专利名称：七氟烷生产过程中的副产物提取及转化为六氟异丙醇的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种工业化生产氟甲基-2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚(七氟烷)过程中副产物的提取及转化为六氟异丙醇的方法。
背景技术：
近年来已发现，氟化醚具有有效的吸入麻醉性。被包括在这些麻醉剂中的是desflurane(CF3CHFOCHF2)、异氟烷(CF3CHClOCHF2)、安氟醚(CFCHCF2OCHF2)和七氟烷((CF3)2CHOCH2F)。由于七氟烷的快速失去知觉性与快速的恢复性——这是当代吸入麻醉剂的理想特性，它成为一种特别有利的吸入麻醉剂。约以1％～5％体积的与氧的混合物或含足以维持呼吸量的氧的气相混合物，由吸入路径向呼吸空气的温血动物提供七氟烷。
美国专利3683092与3689571披露了使用七氟烷作为吸入麻醉剂，及通过氯甲基2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚与过量的氟化钾，在120℃的高沸点溶剂中，以氟取代氯甲基的反应的合成方法。这些专利还公开了通过六氟异丙醇和硫酸二二甲酯与氢氧化钠溶液的反应，随后用三氟化溴氟化所得的甲基2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚生产七氟烷的方法。美国专利4328376公开了在从类似于美国专利3689571中所述方法中产生的副产品烯烃中分离七氟烷的方法。
七氟烷的其他合成路线参见下列的专利出版物美国专利3897502——甲基2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚用含20％氟的氩氟化；美国专利4250334与4469898——利用氟化氢、甲醛和硫酸或其他脱水剂进行六氟异丙醇的氯甲基化反应；和PCT国际申请WO97/25303——六氟异丙醇与双(氟甲基)醚反应。
Okazaki等人在氟化学(Fluorine Chem.1974，4(4)，387)中描述了一种得到氟甲基醚的电化学氟化反应。德国专利2520962介绍了在125℃～149℃与氟氧化铬存在下，由氯甲基醚与氟化氢合成氟甲基醚。Bensoam等人在Tetrahedron Lett.，1979，4，353中介绍了通过与四羟基氟正膦的卤交换合成氟甲基醚。德国专利2823969公开一种通过相应的有机氯化物或溴化物与特选的氢氟化胺反应制备包括一氟代甲基醚的有机氟化物的方法。氢氟化三乙胺与氢氟化吡啶是用来制备这样的有机氟化物的氟化剂的具体例子，氟化物的产率一般约为40～80％。中国专利1244187改进了该工艺，获得了较好的结果。
另外，美国专利4874901报道了在高温与高压的条件下，氯甲基2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚与纯氟化钾反应，但反应转化率较低。
发明内容
实验发现，当利用氯甲基-2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚与过量的氟化钾在醇类溶剂(如PEG400(聚乙二醇)、三甘醇、乙二醇等)中制备七氟烷时，约有10％～20％的副产物造成七氟烷收率较低、成本较高。
经分离提纯及波谱分析，发现反应副产物是六氟异丙醇和醇类溶剂缩甲醛产物，其结构如下 式中X是H、低级烷氧基、高级烷氧基。存在于上式的化合物中的代表性的例子包括X＝H、CH2CH2OH、(CH2CH2O)nH(n＝2～300)等。
作为此处使用的术语“低级烷基”是指含有1～6个碳原子的饱和烷基，并且，除了另有规定者外，应是直链的。作为此处使用的术语“低级烷氧基”是指含有1～6个碳原子的饱和烷氧基，并且，除了另有规定者外，应是直链的，或环状的。作为此处使用的术语“高级烷氧基”是指含有大于6个碳原子的饱和烷氧基，并且，除了另有规定者外，应是直链的。作为此处使用的术语“n”是指2～300的任意整数。
如下说明在少量酸的存在下，氯甲基-2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚与醇类溶剂反应过程 所以，本领域需要一种将副产物提取、继而转化为六氟异丙醇的方法(如下图所示)。六氟异丙醇是制备七氟烷的原料。
本发明工艺过程为在酸性条件下，将粗产物溶于溶剂中进行反应，反应温度为0℃～50℃，反应时间为1～12小时；反应所采用溶剂是醇类、卤代烃或水，具体为甲醇、乙醇、内醇、异丙醇、氯仿、二氯甲烷、水中的一种或多种。
具体实施例方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
1.副产物的提取将氯甲基醚(432g)、氟化钾(140g)和PEG400(450g)加入一带有磁力搅拌与回流装置的1000ml单口瓶中，加热回流反应5小时，反应完毕，蒸馏得七氟烷312g，收率78％。
向蒸馏残液中加入600ml水，搅拌溶解后静置，用分液漏斗分层，将下层收集，为副产物粗品，备用。
2.副产物转化为六氟异丙醇向上述操作中所得的副产物粗品中加入水(100m)、浓盐酸(10m)，室温下搅拌6小时，用油浴加热，收集56～58℃馏分，约50g，纯度为98％(GC)。
由于已经根据其特殊的实施方案描述了本发明，某些修饰和等价变化对于精通此领域的技术人员是显而易见的且包括在本发明的范围内。
权利要求
1.一种将七氟烷生产过程中的副产物提取、继而转化为六氟异丙醇的方法，副产物的结构如下式所示 式中X是H、低级烷氧基、高级烷氧基。存在于上式的化合物中的代表性的例子包括X＝H、CH2CH2OH、(CH2CH2O)nH等。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于其中“低级烷氧基”是指含有1～6个碳原子的饱和烷氧基，并且，除了另有规定者外，应是直链的。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于其中“高级烷氧基”是指含有大于6个碳原子的饱和烷氧基，并且，除了另有规定者外，应是直链的。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于其中“n”是指2～300的任意整数。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于将副产物转化为六氟异丙醇的反应温度为0℃～50℃，反应时间为1～12小时；
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于反应所采用的溶剂是醇类、卤代烃或水，具体为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、氯仿、二氯甲烷、水中的一种或多种。
全文摘要
本发明公开了一种将七氟烷生产过程中的副产物提取、继而转化为六氟异内醇的方法。
文档编号C07C41/58GK1915950SQ20061006867
公开日2007年2月21日 申请日期2006年9月8日 优先权日2006年9月8日
发明者赵志全, 孙彬, 彭立增, 提文利 申请人:山东新时代药业有限公司