专利名称：用于治疗多发性硬化症的与恶二唑稠合的杂环衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及恶二唑，它们作为药物的用途与它们在治疗多发性硬化症及其它疾病中的用途。
背景技术：
具体地，本发明涉及通式(I)所示的化合物
权利要求
1.通式⑴所示的化合物
2.如权利要求1所述的通式(I)化合物，其中Ar选自以下基团
3.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物如通式㈧、⑶、(C)、⑶、(E)、(F)和 (G)所示
4.如权利要求1至3中任一项所述的通式⑴化合物，其中Ra选自如下基团-CH3、-C H2-CH3、-CH2-CH (CH3) 2、-CF3、-CH2-CF3、-CH2OCH3、-CH2OCF3、-CH2-N (CH3) 2、-CH2-N (CH3) -CH2CH3、 CN、NHS02CH3、NO2、OCH3。
5.如权利要求1至4中任一项所述的通式(I)化合物，其中Rb选自如下基团-CH3、-CH 2-CH3、-CH2-CH (CH3) 2、-CF3、-CH2-CF3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2OCF3、-CH2-N (CH3) 2、-CH2-N (CH3) "CH2CH3 ο
6.如权利要求1所述的通式(I)化合物，所述化合物选自如下组化合物编号结构式
7.一种药物组合物，包含权利要求1-6中任一项所述的至少一种化合物和/或其药学上可使用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物，并任选地包含辅料和/或佐剂。
8.一种药物组合物，包含权利要求1-6中任一项所述的至少一种化合物和/或其药学上可使用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物，并包含至少一种其它活性成分。
9.一种试剂盒，包含至少一种如权利要求1-6中任一项所述的化合物和/或其药学上可使用的衍生物、互变异构体、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物， 以及至少一种其它活性成分。
10.如权利要求1所述的通式(I)化合物和其药学上可接受的衍生物、溶剂化物、互变异构体、盐、和立体异构体，包括它们的各种比例的混合物，作为药物的用途。
11.如权利要求10所述的化合物和其药用衍生物、盐、互变异构体、溶剂化物和立体异构体，包括它们以各种比例混合的混合物，在制备治疗和/或预防鞘氨醇1-磷酸酯相关性疾病的药物上的用途。
12.如权利要求10或11中一项或多项所述的化合物和其药用衍生物、盐、互变异构体、 溶剂化物和立体异构体，包括它们以各种比例混合的混合物，的用途，用于制备治疗和/或预防免疫调节异常的药物上的用途。
13.如权利要求12所述的用途，其中所述免疫调节异常是一种自身免疫性疾病或慢性炎症疾病，选自下列组内的疾病系统性红斑狼疮、慢性类风湿性关节炎、I型糖尿病、炎性肠道疾病、胆汁性肝硬化、葡萄膜炎、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症(ALS)，Crohn' s 病、溃疡性结肠炎、大疱性类天疱疮、结节病、牛皮癣、自身免疫性肌炎、Wegener' s肉芽肿、鱼鳞病、Graves眼病、哮喘、骨髓或器官移植排斥或移植物抗宿主病。
14.一种制备如权利要求1至6中任一项所述的通式(I)所示化合物的方法，所述方法
15.通式(I)化合物，所述化合物在GTP y S试验中结合S1P1受体的EC5tl小于约5 μ Μ。包括如下两步骤i)芳基氨肟(II)与通式(III)化合物加成，
全文摘要
本发明提供通式(I)化合物，所述化合物用于治疗多发性硬化症和其它疾病。
文档编号C07D413/04GK102245602SQ200980151545
公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月15日 优先权日2008年12月18日
发明者A·夸特特罗尼, C·蒙塔涅, J·德拜斯, M·穆泽雷林 申请人:默克雪兰诺有限公司