专利名称：一种结晶型l-精氨酸-苹果盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种氨基酸盐的制备方法，尤其是涉及一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法。
背景技术：
L-精氨酸-苹果酸盐是广泛使用于医药保健的原料，主要用于消除疲劳、促进新陈代谢、增强人体免疫力等。随着国际市场需求量的日益增长，对L-精氨酸盐的结晶方法的研究成为人们关注的焦点，特别是对L-精氨酸-苹果酸盐的成盐结晶方法的研究。目前，结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法操作复杂，收率低，不适用于工业化生产，无法满足日益增长的需求，同时产品还存在着纯度低、结晶不佳等缺点。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺合理、操作简单、晶形良好的结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的方法。本发明的目的可以通过以下技术方案来实现一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(1)在L-精氨酸水溶液中缓慢加入苹果酸，L-精氨酸与苹果酸的摩尔比为1 1;(2)苹果酸溶解后得到混合溶液，在50-80°C的温度下，减压浓缩，除去的水量占混合溶液20-60wt%，冷却至20-30°C ；(3)缓慢加入有机溶剂或极性亲水性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂，加入时间为 0. 5-2. 5小时，加入量相当于步骤O)中除去水的体积量的3-4倍；(4)降温结晶，过滤洗涤，真空干燥即得产品。步骤⑴所述的L-精氨酸水溶液的浓度为20-30wt%。步骤(1)所述的苹果酸是L-苹果酸或DL-苹果酸。步骤(2)所述的减压浓缩的温度是55°C，所述的除去的水量相当于30-40wt%的混合溶液，所述的冷却的温度是22-25°C。步骤C3)所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种。步骤(3)所述的混合溶剂中极性亲水性溶剂和非极性溶剂的体积比为1-5 :1，所述的极性亲水性溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种，所述的非极性溶剂选自石油醚、正己烷中一种。步骤(4)所述的结晶包括L-精氨酸-L-苹果酸1 1、L_精氨酸-L-苹果酸2 1、 L-精氨酸-DL-苹果酸1 1或L-精氨酸-DL-苹果酸2 1。步骤所述的降温结晶的温度为5-10°C，所述的真空干燥的温度为50-70°C。本发明采用L-精氨酸水溶液中加等摩尔量的苹果酸，在室温条件下反应成盐，然后在50-80°C的温度条件下，减压浓缩除去相当于总体积20-60%的水，再加亲水性有机溶剂或混合溶剂，在20-30°C结晶得到产品，反应式如下所示
权利要求
1.一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(1)在L-精氨酸水溶液中缓慢加入苹果酸，L-精氨酸与苹果酸的摩尔比为1 1;(2)苹果酸溶解后得到混合溶液，在50-80°C的温度下，减压浓缩，除去的水量占混合溶液 20-60wt%，冷却至 20-30°C ；(3)缓慢加入有机溶剂或极性亲水性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂，加入时间为 0. 5-2. 5小时，加入量相当于步骤O)中除去水的体积量的3-4倍；(4)降温结晶，过滤洗涤，真空干燥即得产品。
2.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于步骤⑴ 所述的L-精氨酸水溶液的浓度为20-30wt%。
3.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于步骤⑴ 所述的苹果酸是L-苹果酸或DL-苹果酸。
4.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于步骤⑵ 所述的减压浓缩的温度是^°C，所述的除去的水量相当于30-40wt%的混合溶液，所述的冷却的温度是22-25 °C。
5.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于步骤(3) 所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种。
6.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于步骤(3) 所述的混合溶剂中极性亲水性溶剂和非极性溶剂的体积比为1-5 1，所述的极性亲水性溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇中的一种，所述的非极性溶剂选自石油醚、 正己烷中一种。
7.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于步骤(4) 所述的结晶包括L-精氨酸-L-苹果酸1 1、L-精氨酸-L-苹果酸2 1、L-精氨酸-DL-苹果酸1 1或L-精氨酸-DL-苹果酸2 1。
8.如权利要求1所述的一种L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，其特征在于步骤⑷ 所述的降温结晶的温度为5-10°C，所述的真空干燥的温度为50-70°C。
全文摘要
本发明涉及一种结晶型L-精氨酸-苹果酸盐的制备方法，通过精氨酸酶转化生产L-精氨酸-苹果酸盐包括以下步骤(1)转化条件的优化(2)产物提取和精制工艺步骤。与现有技术相比，本发明具有生产成本低、生产条件温和、转化体系中杂质较少、工艺步骤简单、生产操作安全、纯度高，能合成符合透光要求的合格产品。
文档编号C07C279/14GK102399171SQ20101028687
公开日2012年4月4日 申请日期2010年9月19日 优先权日2010年9月19日
发明者张建宇, 苏建勇, 郑南华 申请人:上海汉飞生化科技有限公司