专利名称：一种合成醋酸孕烯酮醇及其同类物的方法
技术领域：
本发明涉及一种合成醋酸孕烯酮醇及其同类物的方法。系由留体皂甙元经裂解、 氧气氧化和重排和消除三步反应以“一锅煮”方式合成得到醋酸孕烯酮醇及其同类物。本方法在反应中消除了使用金属化合物、高毒性吡啶盐酸盐造成的环境污染问题，也消除了使用高毒性溶剂乙腈、苯等对操作人员带来毒害问题。此方法设备简单，操作简便，条件温和，总产率高，为今后工业化生产醋酸孕烯醇酮提供了更环保更简单的方法。
背景技术：
醋酸孕烯酮醇衍生物包括一系列孕留-16-烯-20-酮化合物，它们是留体激素类药物的重要合成中间体。目前生产醋酸孕烯酮醇的技术仍旧采用为美国化学家Marker在上世纪四十年代发明的甾体皂试元降解方法(Marker J. Am. Chem. Soc. 1940,62 3350 ；1941,63 774 ；1947， 69 2167)。即在乙酸酐和乙酸中，加压，高温(200°C以上)裂解留体皂甙元成为相应的假甾体皂甙元，再经铬酐氧化和消除反应给出相应的醋酸孕烯酮醇。此技术经过虽然经过许多改良，但始终使用铬酐作为氧化降解过程中的氧化剂，从而使醋酸孕烯酮醇生产过程中的环境污染问题和原料浪费问题并未得到真正解决。为此，田伟生等人系统地研究了甾体皂甙元及假留体皂甙元的非金属铬氧化试剂(双氧水、氧气等)氧化反应，已申请了相应的用双氧水为氧化剂氧化降解留体皂甙元及假留体皂甙元，制备孕烯酮醇等合成留体药物重要合成中间体的技术(中国专禾U 96116304. 6,00127974. 2,01113196. 9,03141641. 1)。最近，张宝文等人申请了在常压下用吡啶盐酸盐催化裂解留体皂甙元成为相应的假留体皂甙元，然后采用光化学产生的单重态氧为氧化剂，即在光敏剂和光的存在下，与氧反应生成的氧化产物再经酸解消除反应得到醋酸孕烯酮醇的方法专利(中国专利200510011966. 6)，
反应如下
权利要求
1. 一种醋酸孕烯酮醇及其同类物的合成方法，其特征是通过以下步骤合成化合物2 在乙酸酐和乙酸中，在压力0. 6MPa，温度180 220°C下反应0. 5 2小时，减压蒸馏并回收乙酸酐和乙酸，加入非质子性溶剂溶解，得到浓度为0. 08 0. 15mol/l的化合物3的有机溶液，然后加入光敏剂，通氧气，用白炽灯照射反应2 4小时，得到化合物4，产物不经提纯直接加酸，或者蒸馏回收非质子性溶剂加入乙酸溶解，在回流温度下反应8 16小时，用甲醇或乙醇重结晶，得到化合物1 ；化合物2与光敏剂的摩尔比为1 0. 005 0. 01，化合物4与酸的摩尔比为1 0. 05 0. 1，所述酸为浓盐酸、浓硫酸或对甲苯磺酸； 上述反应中，化合物1、2、3、4的结构式为其中，R为H、OH、OAc或羰基，当R为OH、OAc或羰基时，C5 C6为C-C单键；Ac为乙酰基。
2.如权利要求1所述的一种醋酸孕烯酮醇及其同类物的合成方法，其特征是所述的非质子性溶剂为环己烷或乙酸乙酯。
3.如权利要求1所述的一种醋酸孕烯酮醇及其同类物的合成方法，其特征是所述的光敏剂为玫瑰红、亚甲基兰、四苯基卟啉或叶绿素。
全文摘要
本发明涉及一种合成醋酸孕烯酮醇及其同类物的方法。它们是从甾体皂甙元出发，通过裂解、氧气氧化和重排和消除三步反应以“一锅法”得到醋酸孕烯酮醇及其同类物。此方法在反应中消除了使用金属化合物、高毒性吡啶盐酸盐造成的环境污染问题，也消除了使用高毒性溶剂乙腈、苯等对操作人员带来毒害问题。此方法设备简单，操作简便，条件温和，总产率高，为今后工业化生产醋酸孕烯醇酮提供了更环保更简单的方法。
文档编号C07J13/00GK102153611SQ201110040188
公开日2011年8月17日 申请日期2011年2月18日 优先权日2011年2月18日
发明者史勇, 吴晶晶, 汪昀, 田伟生 申请人:中国科学院上海有机化学研究所