专利名称：普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的制备方法
技术领域：
本发明属于化工和制药领域，涉及制备普拉格雷的重要中间体环丙基-2-氟苄基酮的制备。
背景技术：
噻吩并吡啶类药物例如噻氯匹定，氯吡格雷已被用于治疗血栓的形成和相关的疾病。普拉格雷作为新一代的噻吩吡啶类口服抗血小板药物也已上市，其盐酸盐结构式如图 II所示，上市商品名为Effient。
权利要求
1. 一种普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的合成方法，其特征是由邻氟苯乙酸盐(a)与格氏试剂反应，然后和环丙基甲酸酯反应，水解酸化脱羧，得环丙基-2-氟苄基酮 (I)，反应式为
2.根据权利要求1所述的普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的合成方法，其特征是邻氟苯乙酸盐采用邻氟苯乙酸锂、邻氟苯乙酸钠、邻氟苯乙酸钾、邻氟苯乙酸镁或邻氟苯乙酸钙。
3.根据权利要求2所述的普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的合成方法，其特征是邻氟苯乙酸盐为碱金属族的邻氟苯乙酸锂、邻氟苯乙酸钠或邻氟苯乙酸钾。
4.根据权利要求1、2或3所述的普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的合成方法，其特征是邻氟苯乙酸盐与格氏试剂的摩尔比为1 1 2。
5.根据权利要求4所述的普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的合成方法，其特征是 邻氟苯乙酸盐与格氏试剂的摩尔比为1 1 1.5。
6.根据权利要求1所述的普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的合成方法，其特征是 邻氟苯乙酸盐与格氏试剂反应温度为回流温度，反应时间为1 5小时。
全文摘要
本发明提供了一种普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的合成方法由邻氟苯乙酸盐与格氏试剂反应，然后和环丙基甲酸酯反应，水解酸化脱羧，得环丙基-2-氟苄基酮；本发明减少了一半格氏试剂的用量，降低了成本，邻氟苯乙酸盐和格氏试剂反应相对温和易于控制，纯度达到98％左右，可以直接用于下一步反应，减少了精馏过程，减少了能耗而且提高了效率。
文档编号C07C49/567GK102311325SQ201010211769
公开日2012年1月11日 申请日期2010年6月29日 优先权日2010年6月29日
发明者刘怀林, 吴军军, 常林, 李进都 申请人:山东新华制药股份有限公司