乙酯抽提。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(7∶3)进行洗脱，得到目的化合物(365mg，收率75％)。
IR(CHCl3溶液)谱3691，3604，3519，3405，2928，2855，1735，1669cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.35-7.11(35H，m)，6.83(1H，s)，6.81(1H，m，NH)，5.39(1H，m，NH)，5.10，5.04(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.86(1H，m)，4.71，4.66(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.61(1H，d，J＝5.9Hz)，4.51(1H，q，J＝9.5Hz)，4.45-4.21(7H，m，包含2H，ABq，J＝11.5Hz，δ4.44，4.39，2H，ABq，J＝11.0Hz，δ 4.33，4.28)，4.07-3.92(2H，m)，3.72-3.43(11H，m)，3.27-3.14(4H，m)，3.02(1H，brs，0H)，2.24(2H，d，J＝5.9Hz)，1.74-1.24(84H，m)，0.88(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)2096.0845(M+Na)+元素分析值 C117H168Cl3N2O21P(分子量2075.9)计算值(％)C 67.69 H 8.16 N 1.35 Cl 5.12 P 1.49分析值(％)C 67.01 H 8.04 N 1.34 Cl 5.27 P 1.37(参考例56)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-O-甲基-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯通过对参考例52的化合物438mg(0.446mmol)，进行与参考例55相同的操作，得到目的化合物(298mg，收率68％)。
IR(CHCl3溶液)谙2928，2855，1735，1668cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.35-7.15(30H，m)，6.83(1H，s)，6.79(1H，d，J＝9.5Hz，NH)，5.33(1H，m，NH)，4.84(1H，m)，4.75，4.67(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.61(1H，d，J＝5.9Hz)，4.54(1H，q，J＝9.5Hz)，4.44，4.40(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.34-4.26(3H，m，包含2H，ABq，J＝11.4Hz，δ4.33，4.28)，4.00-3.89(2H，m)，3.76-3.41(13H，m)，3.27-3.10(7H，m，包含3H，s，δ3.21)，3.03(1H，brs，OH)，2.23(2H，d，J＝5.9Hz)，1.75-1.24(84H，m)，0.88(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1976.0585(M+Na)+元素分析值C110H164Cl3N2O19P(分子量1955.8)计算值(％)C 67.55 H 8.45 N 1.43 Cl 5.44 P 1.58分析值(％)C 67.53 H 8.25 N 1.43 Cl 5.14 P 1.32(参考例57)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-氟-2-(2，2，2-三氯乙氧基羰基氨基)-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯通过对参考例54的化合物230mg(0.238mmol)，进行与参考例55相同的操作，得到目的化合物(185mg，收率80％)。
IR(CHCl3溶液)谙2928，2855，1735，1669cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.35-7.17(30H，m)，6.83(1H，s)，6.82(1H，m，NH)，5.43(1H，m，NH)，4.90(1H，m)，4.75，4.67(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.61(1H，d，J＝5.1Hz)，4.57-4.26(8H，m，包含2H，ABq，J＝11.7Hz，δ4.45，4.40，2H，ABq，J＝11.4Hz，δ 4.33，4.28)，4.02-3.92(2H，m)，3.75-3.43(11H，m)，3.27-3.15(4H，m)，3.03(1H，brs，OH)，2.25(2H，d，J＝5.9Hz)，1.74-1.25(84H，m)，0.88(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1964.0414(M+Na)+元素分析值C109H161Cl3FN2O18P(分子量1943.78)计算值(％)C 67.35 H 8.35 N 1.44 F 0.98 Cl 5.47 P 1.59分析值(％)C 67.34 H 8.10 N 1.48 F 1.26 Cl 5.39 P 1.43(参考例58)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-6-O-苄氧基羰基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯参考例55的化合物230mg(0.111mol)的乙酸(5ml)溶液中，加入酸处理过的锌粉148mg(2.27mmol)，并室温搅拌。5小时后，过滤反应液，经减压浓缩后，残渣用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净，并用硫酸钠干燥。减压下去除溶剂，得到胺化合物。这一胺化合物溶于四氢呋喃(3ml)-水(2ml)中，加入吡啶(45μl，0.556mmol)、乙酸酐(55μl，0.583mmol)，室温搅拌2小时。这一反应液用乙酸乙酯稀释，用水、饱和食盐水洗净，并用硫酸镁干燥。减压下去除溶剂，通过硅胶柱色谱精制，并用己烷-乙酸乙酯(3∶2)进行洗脱，得到目的化合物(152mg.收率71％)。
IR(CHCl3溶液)谱3436，2928，2855，1745，1670cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.33-7.12(35H，m)，6.82(1H，s)，6.80(1H，d，J＝8.8Hz，NH)，6.07(1H，d，J＝6.6Hz，NH)，5.21(1H，d，J＝8.1Hz)，5.11，5.05(2H，ABq，J＝11.7Hz)，4.62(1H，d，J＝5.1Hz)，4.50(1H，q，J＝9.5Hz)，4.43(2H，s)，4.39-4.28(5H，m)，4.23(1H，dd，J＝5.1，11.7Hz)，4.07-4.00(2H，m)，3.72-3.27(14H，m，包含OH)，3.03(1H，m)，2.25(2H，d，J＝5.1Hz)，1.91(3H，s)，1.73-1.26(84H，m)，0.89(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1964.1870(M+Na)+元素分析值C116H169N2O20P(分子量1942.6)计算值(％) C 71.72 H 8.77 N 1.44 P 1.59分析值(％) C 71.46 H 8.60 N 1.42 P 1.49(参考例59)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯通过对参考例56的化合物229mg(0.117mmol)，进行与参考例58相同的操作，得到目的化合物(158mg，收率74％)。
IR(CHCl3溶液)谱3436，2928，2855，1732，1670cm-1核磁共振谱(400MHz，CDCl3)δ7.33-7.15(30H，m)，6.81(1H，s)，6.78(1H，d，J＝8.8Hz，NH)，5.97(1H，d，J＝7.3Hz，NH)，5.15(1H，d，J＝8.1Hz)，4.61(1H，d，J＝5.9Hz)，4.52(1N，q，J＝9.5Hz)，4.42(2H，s)，4.35(1H，m)，4.33，4.29(2H，ABq，J＝11.4Hz)，4.05-3.99(2H，m)，3.74-3.40(14H，m，包含OH)，3.30-3.22(6H，m，包含3H，s，δ3.22)，3.11(1H，m)，2.23(2H，d，J＝5.1Hz)，1.91(3H，s)，1.74-1.25(84H，m)，0.88(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1844.1700(M+Na)+元素分析值C109H165N2O18P(分子量1822.5)计算值(％)C 71.84 H 9.13 N 1.54 P 1.70分析值(％)C 71.38 H 8.96 N 1.51 P 1.53(参考例60)二苯基甲基2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-氟-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-苄氧基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-苄氧基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸酯通过对参考例57的化合物180mg(0.0927mmol)，进行与参考例58相同的操作，得到目的化合物(115mg，收率68％)。
IR(CHCl3溶液)谙3529，3335，3064，3032，2924，2854，1733，1646cm-1核磁共振谱(400MHz.CDCl3)δ7.37-7.17(30H，m)，6.82(1H，s)，6.80(1H，d，J＝11.7Hz，NH)，6.03(1H，d，J＝6.6Hz，NH)，5.21(1H，d，J＝8.1Hz)，4.61(1H.d，J＝5.1Hz)，4.57-4.27(8H，m，包含2H，s，δ4.42，2H，ABq，J＝11.4Hz，δ4.34，4.29)，4.11-4.03(2H，m)，3.71-3.41(11H，m)，3.33-3.22(4H，m，包含OH)，3.04(1H，m)，2.2.4(2H，d，J＝5.9Hz)，1.91(3H，s)，1.74-1.25(84H，m)，0.88(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1832.1459(C108H162FN2O17PNa)元素分析值C109H165N2O18P(分子量1822.5)计算值(％)C 71.84 H 9.13 N 1.54 P 1.70分析值(％)C 71.38 H 8.96 N 1.51 P 1.53(参考例61)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸参考例58的化合物115mg(0.0593mmol)的乙醇(5ml)溶液中，加入20％氢氧化钯-碳111mg，在氢气氛围下搅拌18小时。过滤反应液，经减压浓缩后，通过薄层硅胶色谱(展开溶剂∶氯仿∶甲醇＝5∶1)进行精制。洗脱产物溶于氯仿10ml中，用0.05N盐酸水溶液洗净，并除去残存的硅胶，氯仿层在减压下进行浓缩，得到目的化合物(62.3mg，收率72％)。
IR(CHCl3溶液)谙3318(宽峰)，3072，2924，2854，1729，1656cm-1核磁共振谱(400MHz，CD3OD)δ7.40-7.19(10H，m)，4.75(1H，d，J＝8.1Hz)，4.56(1H，q，J＝8.8Hz)，4.29(1H，m)，4.22-4.19(2H，m)，4.00-3.22(18H，m)，3.20(3H，s)，2.40-2.33(2H，m)，2.03(3H，s)，1.75-1.21(84H，m)，0.90(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1497.9939(M+Na)-(参考例62)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸通过对参考例59的化合物136mg(0.0744mmol)，进行与参考例61相同的操作，得到目的化合物(98.2mg，收率89％)。
IR(CHCl3溶液)谱3318(broad)，3072，2924，2854，1729，1656cm-1核磁共振谱(400MHz，CD3OD)δ7.40-7.19(10H，m)，4.75(1H，d，J＝8.1Hz)，4.56(1H，q，J＝8.8Hz)，4.29(1H，m)，4.22-4.19(2H，m)，4.00-3.22(18H，m)，3.20(3H，s)，2.40-2.33(2H，m)，2.03(3H，s)，1.75-1.21(84H，m)，0.90(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1497.9939(M+Na)-(参考例63)2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-4-O-二苯基膦酰基-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-氟-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸通过对参考例60的化合物75.2mg(0.0415mmol)，进行与参考例61相同的操作，得到目的化合物(48.3mg，收率80％)。
IR(KBr)谱3323(宽峰)，3072，2924，2854，1729，1656cm-1核磁共振谱(400MHz，CD3OD)δ7.41-7.18(10H，m)，4.68(1H，d，J＝8.1Hz)，4.58-4.36(4H，m，包含1H，d，J＝5.1Hz，δ4.49)，4.22-4.19(2H，m)，4.03(1H，m)，3.94-3.68(10H，m)，3.60(1H，t，J＝7.3-9.5Hz)，3.45(1H，t，J＝8.1Hz)，3.36-3.25(3H，m)，2.39-2.30(2H，m)，2.00(3H，s)，1.76-1.20(84H，m)，0.90(12H，t，J＝6.6Hz)质谱(m/z)1485.9769(M+Na)+(试验方法)巨噬细胞活性抑制试验(拮抗物试验)利用人单核细胞株U937，体外生成TNFα。生成的TNFα用Genzyme公司的ELISA KIT进行定量。评估方法根据Daniel-Issakani等的方法(J.Biol.Chem.，264，20240-20247(1989))进行。
由10ng/ml的LPS(lipopolysaccharide，脂多糖)，6小时内每105个U937细胞约生成约1ng的TNFα(标准生成量定为100％)。
在10ng/ml的LPS存在下，求得实施例化合物存在时、将TNFα的生成量抑制到标准生成量的50％的浓度，用ED50％表示。
对于各化合物的细胞毒性，通过MTT法测定实施例各化合物存在下，6小时后的J774.1细胞的细胞存活率(Cell Viability)，并将抑制到不存在化合物时的细胞存活率的50％的浓度表示为IC50，将ED50/IC50作为指标，确认本发明的效果。
本发明涉及的类酯A1位羧酸衍生物，显示出优异的巨噬细胞活性抑制作用，并作为消炎药、抗自身免疫疾病药或抗败血症药方面具有利用价值。
权利要求
1.下述通式表示的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯， 式中，R1及R3相同或不同，表示可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C1-C20烷酰基，可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C3-C20烯酰基，及可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C3-C20炔酰基；R2及R4相同或不同，表示可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C1-C20烷基，可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C2-C20烯基，可被选自下述(取代基组A)的一种以上基团取代的C2-C20炔基；R5表示氢原子，卤素原子，羟基，可具有氧代基的C1-C6烷氧基，可具有氧代基的C2-C6烯氧基，可具有氧代基的C2-C6炔氧基；(取代基组A)为由卤素原子，羟基，氧代基，可具有氧代基的C1-C20烷氧基，可具有氧代基的C2-C20烯氧基，可具有氧代基的C2-C20炔氧基，可具有氧代基的C1-C20烷酰氧基，可具有氧代基的C3-C20烯酰氧基及可具有氧代基的C3-C20炔酰氧基构成的基团群。
2.权利要求1记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R1为可具有选自(取代基组A)的取代基的C4-C18烷酰基。
3.权利要求1记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R1为可具有选自(取代基组A)的取代基的C8-C16烷酰基。
4.权利要求1记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R1为未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的C12-C14烷酰基。
5.权利要求1记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R1为未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的月桂酰基或肉豆蔻酰基。
6.权利要求1至5记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R2为可具有选自(取代基组A)的取代基的C4-C18烷基。
7.权利要求1至5记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R2为可具有选自(取代基组A)的取代基的C8-C16烷基。
8.权利要求1至5记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R2为未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的C12-C14烷基。
9.权利要求1至5记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R2为未取代或具有选自(取代基组A)的羟基作为取代基的十二烷基或十四烷基。
10.权利要求1至9记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R3为未取代的C1-C16烷酰基。
11.权利要求1至9记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R3为未取代的C1-C8烷酰基。
12.权利要求1至9记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R3为未取代的C1-C4烷酰基。
13.权利要求1至9记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R3为乙酰基或丙酰基。
14.权利要求1至9记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R3为乙酰基。
15.权利要求1至14记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R4为可具有选自(取代基组A)的取代基的C4-C18烷基。
16.权利要求1至14记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R4为可具有选自(取代基组A)的取代基的C8-C16烷基。
17.权利要求1至14记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R4为具有选自(取代基组A)的氟原子、羟基、未取代的C12-C14的烷氧基或未取代的C12-C14的烷酰氧基作为取代基的C12-C14烷基。
18.权利要求1至14记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R4为具有选自(取代基组A)的十二烷氧基或十四烷氧基作为取代基的十二烷基或十四烷基。
19.权利要求1至14记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R4为具有选自(取代基组A)的月桂酰氧基或肉豆蔻酰氧基作为取代基的十二烷基或十四烷基。
20.权利要求1至19记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R5为卤素原子、羟基或未取代的C1-C6的烷氧基。
21.权利要求1至19记载的化合物，或其药理上可允许的盐或其酯，其中R5为氟原子、羟基或甲氧基。
22. 2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-6-O-甲基-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸，或其药理上可允许的盐或其酯。
23. 2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸，或其药理上可允许的盐或其酯。
24. 2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-6-氟-4-O-膦酰基-3-O-{(R)-3-十四烷酰氧基十四烷基}-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸，或其药理上可允许的盐或其酯。
25. 2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-O-甲基-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸，或其药理上可允许的盐或其酯。
26. 2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2-脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸，或其药理上可允许的盐或其酯。
27. 2，6-脱水-7-O-[2-乙酰氨基-2，6-双脱氧-3-O-{(R)-3-十二烷氧基十四烷基}-6-氟-4-O-膦酰基-β-D-吡喃葡萄糖基]-3-{(R)-3-羟基十四烷酰氨基}-4-O-{(R)-3-羟基十四烷基}-3-脱氧-D-甘油基-D-艾杜-庚糖酸，或其药理上可允许的盐或其酯。
28.一种药物，其含有权利要求1记载的化合物作为有效成分。
29.一种预防或治疗炎症的组合物，其含有权利要求1记载的化合物作为有效成分。
30.一种预防或治疗自身免疫疾病的组合物，其含有权利要求1记载的化合物作为有效成分。
31.一种预防或治疗败血症的组合物，其中含有权利要求1记载的化合物作为有效成分。
32.一种炎症的预防或治疗方法，其特征在于以权利要求1中记载的化合物的药理有效量投药给温血动物。
33.一种自身免疫疾病的预防或治疗的方法，其特征在于以权利要求1中记载的化合物的药理有效量投药给温血动物。
34.一种败血症的预防或治疗的方法，其特征在于以权利要求1中记载的化合物的药理有效量投药给温血动物。
全文摘要
下述化合物(I)具有优异的巨噬细胞活性抑制作用,在炎症、自身免疫疾病或败血症的预防或治疗方面是有效的。R
文档编号C07H13/06GK1346361SQ00806106
公开日2002年4月24日 申请日期2000年2月10日 优先权日1999年2月10日
发明者风间由纪子, 汐崎正生, 蔵方慎一, 金井沙织 申请人:三共株式会社