专利名称：一种3-芳基苯并[d]异噻唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物中间体的制备方法，具体的涉及一种3-芳基苯并[d]异噻唑 的制备方法。
背景技术：
3-芳基苯并[d]异噻唑(I)，具体如下结构式
权利要求
1. 一种如式I所示的3-芳基苯并[d]异噻唑的制备方法，其特征在于包含下列步骤 在溶剂中，化合物II和化合物III进行偶联反应，即制得化合物I ；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的化合物III为对甲基苯硼酸、间 甲基苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、间甲氧基苯硼酸、对二甲胺基苯硼酸、间二甲胺基苯硼酸、对 二乙胺基苯硼酸、间二乙胺基苯硼酸、对甲胺基苯硼酸、间甲胺基苯硼酸、对乙胺基苯硼酸、 间乙胺基苯硼酸、对氨基苯硼酸、间氨基苯硼酸、对羟基苯硼酸、间羟基苯硼酸、对硝基苯硼 酸、间硝基苯硼酸、或者对乙氧羰基苯硼酸。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所述的制备方法包含下列步骤(1)极性非质子溶剂中，在惰性气体保护下，化合物II和磷盐及碱作用；(2)惰性气体保护下，将步骤(1)得到的产物和化合物III进行偶联反应，即可。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的磷盐为三吡咯烷基溴化膦六氟 磷盐和/或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷；所述的碱为叔丁醇钠、三乙胺和 二乙丙基乙基胺中的一种或多种。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的化合物II与磷盐、碱的摩尔比 为1 1 1 1 2 10 ；所述的化合物III和化合物II的摩尔比为0.8 1 2 1。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的化合物II与磷盐、碱的摩尔比 为1 1. 1 2. 5 1 1.5 6 ；所述的化合物III和化合物II的摩尔比为1 1 1. 2 1。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的极性非质子溶剂为1，4_二氧六 环、四氢呋喃、乙腈和乙二醇二甲醚中的一种或多种；所述的步骤(1)中作用的温度为0 500C ；所述的步骤(1)中作用的时间以检测作用完全为止。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的步骤O)中的偶联反应的方法 包含下列步骤溶剂中，惰性气体保护下，在钯催化剂和碱的作用下，步骤(1)所得产物和 化合物III进行反应，即可。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的钯催化剂为四(三苯基膦)钯、 二(三苯基膦)二醋酸钯和二(三苯基膦)二氯化钯中的一种或多种；所述的钯催化剂的 用量为化合物II的0. 1 20mol% ；所述的碱为碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯中的一种或多种； 所述的碱的用量为化合物II的1 10当量；所述的步骤O)中的溶剂为步骤(1)中的溶 剂，或者为有机溶剂与水的混合溶剂；所述的反应的温度为50 150°C;反应的时间以检测 反应完全为止。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述的钯催化剂的用量为化合物II的1 IOmol 所述的碱的用量为化合物II的3 5当量；所述的有机溶剂为1，4_ 二氧 六环；所述的反应的温度为80 110°C。
全文摘要
本发明公开了一种如式I所示的3-芳基苯并[d]异噻唑的制备方法，其包含下列步骤在溶剂中，化合物II和化合物III进行偶联反应，即制得化合物I；其中，R1、R2、R3、R4和R5独自的为C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、被1个或2个C1～C4烷基取代的氨基、氨基、羟基、硝基、或者连接C1～C3烷氧基的羰基。本发明的制备方法原料廉价易得，步骤简单，条件温和，产物收率较高，一般可达到70％-80％。
文档编号C07D275/04GK102040563SQ200910197259
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月16日 优先权日2009年10月16日
发明者张正昌, 王广印, 许祖盛 申请人:上海开拓者化学研究管理有限公司