专利名称：氟虫腈及其类似物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型有效的制备5-氨基-l-(2，6-二氯_4-(三氟甲基)苯 基)-4-(三氟甲硫基)-IH-吡唑-3-腈(以下称为式I化合物)的方法，该化合物可用作 抗寄生虫药物氟虫腈的中间体，本发明还涉及制备5-氨基-3-氰基-l-(2，6-二氯-4-三 氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑(以下称为式II化合物或氟虫腈)的方法。
权利要求
一种用于制备氟虫腈的方法，所述方法包括a)在还原/卤化剂的存在下使CF3S(＝O)ONa与下式III的化合物反应的步骤；和b)在适宜的条件下，在选择性氧化剂存在下将步骤a)中得到的式I化合物氧化的步骤其中，所述选择性氧化剂选择性地氧化式(I)为相应的亚砜，即氟虫腈。FPA00001184423300011.tif,FPA00001184423300012.tif
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述选择性氧化剂是H202/Tf20，亚环己基二过氧化 氢，硝酸铈铵/溴酸钠，四氯金(III)酸水合物存在下的H2O2，或MHSO5，其中M是碱金属阳罔子。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述选择性氧化剂是过硫酸氢钾制剂(KHSO5)。
4.如权利要求1、2或3所述的方法，其中，所述还原/卤化剂是PCl3或PBiv
5.如权利要求1、2或3所述的方法，其中，所述还原/卤化剂是PC13。
6.如权利要求1 5中任一项所述的方法，其中，所述方法的步骤a)在伯胺、仲胺或叔 胺的盐酸盐、甲基磺酸盐(甲磺酸盐)、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐(甲苯磺酸盐)的存在下 进行。
7.如权利要求6所述的方法，其中，所述方法的步骤a)在二甲胺甲苯酸盐存在下进行。
8.如权利要求1 7中任一项所述的方法，其中，所述选择性氧化剂是KHSO5,并且在 步骤b)中，所述式I化合物和KHSO5以化合物I/KHS05的摩尔比为1. 0 2. 0使用。
9.如权利要求1 8中任一项所述的方法，其中，在步骤b)中，在作为溶剂的有机酸中 维持反应温度为约-10°c的情况下，将过硫酸氢钾制剂分批加入。
10.如权利要求1 8中任一项所述的方法，其中，在步骤b)中，氧化反应在作为溶剂 的有机酸中于-15°C 士-3°C进行。
11.如权利要求10所述的方法，其中，使KHSO5与所述式I化合物反应6 12小时。
12.如权利要求9、10或11所述的方法，其中，所述有机酸是三氟乙酸。
13.如权利要求1 8中任一项所述的方法，其中，在步骤b)中，所述氧化反应在作为溶剂的四氟丙醇中于25°C 30°C进行。
14.如权利要求13所述的方法，其中，使KHSO5与所述式I化合物反应24 48小时。
15.如权利要求1 14中任一项所述的方法，其中，步骤a)在溶剂存在下进行，所述溶 剂选自由DMF、甲苯、2-甲基-四氢呋喃及其混合物组成的组。
16.一种制造抗寄生虫药物的方法，该方法包括进行权利要求1 15中任一项所述 的方法，和将通过所述方法获得的氟虫腈与药学上可接受的载体、佐剂或赋形剂混合。
全文摘要
本发明涉及一种新型有效的制备5-氨基-1-(2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-(三氟甲硫基)-1H-吡唑-3-腈(以下称为式I化合物)的方法，该化合物可用作抗寄生虫药物氟虫腈的中间体，本发明还涉及制备5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑(以下称为式II化合物或氟虫腈)的方法。在一个方案中，提供了用于制备氟虫腈的方法，所述方法包括a)在还原/卤化剂的存在下使CF3S(＝O)ONa与式(III)化合物反应的步骤；和b)在适宜的条件下，在选择性氧化剂存在下将步骤a)中得到的式(I)化合物氧化的步骤，其中所述选择性氧化剂选择性地氧化式(I)为相应的亚砜，即氟虫腈。在某些示例性实施方式中，所述选择性氧化剂是MHSO5，其中M是碱金属阳离子。
文档编号C07D231/44GK101970413SQ200880125049
公开日2011年2月9日 申请日期2008年12月19日 优先权日2007年12月19日
发明者埃里希·威德默, 杨登贵 申请人:菲特其诺公司