专利名称：6,7-二取代基-2,3-二氢苯并呋喃的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及6，7- 二取代基-2，3-二氢苯并呋喃的制 备方法，还涉及6，7- 二羟基-2，3- 二氢苯并呋喃的制备方法。
背景技术：
甲氧沙林化学名为8-甲氧基-4，5 :6，7-呋喃香豆素，又名8_甲氧基补骨脂素或
花椒毒素，结构式如下
权利要求
1.一种制备如式(II)所示的6，7-二取代基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其包括如下步骤
2. 一种制备6，7-二羟基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于，包括如下步骤
3. 一种制备6，7-二羟基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其特征在于，包括如下步骤(a)将6，7-二羟基香豆酮进行羟基保护，得到式(I)的6，7_二取代基香豆酮；(b)在醇类溶剂中，碱性条件下，在还原试剂水合胼的作用下，将式(I)的6，7_二取代基香豆酮进行还原，得到式(II)的6，7-二取代基-2，3-二氢苯并呋喃；(c)加入酸水溶液，将得到的式(II)的6，7-二取代基-2，3-二氢苯并呋喃进行脱保护得到6，7- 二羟基-2，3- 二氢苯并呋喃；反应式如下
4.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，所述醇类溶剂为乙二醇、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇，优选乙二醇。
5.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，所述碱为无机碱，优选氢氧化钾或氢氧化钠。
6.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，所述还原试剂水合胼的含量为 40%以上。
7.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述原料6，7-二羟基香豆酮的纯度为85%以上。
8.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，所述还原试剂水合胼与6，7-二羟基香豆酮或式(I)的6，7-二取代基香豆酮的摩尔比为3 8 1，优选3 4 1。
9.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述酸水溶液选自盐酸水溶液或硫酸水溶液。
10.根据权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于，权利要求1和2的步骤(a)以及权利要求3的步骤(b)的反应时间为3 6小时，反应温度为120 180°C。
11.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述保护通过硫酸二乙酯进行或通过浓硫酸和甲醇进行。
全文摘要
本发明公开了一种制备如式(II)所示的6，7-二取代基-2，3-二氢苯并呋喃的方法，其包括如下步骤(a)在醇类溶剂中，碱性条件下，在还原试剂水合肼的作用下，将如式(I)所示的6，7-二取代基香豆酮进行还原。本发明方法利用廉价的水合肼作为还原试剂，降低了生产成本，且工艺操作简单易控制，适合工业化生产。式中，R1、R2各自独立地为H、羟基保护基。
文档编号C07D307/86GK102199138SQ201010129509
公开日2011年9月28日 申请日期2010年3月22日 优先权日2010年3月22日
发明者李金亮, 赵楠 申请人:上海迪赛诺医药发展有限公司, 上海迪赛诺药业有限公司, 江苏天禾迪赛诺制药有限公司