专利名称：放射性碘标记方法
技术领域：
本发明提供用放射性碘来标记目的生物学靶向分子(BTM)的新方法。亦提供用所述方法制备的新型放射性碘标记的BTM，以及包含所述放射性碘标记的BTM的放射性药物组合物。本发明亦提供可用于所述方法的放射性碘标记的中间体，以及用所述放射性碘标记的BTM在体内成像的方法。
背景技术：
已知将放射性齒素并入有机分子的方法[Bolton, J. Lab. Comp. Radiopharm.,
45,485-528 (2002)]。对于 123I-标记的放射性药物的情况，Eersels 等[J. Lab. Comp.Radiopharm.，坚，241-257 (2005)]比较了 4种主要的合成途径(i)氧化性放射性碘标记；(ii)亲核性同位素交换；(iii)亲核性非-同位素交换；(iv)亲电子标记。途径(iv)通常涉及使用有机金属前体，例如三烷基锡、三烷基甲硅烷基或有机汞或有机铭衍生物。其中，认为放射性碘去锡化(radioiododestannylation)途径成为优选的亲电子标记方法，因为在室温下有区域专一性的放射性碘标记的可能性。Eersels等推断没有可选择的放射性碘标记方法。Ali等[Synthesis，423-445 (1996)]综述了有机锡中间体在放射性药物合成中的用途。Kabalka等大量发表了关于利用有机硼烷前体以允许放射性同位素和放射性卤素标记[参见例如 J. Lab. Comp. Radiopharm. ,50 446-447 和 888-894 (2007)]。Nwe 等[Cancer Biother. Radiopharm. ,24 (3) 289-302 (2009)]综述了“点击化学(click chemistry) ”在生物医学研究(包括放射化学)中的应用。如其中所指出，主要兴趣一直在PET放射性同位素18F (其次为11C)，加上适于SPECT成像的射电金属例如99mTc或111In的“点击螯合(click to chelate) ”方法。Li 等[Bioconj. Chem. ,18(6)，1987-1994(2007)]和 Hausner 等[J. Med. Chem. ,51 (19), 5901-5904 (2008)]报道了 18F 点击-标记靶向肽，得到并入了 18F-氟烷基-取代的三唑的产物。WO 2006/067376公开了用于标记载体的方法，所述方法包括在Cu(I)催化剂存在下，将式(I)化合物与式(II)化合物反应
权利要求
1.放射性碘标记生物学靶向部分的方法，所述方法包括 ⑴提供式(Ia)或(Ib)化合物
2.权利要求I的方法，其中Γ选自1231、1241或1311。
3.权利要求I或权利要求2的方法，其中BTM为单一氨基酸、3-100聚体的肽、酶底物、酶拮抗剂、酶激动剂、酶抑制剂或受体结合化合物。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中BTM为RGD肽。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中BTM为包含以下片段的肽
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中BTM为式(A)肽
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中Cu(I)催化剂包括元素铜。
8.权利要求7的方法，其中所述元素铜具有范围为O.OOl-Imm的粒度。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述式(II)化合物通过式(IIa)化合物的脱保护而原位产生
10.权利要求1-9中任一项的方法，所述方法以无菌方式实施，以便获得作为放射性药物组合物的式(IIIa)或(IIIb)产物。
11.权利要求ι- ο中任一项的方法，所述方法用自动合成仪实施。
12.式(IIIa)或(IIIb)化合物
13.包含有效量的权利要求12的化合物连同生物相容性载体介质的放射性药物组合物。
14.制备如权利要求I所定义的式II化合物的方法，所述方法包括 (i)在氧化剂存在下，将式IV或式V前体与放射性碘离子供应物反应，得到式IIb化合物
15.可用于权利要求1-11中任一项的方法中的式(IIb)化合物
16.权利要求12或权利要求15的化合物用于制备用于体内成像或体内放疗的方法中的放射性药物的用途。
17.自动合成仪实施权利要求1-10或14中任一项的方法的用途。
18.适用于权利要求17的自动合成仪方法的单次使用的无菌盒，所述盒包含无菌无热原形式的实施权利要求1-10或14中任一项的方法所必需的非-放射性试剂。
19.产生人或动物身体影像的方法，所述方法包括给予权利要求12的化合物或权利要求13的组合物，并用PET或SPECT产生所述已分布所述化合物或组合物的身体的至少部分的影像。
20.监测用药物治疗人或动物身体的效果的方法，所述方法包括给予所述身体权利要求12的化合物或权利要求13的组合物，并用PET或SPECT检测所述已分布所述化合物或组合物的身体的至少部分对所述化合物或组合物的吸收，所述给予和检测任选但优选在用所述药物治疗前、治疗期间和治疗后实施。
全文摘要
本发明提供用放射性碘来标记目的生物学靶向分子(BTM)的新方法。亦提供用所述方法制备的新型放射性碘标记的BTM，以及包含所述放射性碘标记的BTM的放射性药物组合物。本发明亦提供可用于所述方法的放射性碘标记的中间体，以及用所述放射性碘标记的BTM在体内成像的方法。
文档编号C07D249/04GK102712603SQ201080047957
公开日2012年10月3日 申请日期2010年8月20日 优先权日2009年8月20日
发明者M·阿沃里, W·特里格 申请人:通用电气健康护理有限公司