专利名称：一种制备天然甜味剂新的工艺方法
技术领域：
本发明涉及一种制备瑞鲍迪甙D(RD)的新工艺方法。RD是一种天然甜味剂，它可以减小甜菊糖苷的苦味。本发明涉及一种使用现成的天然产品和无毒试剂的有效工艺方法，适用于工业化生产。
背景技术：
甜菊糖苷是高强度甜味剂，在一些国家作为添加到一系列食品中的甜味剂已使用了一些年。在相同条件下，甜菊糖苷的水溶液的甜度是蔗糖的200-300倍。带着这一大优势，它已经受到成为低碳水化合物，低糖食物的替代品的关注。在不同种类的甜菊糖苷中，甜菊糖(ST)和瑞鲍迪甙A(RA)是主要的甜味化合物，通常伴有少量其他的甜菊糖苷。它们与糖相比具有缓慢的释放能力以及持续时间长，并被认为是非常接近蔗糖。不幸的是，成分中含有甜菊糖(ST)和瑞鲍迪甙A(RA),其在高浓度时常会出现苦味感，从而大大限制了它们的应用。人们已经发现，增加组分中瑞鲍迪甙D(甜菊中另外的一种甜菊糖苷)的量能够大大降低其组分中含有瑞鲍迪甙A和/或是其他甜菊组成成分所带来苦味感。RA，ST，RD的结构式如下所示。
权利要求
1.一种化合物(IV)的制备方法，
2.根据权利要求1所述的方法，在步骤(b)中，化合物(II)和化合物⑴反应不需要使用 Ag2CO3。
3.根据权利要求1或是2所述的方法，其中每个R1均是独立的(C1-C4)烷酰基或是苯基。
4.根据权利要求1-3任一所述的方法，其中R2均是独立的(C1-C4)烷酰基或是苯基。
5.根据权利要求1-4任一所述的方法，其中R1均是独立的乙酰基(CH3C(= 0)-)。
6.根据权利要求1-5任一所述的方法，其中R2均是独立的乙酰基(CH3C(= 0)-)。
7.根据权利要求1-6任一所述的方法，其中化合物(VII)是由下述方法制备: (a)水解化合物(VIII)，
8.一种化合物(III)的制备方法
9.根据权利要求8所述的方法，其中化合物(II)与化合物(Ia)的反应是在相转移催化剂和无机碱下进行，所用的有机溶剂包括DCM，DCE, TBME, THF, ACN,甲苯，或它们的组合。
10.根据权利要求9所述的方法，其中相转移催化剂是TBAB，TBAC,TBAI，或TEBAC ;无机碱是 KHCO3, K2CO3, K3PO4,或 KH2PO40
11.一种化合物(III)的制备方法，
12.根据权利要求11所述的方法，其中化合物(II)与化合物(Ib)的反应是在NIS和酸的条件下进行的。
13.—种化合物(III)的制备方法，
14.根据权利要求13所述的方法，其中化合物(II)和化合物(Id)的反应是在TBSOTf (三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅酯)，TMSOTf，或TfOH条件下进行。
15.根据权利要求8-14任一所述的方法，包括进一步脱除化合物(III)上的保护基Rl和R2来得到化合物(IV)，
16.根据权利要求8-15任一所述的方法，化合物II的制备是通过选择性水解化合物(VII)得到，
17.根据权利要求16所述的方法，其中化合物VII的制备是由以下方法得到: (a)水解化合物VIII，
18.根据权利要求8-17任一所述的方法，其中R1均是独立的(C1-C4)烷酰基或是苯基。
19.根据权利要求8-18任一所述的方法，其中R2均是独立的(C1-C4)烷酰基或是苯基。
20.根据权利要求8-19任一所述的方法，其中R1均是独立的乙酰基(CH3C( = 0)-)。
21.根据权利要求8-20任一所述的方法，其中R2均是独立的乙酰基(CH3C( = 0)-)。
全文摘要
本发明涉及一种制备瑞鲍迪甙D(RD)的新工艺。RD是一种天然的甜味剂可以减少甜菊糖苷的苦味。本发明涉及一种使用现成的天然产品和无毒试剂的有效工艺方法，适用于工业化生产。
文档编号C07H1/00GK103159808SQ20111040817
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月9日 优先权日2011年12月9日
发明者陈平, 李因强, 彭少平 申请人:上海泓博智源医药技术有限公司