专利名称：N-羟乙基-1,3-丙二胺的一种制备方法
技术领域：
本发明属于化学合成技术领域，涉及到一种N-羟乙基-l， 3-丙二胺的制备方法。
背景技术：
N-羟乙基-l， 3-丙二胺是制备广谱细胞保护剂氨磷汀(WR2721， Amifostine)的重 要中间体，同时也是重要精细化品和合成化学的中间体。目前N-羟乙基-l，3-丙二胺的制备 方法是由l， 3-丙二胺与环氧乙烷縮合来制备(Eur J Med Chem， 30， 47， 1995; J Med Chem 12， 236， 1969; US4814443;药学学报(4) ， 302， 1981;中国人民解放军军事医学科学院 院刊(6) ， 709， 1982;中国医药工业杂志(2) ， 10， 1982;安徽化工(2) ， 17， 2000; CN1752092A)，此法主要是以甲醇或乙醇为溶剂，在0-8。C将环氧乙烷向l， 3-丙二胺中缓慢 滴加，控制温度不超过8'C，然后在8 'C以下继续反应O. 5-2h后，减压回收醇溶剂和过量的 1，3-丙二胺，蒸馏收集产物N-羟乙基-l，3-丙二胺。由于产物N-羟乙基-l， 3-丙二胺的氨基十 分活泼，反应过程中很容易与环氧乙烷继续加成转化为副产物N， N' -二羟乙基-l， 3-丙二胺， 因此为减少副产物的生成此法需要l， 3-丙二胺过量，同时严格控制滴加速度和反应温度，此 法收率为20 90%。但由l， 3-丙二胺与环氧乙烷縮合法制备N-羟乙基-l， 3-丙二胺工艺产物选 择性低，产物纯度不高，副产物多，工艺控制复杂，原料价格昂贵，生产成本高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供了一种工艺简单、低成本、高产率、绿色环保的N-羟乙 基-1， 3-丙二胺的制备方法。 本发明的技术方案如下
将丙烯腈或10% 99. 9%丙烯腈溶液与乙醇胺或10% 99. 9%乙醇胺溶液混合，前述所用溶 剂为甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃，乙醇胺与丙烯腈的摩尔比为0.8:1 1.2:1，优选比例 为O. 95:1 1. 05:1;
控制温度在20 10(TC，混合后继续搅拌0 5h，制得的3- (2-羟乙基氨基)丙腈溶液； 冷却后不经纯化直接在高压釜中，加入催化剂、催化加氢溶剂和碱，在40 11(TC、氢分压 0. 5 8. OMPa条件下反应O. 5 10h，制得N-羟乙基-l， 3-丙二胺。
所述催化剂为雷尼镍，其用量为3- (2-羟乙基氨基)丙腈的质量百分比5 20%;所述催化加氢溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃；
所用碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氨水或液氨，其用量为3- (2-羟乙基氨基) 丙腈的质量百分比0 15% 。
本发明的有益效果是采用乙醇胺与丙烯腈加成后，产物不经纯化直接催化加氢制备N-羟 乙基-l，3-丙二胺，两步反应总产率可达90.0%以上；工艺简单，成本低，原料利用率高，收 率高，绿色环保，易于工业化生产。
具体实施例方式
以下结合技术方案详细叙述本发明的具体实施例。 实施例l:
制备3- (2-羟乙基氨基)丙腈在三口瓶中加入18.62g乙醇胺和30mL乙醇，在搅拌下滴 加15.92g丙烯腈，0. 5h加毕，5(TC继续反应3h，冷却至室温，制备的3- (2-羟乙基氨基)丙 腈GC含量99. 5%。
制备N-羟乙基-l， 3-丙二胺取上述反应液8. 55g和0.43g雷尼镍加入高压釜中，充氢气 至2. 5MPa， 5(TC反应3h，冷却室温后放空，过滤掉催化剂，滤液减压蒸出乙醇，得5. 19gN-羟乙基-l，3-丙二胺，GC含量97. 7%，两步总收率94. 2%。
实施例2:
制备3- (2-羟乙基氨基)丙腈在三口瓶中加入18.76g乙醇胺，在搅拌下滴加15.66g丙 烯腈，0. 5h加毕，7(TC继续反应2. 5h，冷却至室温，制备的3- (2-羟乙基氨基)丙腈GC含量 99. 5%。
制备N-羟乙基-l， 3-丙二胺取上述反应液5.04g， 0.45g雷尼镍和10mL乙醇，加入 高压釜中，充氢气至4. 5MPa， 9(TC反应lh，冷却室温后放空，过滤掉催化剂，滤液减压蒸出 乙醇，得5. OlgN-羟乙基-1，3-丙二胺，GC含量95. 1%，两步总收率93. 5%。 实施例3:
制备3- (2-羟乙基氨基)丙腈在三口瓶中加入17.36g乙醇胺，在搅拌下滴加15.48g丙 烯腈与20mL甲醇的混合液，0.5h加毕，5(TC继续反应2. 5h，冷却至室温，制备的3- (2-羟乙 基氨基)丙腈GC含量97.6。/。。制备N-羟乙基-l， 3-丙二胺取上述反应液7. 47g和0. 89g雷尼镍加入高压釜中，充 氢气至2MPa， 7(TC反应0.5h，冷却后放空，过滤掉催化剂，滤液减压蒸出甲醇，得4. 99gN-羟乙基-l，3-丙二胺，GC含量98. 1%，两步总收率93. 4%。 实施例4:
制备3- (2-羟乙基氨基)丙腈在三口瓶中加入18.97g乙醇胺，在搅拌下滴加 15.88g丙烯腈，0.5h加毕，9(TC继续反应2h，冷却至室温，制备的3- (2-羟乙基氨基)丙腈 GC含量99. 1%。
制备N-羟乙基-1， 3-丙二胺取上述反应液5. 05g， 0. 44g雷尼镍，0. 53g氢氧 化钠和10mL乙醇加入高压釜中，充氢气至3MPa， 7(TC反应4h，冷却后放空，过滤掉催化 剂，滤液减压蒸出乙醇，得5. 55gN-羟乙基-l， 3-丙二胺，GC含量93. 1%，两步总收率91. 3%。 实施例5:
制备3- (2-羟乙基氨基)丙腈在三口瓶中加入37.99g乙醇胺，在搅拌下滴加 31.84g丙烯腈，0.5h加毕，5(TC继续反应2h，冷却，制备的3- (2-羟乙基氨基)丙腈GC含量 99. 1%。
制备N-羟乙基-l， 3-丙二胺取上述反应液44. 96g， 4. 59g雷尼镍，45mL乙醇和 0.45g氢氧化钾加入高压釜中，充氢气至2. 5MPa， 7(TC反应3h，冷却后放空，过滤掉催化剂 ，滤液减压蒸出乙醇，得43. 59gN-羟乙基-1， 3-丙二胺，GC含量96. 5%，两步总收率94. 9%。 实施例6:
制备3- (2-羟乙基氨基)丙腈在三口瓶中加入390. 32g乙醇胺和200mL异丙醇，在 搅拌下滴加318. 39g丙烯腈，2h加毕，7(TC继续反应3h，静置冷却，制备的3- (2-羟乙基氨 基)丙腈GC含量98. 5%。
制备N-羟乙基-1， 3-丙二胺取上述反应液417. 66g， 33. 05g雷尼镍，6. 70g 氢氧化钙和400mL异丙醇加入高压釜中，通氢气至2. 5MPa， 7(TC反应4h，冷却后放空， 过滤反应液，滤液减压蒸掉异丙醇，得343. 36gN-羟乙基-1， 3-丙二胺，GC含量91. 6%，两步 总收率90. 6%。 实施例7:
制备3- (2-羟乙基氨基)丙腈在三口瓶中加入375.87g乙醇胺，在搅拌下滴加 318. 36g丙烯腈，1.5h加毕，5(TC继续反应2h，冷却，制备的3- (2-羟乙基氨基)丙腈GC含量99. 3%。
制备N-羟乙基-l， 3-丙二胺取上述反应液263. 70g， 36. 74g雷尼镍，400mL 乙醇和300mL浓氨水加入高压釜中，通氢气至4. 5MPa， 7(TC反应1. 5h，冷却后放空，过 滤反应液，滤液减压蒸掉乙醇和水，得275. 15gN-羟乙基-l， 3-丙二胺，GC含量95.8。/。，两步 总收率95. 0%。
权利要求
1.一种N-羟乙基-1，3-丙二胺的制备方法，其特征在于将丙烯腈或10％～99.9％丙烯腈溶液与乙醇胺或10％～99.9％乙醇胺溶液混合，前述所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃，乙醇胺与丙烯腈的摩尔比为0.8∶1～1.2∶1；控制温度在20～100℃，混合后继续搅拌0～5h，制得3-(2-羟乙基氨基)丙腈溶液；冷却后不经纯化直接在高压釜中，加入催化剂、催化加氢溶剂和碱，在40～110℃、氢分压0.5～8.0MPa条件下反应0.5～10h，制得N-羟乙基-1，3-丙二胺；所述催化剂为雷尼镍，其用量为3-(2-羟乙基氨基)丙腈的质量百分比5～20％；所述催化加氢溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃；所用碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氨水或液氨，其用量为3-(2-羟乙基氨基)丙腈的质量百分比0～15％。
2. 根据权利要求l所述的一种N-羟乙基-l，3-丙二胺的制备方法，其特 征在于乙醇胺与丙烯腈的优选摩尔比为O. 95:1 1. 05:1。
全文摘要
本发明公开了一种N-羟乙基-1，3-丙二胺的制备方法，属于化学合成技术领域。其特征是由乙醇胺与丙烯腈加成制得3-(2-羟乙基氨基)丙腈，所得反应液不经纯化直接催化加氢制得N-羟乙基-1，3-丙二胺。本发明工艺简单，成本低，原料利用率高，产物选择性高，两步反应总产率可达90％以上，而且绿色无污染，易于实现工业化。
文档编号C07C215/00GK101665440SQ200910308200
公开日2010年3月10日 申请日期2009年10月12日 优先权日2009年10月12日
发明者洋 刘, 刘广志, 孟庆伟, 健 都 申请人:大连理工大学