专利名称：一种α-三氟甲基-γ-羰基酯的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，具体涉及一种α-三氟甲基-Y-羰基酯的制备方法。
背景技术：
向化合物中引入含氟基团，尤其是三氟甲基后，对母体分子的体积，电负性，亲酯性会产生显著的影响，从而使得其在生物体内的代谢过程产生特殊的效应。近年来，在有机合成，药物及农用化学品的研究与开发和材料科学等领域都有大量的对含三氟甲基化合物的研究。如礼来公司开发的年销售额达十亿美元的抗抑郁药物-Prozac ，其苯环上引入了三氟甲基，从而了抑制细胞色素P450生物酶系统对药物分子的氧化，增加了药物分子在生物体内的代谢稳定性；施贵宝公司开发的用于治疗艾滋病毒感染的非核苷酸HIV-I逆转率酶抑制剂Efavirenz，其结构中也含有三氟甲基，研究表明三氟甲基的存在降低了碳酸酯环的pKa，增强了其与相应的蛋白形成氢键的能力，从而增强了药物的功效。
权利要求
1. 一种α-三氟甲基-Y-羰基酯的制备方法，其特征在于，所述方法由以下反应式 ⑴表示
2.如权利要求1所述α-三氟甲基-Υ-羰基酯的制备方法，其特征在于，所述1，1， 1-三氟甲基丙酮酸酯的用量为膦叶立德用量的1-20倍，所述三氯硅氢烷的用量为膦叶立德用量的1-20倍。
3.如权利要求1所述α-三氟甲基-Υ-羰基酯的制备方法，其特征在于，所述膦叶立德由如下结构式(II)所示，
4.如权利要求1所述α-三氟甲基-Y-羰基酯的制备方法，其特征在于，所述溶剂是甲苯、苯、二氯甲烷、乙醚、THF、丙酮、甲醇、乙腈、DMF、或硝基甲烷；所述溶剂的用量为 0. 5mL-5mL/每毫摩尔膦叶立德。
5.如权利要求1所述α-三氟甲基-Y-羰基酯的制备方法，其特征在于，所述淬灭剂是醇类，其用量为0. 5mL-5. OmL/每毫摩尔膦叶立德；或是含氟盐，其用量为8. 0-20. O毫摩尔/每毫摩尔膦叶立德；或是羧酸盐、碳酸盐、含碳酸氢根的盐类、磷酸盐、含磷酸氢根或磷酸二氢根的盐类，其用量为1. 0-10. O毫摩尔/每毫摩尔膦叶立德。
6.如权利要求1所述α-三氟甲基-Y-羰基酯的制备方法，其特征在于，所述膦叶立德、溶剂和1，1，1_三氟甲基丙酮酸酯充分溶解混合的反应是在0°c -100°c下进行；所述加入三氯硅氢烷进行还原反应是在-40°C至室温下进行。
7.如权利要求1所述α-三氟甲基-Y-羰基酯的制备方法，其特征在于，所述柱层析是加入粗硅胶，通过干法上柱进行。
全文摘要
本发明公开了一种α-三氟甲基-γ-羰基酯的制备方法，是在氮气氛围下，将膦叶立德、溶剂和1，1，1-三氟甲基丙酮酸酯充分溶解混合反应后，加入三氯硅氢烷进行还原反应，然后加入淬灭剂，经柱层析得到所述α-三氟甲基-γ-羰基酯类化合物。本发明α-三氟甲基-γ-羰基酯的制备方法所使用的底物和试剂来源广泛，存放方便，反应条件温和，对底物中的各种官能团的兼容性高，并且采用串联反应，巧妙利用了反应中产生的废弃物，减少了物质和能量消耗，简化了合成工艺，提高了合成效率；且产率较高。
文档编号C07B41/06GK102153432SQ20111003456
公开日2011年8月17日 申请日期2011年1月31日 优先权日2011年1月31日
发明者周剑, 曹俊杰 申请人:华东师范大学