专利名称：一种姜黄素类似物及其制备方法和在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物与化工领域，涉及一种姜黄素类似物及其制备方法，以及其在制备用于抗阿尔茨海默药物中的用途。阿尔茨海默病也称早老年痴呆，是威胁人类健康和生命安全的主要疾病之一。流行病学研究表明，随着人口的老龄化，阿尔茨海默病的发病率呈上升趋势。国外研究发现在 65岁以上的老人中，阿尔茨海默病的发病率为5%-10%，以后每隔5年发病率上升一倍，在85 岁以上的老人中，阿尔茨海默病的发病率高达47%-50%。抗阿尔茨海默病药物的研究和开发已成为化学家和药物学家的关注的热点。抗阿尔茨海默病病症复杂，目前该疾病的发病机理仍旧没有完全清楚。胆碱脂酶、 β淀粉样蛋白聚集、自由基、炎症及体内二价金属的失衡等是目前研究阿尔茨海默病的靶点。但由单一靶点开发出来的药物只能缓解阿尔茨海默病，而达不到根治的目的。因此能同时与多个靶点相互作用来达到治疗目的的多靶点药物是目前抗阿尔茨海默病药物研究的重点方向之一。
发明内容
本发明的目的在于提供一种靶向β淀粉样蛋白、氧自由基以及与二价金属离子的多靶点相互作用的，具有抗阿尔茨海默病活性的姜黄素类似物。本发明的另一个目的在于提供该姜黄素类似物的制备方法。本发明还有一个目的在于提供该姜黄素类似物的在抗阿尔茨海默病药物中的应用。本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的 一种姜黄素类似物，其特征在于结构式如下所示
权利要求
1.一种姜黄素类似物，其特征在于结构式如下所示
2.一种如权利要求1所述的姜黄素类似物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将含氮杂环与
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所述的含氮杂环与 RiwCHO
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(2)所述反应为羟醛加成-缩合串联反应，其中缩合反应的催化剂为酸或碱；其中使用碱作催化剂时，在体积比50、5%的乙醇溶液中滴加质量比59Γ20%氢氧化钠溶液；使用酸作催化反应时，在无水醋酸中通入HCl 气体。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(3)所述反应中醛与Ylide试剂的比例为2 5 :1，室温搅拌16-24小时。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述Ylide试剂为亚磷酸三乙脂和溴甲基取代的芳香化合物反应制成，其中溴甲基取代的芳香化合物与亚磷酸三乙脂的比例为 2飞1，催化剂为强碱，并于120°C回流2飞小时。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于获得的姜黄素类似物是经过柱层析或者重结晶得到纯品。
8.如权利要求1所述的姜黄素类似物在制备抗阿尔茨海默病药物中的用途。
9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述强碱为醇钠或醇钾。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述醇钠或醇钾为乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠。
全文摘要
本发明属于药物与化工领域，公开了一种姜黄素类似物及其制备方法和作为多靶点的抗阿尔茨海默病药物的用途。该姜黄素的类似物的结构式为；其中R1为H、OH、OCH3或C1-C6的烷基，R2为C3-C6环烷基、哌嗪、吗啉、哌啶或吡噁啉基等，L为，X为-(CH2)n-，n=0-3、-CH2NHCH2-、-CH2NH(CH3)CH2-、-CH2NH(CH2CH3)CH2、邻间对取代的二乙酰基苯、苯环或吡啶等。该姜黄素类似物对β-淀粉样蛋白(Aβ)的聚集有显著的抑制作用，并且有很强的清除氧自由基的能力，同时能够螯合亚铁离子(Fe2+)和铜离子(Cu2+)等二价金属离子，在制备多靶点的抗阿尔茨海默病药物上有着广阔的应用前景。
文档编号C07D213/68GK102225919SQ201110109718
公开日2011年10月26日 申请日期2011年4月29日 优先权日2011年4月29日
发明者古练权, 谭嘉恒, 陈上英, 黄志纾 申请人:中山大学