专利名称：三种含苄氧基的新型卟啉化合物的合成方法
技术领域：
本发明公开了用混合溶剂常规加热合成三种含苄氧基的卟啉化合物的合成方法，还公开了含苄氧基取代的芳香醛的合成方法。
背景技术：
P卜啉化合物具有独特的结构和性能，在抗癌药物、催化氧化、光电材料、分析化学、模拟光化学等具有广阔的应用前景，中外科研工作者对其进行广泛深入的研究，取得了很多科研成果.合成卟啉化合物最经典的就是Aider法，是由Aider在1964年提出了四苯基卟啉 的合成原理，并用丙酸作溶剂极大地提高了卟啉的产率，并一直沿用至今。但对于对强酸、高温敏感或不稳定的醛，单一的丙酸作溶剂可能使副产物增多，产率降低。用丙酸、冰醋酸和硝基苯混合溶剂可使回流温度降低，酸度也适宜，可有效的减少副产物的生成，提高卟啉的产率。尤其是极性溶剂硝基苯的加入可氧化卟啉中间体-氢化卟啉(TPC)成卟啉。对于本发明中含醚键的醛，高温强酸可能使其分解，故采用混合溶剂法合成，也极大的提高了产率。含烷氧基的卟啉化合物应用较广，已广泛用作显色剂测Pb，Cd等金属离子，含苄氧基的B卜啉化合物文献合成较少，目前只有国外文献用Lindesy法合成,需要时间过长,而且分步合成，本文献用混合溶剂法能在较短时间内得到较高产率的含苄氧基的卟啉化合物。对于含苄氧基的芳香醛，是重要的医药中间体，市场需求量很大，本发明所提供的合成方法都能高效的得到相应的芳香醛，纯度很高，操作简便，适合工业生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成含苄氧基取代的卟啉化合物的混合溶剂法，该方法能有效降低副产物的生成，减少杂质，提高卟啉的产率。同时还提供了含苄氧基芳香醛的通用合成法，包括芳香醛的还原，醇的氯化，Williamson法醚的合成，都操作简便，产率很高，能很好的进行工业化生产。为了实现上述目的，本发明提供的技术方案是先合成含苄氧基取代的三种芳香醛，分别为4-苄氧基苯甲醛(4)、3_甲氧基-4-苄氧基苯甲醛(5)和4-(4-硝基苄氧基)苯甲醛(7)。(4)的合成路线如下
权利要求
1.一种含苄氧基卟啉化合物的合成的方法，其特征在于用丙酸、冰醋酸和硝基苯混合溶剂取代常用的丙酸单一溶剂，常规加热回流合成。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于丙酸、冰醋酸和硝基苯的比例为2:2:1-2:3: 1，回流温度控制在128°C _135°C，反应40-50min即可。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于所合成的卟啉分别为meso-四(4-苄氧基苯基)P卜琳(I)、meso_四(3_甲氧基-4-节氧基)苯基]P卜琳(2)和meso-四[4_(4_硝基苄氧基)苯基]卟啉(3)。后两种为新的卟啉化合物，其反应式如下
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，合成卟啉(2)所用的3-甲氧基-4-苄氧基苯甲醛的合成操作如下3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(香草醛)和K2CO3先溶于DMF形成悬浮液，搅拌15min，然后缓慢滴加苄氯，滴完后升温至DMF回流，继续反应3_4h，结束后直接倒入冰水混合物中，析出大量固体，抽滤即得3-甲氧基-4-苄氧基苯甲醛类白色固体。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，香草醛和K2CO3先溶于DMF中搅拌15-20min再滴加苄氯，苄氯相对于香草醛过量，用量是香草醛的I. 1_1. 5倍，反应需加热至DMF回流，常温下不能得到产物。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，合成卟啉(3)所用的4-(4-硝基苄氧基)苯甲醛的合成包括以下步骤 (1)苄氯用冰水浴冷却至0°c，发烟硝酸和浓硫酸混合后冷却至o°c缓慢滴加到苄氯中，控制温度在20°c以下，滴完后继续室温反应2h，结束后倒入冰水混合物，抽滤得淡黄色油状固体，石油醚洗涤若干次后即得淡黄色针状固体，即4-硝基苄氯。
(2)对羟基苯甲醛和K2CO3先溶于DMF形成悬浮液，搅拌15min，滴加4-硝基苄氯溶于DMF的溶液，室温下反应6-8h，结束后直接倒入冰水混合物中，析出大量固体，抽滤得棕色固体，柱层析收集主要色带得亮黄色固体即4-(4-硝基苄氧基)苯甲醛。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤I中混酸需冷却至0°C再滴加进去，抽滤得油状固体中包裹着未反应的苄氯，石油醚洗涤若干次后可除去；步骤2中得到的粗品不纯，用石油醚/二氯甲烷为淋洗剂柱层析可得到纯品。
8.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于混合溶剂加热至回流后，先滴加4-苄氧基苯甲醛或3-甲氧基-4-苄氧基苯甲醛溶于丙酸的溶液，再滴加吡咯溶于冰醋酸的溶液，而对于4-(4-硝基苄氧基)苯甲醛难溶于丙酸，宜和混合溶剂一起加热溶解，再滴加吡咯溶于冰醋酸的溶液。·
全文摘要
本发明公开了含苄氧基的卟啉化合物的合成方法。用丙酸、冰醋酸和硝基苯混合溶剂常规加热法合成，产率较高，合成了2种新的卟啉化合物，分别为meso-四(3-甲氧基-4-苄氧基苯基)卟啉和meso-四[4-(4-硝基苄氧基)苯基]卟啉，并对meso-四(4-苄氧基苯基)卟啉的合成进行了改进。同时公开了含苄氧基取代芳香醛的合成工艺，分别为4-苄氧基苯甲醛、3-甲氧基-4-苄氧基苯甲醛和4-(4-硝基苄氧基)苯甲醛，操作简便，产率很高，成本低，纯度高，适合工业生产。
文档编号C07D487/22GK102952142SQ20111025173
公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月30日 优先权日2011年8月30日
发明者戴聪聪, 俞善辉, 伍新燕, 穆晨 申请人:华东理工大学