专利名称：金丝桃素合成方法
技术领域：
本发明属于药物合成领域，涉及金丝桃素的合成方法。
背景技术：
金丝桃素(hypericin)，即4，4，5，5，7，7_六羟基_2，2-二甲基-中位-萘并二 蒽酮，为藤黄科植物贯叶连翘的带花全草经加工提取而成，对流感等病毒作用针对性强，效 果显著。金丝桃素具有抗病毒、抗抑郁、镇静、抗菌消炎、创伤收敛等多种药理作用，能抑制 DNA、RNA病毒，对肿瘤细胞也有一定的抑制作用。金丝桃素的多种药理作用，使其市场需求 量与日俱增。由于金丝桃素在贯叶连翘全草中的含量仅有万分之四左右，目前，国内外从贯 叶连翘中提取的金丝桃素在其提取物中的含量不超过1 %，即便是改善提取工艺，提取、分 离出来的金丝桃素的含量也不是很高，而且还会破坏大量的天然植被或占用大量耕地。为 了扩大金丝桃素的药物来源，提高金丝桃素的含量，只有通过有效的化学合成方法实现这 一目标。中国专利申请CN1827574A公开了一种金丝桃素及其衍生物的化学合成方法。该 方法包括以下步骤1)将1，3，8_三羟基-6-甲基蒽醌溶解于分析纯冰乙酸中，然后加入含 有SnCl2 ·2Η20的36-40%浓盐酸，在不高于125°C下反应1-4小时，冷却，得到1,3,8-三羟 基-6-甲基蒽酮；2)将1，3，8-三羟基-6-甲基蒽酮与吡啶，哌啶，氮氧吡啶和FeSO4 · 7H20 在100-130°C下避光反应0. 5-3小时，再将反应产物溶解于丙酮，用卤素灯照射12-M小时， 浓缩，用正己烷溶解，过滤沉淀，得到金丝桃素。该文献公开的合成路线属于传统的合成反 应过程，具有反应时间长，反应成分复杂，环境污染大，操作麻烦和产品难纯化等缺点。
发明内容
鉴于合成金丝桃素的现有技术存在的缺点，本发明的目的是提供一种成本较低， 相对收率和产率高，污染环境少的金丝桃素合成方法。为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验改进反应条件和方法，探索出了一 种有效的合成金丝桃素的方法，具体技术方案如下一种金丝桃素合成方法，包括步骤如下步骤(1)将大黄素转化为大黄素蒽酮
权利要求
1.一种金丝桃素合成方法，包括步骤(1)将大黄素转化为大黄素蒽酮，(2)将大黄素蒽 酮转化为原金丝桃素，和(3)将原金丝桃素转化为金丝桃素，其特征在于所述步骤(2)是 在微波的条件下，以叔丁醇钾作为催化剂进行大黄素蒽酮催化缩合反应。
2.如权利要求1所述的金丝桃素合成方法，其特征在于所述步骤( 是将大黄素蒽 酮和叔丁醇钾溶解于DMF中，在微波固液相合成/萃取仪中进行反应，冷却，分离得到原金 丝桃素，其中大黄素蒽酮与叔丁醇钾的摩尔比为3-5 0.5-0.7。
3.如权利要求2所述的金丝桃素合成方法，其特征在于所述步骤O)中大黄素蒽酮 催化缩合反应以Ar2保护，微波反应功率保持在250-550W，反应温度为130_150°C，反应时 间为30-90分钟。
4.如权利要求3所述的金丝桃素合成方法，其特征在于所述步骤(2)催化缩合反应 获得的产物经硅胶柱层析纯化，洗脱液是体积比为4 8 2-0. 3的石油醚乙酸乙酯甲醇。
5.如权利要求1-4任一所述的金丝桃素合成方法，其特征在于所述步骤(1)是将大 黄素和SnCl2 · 2H20溶解于冰乙酸中，升温至100-125°C，然后分批加入浓盐酸，保持反应温 度100-125°C，反应1-3个小时，冷却，分离得到大黄素蒽酮；其中大黄素与SnCl2 · 2H20的 摩尔比为1 3. 5-5，冰乙酸与浓盐酸体积比为5 1-3。
6.如权利要求5所述的金丝桃素合成方法，其特征在于所述步骤(1)的反应过程中 以Ar2保护，在反应温度达到100-125°C，且出现回流现象时分批缓慢加入浓盐酸。
7.如权利要求1-4任一所述的金丝桃素合成方法，其特征在于所述步骤(3)是将原 金丝桃素溶解于丙酮后，卤素灯照射15-M小时，浓缩，得到金丝桃素；其中所述原金丝桃 素和丙酮摩尔比为0. 5-0. 7 3-10。
8.如权利要求7所述的金丝桃素合成方法，其特征在于原金丝桃素溶解于丙酮后， Ar2保护，并且将Ar2通入液面以下。
全文摘要
本发明涉及金丝桃素的合成方法，该方法包括以下步骤(1)将大黄素和SnCl2·2H2O溶解于冰乙酸中，在升温到100-125℃后加入36-40％的浓盐酸，反应1-3个小时，冷却，得到大黄素蒽酮；(2)将大黄素蒽酮和叔丁醇钾溶解于DMF中，在微波固液相合成/萃取仪中进行反应，反应30-90分钟，冷却，得到原金丝桃素；(3)将原金丝桃素溶解于丙酮后，卤素灯照射15-24小时，浓缩，沉淀，得到金丝桃素。该方法具有操作简单、成本低、污染少、收率和纯度高等优点。
文档编号C07C50/36GK102126942SQ20101060024
公开日2011年7月20日 申请日期2010年12月22日 优先权日2010年12月22日
发明者刘明星, 王小利 申请人:湖北工业大学