专利名称：一种制备高纯度半枝莲素的方法
一种制备高纯度半枝莲素的方法技术领域
本发明属医药技术领域，涉及一种制备高纯度半枝莲素的方法。
技术背景
半枝莲素，黄酮类物质，CAS号80713-32-2 ； 分子式=C16H12O6 ；分子量300. 27 ； 分子结构式理化性质淡黄色针晶(甲醇)mp. 2780C (分解)，Mg-HCl反应阳性。
半枝莲素在植物中广泛存在，尤其是高山黄芩、黄芩、异色黄芩、韩信草、及半枝莲等植物。药理研究表明其对牛心脏cAMP磷酸二酯酶具有强的抑制活性。其IC5tl为6μΜ。
异色黄芩，学名-.Scutellaria discolor Wall.，唇形科黄芩属植物。产云南西部、 南部及东南部，广西西部及贵州南部；印度，尼泊尔，中南半岛，马来半岛，印度尼西亚等地也有。
目前，半枝莲素提取工艺方面研究较少，经检索，尚未见有相关文献报道。 发明内容
本发明的目的是为了克服上述现有技术的缺陷及不足，提供一种运营成本低、提率较高、对环境无严重污染的提取工艺。
本发明的技术解决方案是1)脱脂将异色黄芩原料粉碎，加入石油醚脱脂1-2次，得脱脂物；2)提取上述脱脂物料加入稀乙醇超声提取2-3次，合并提取液；3)高分子填料柱层析上述提取液加入高分子填料的色谱柱，用少量水和低浓度乙醇水溶液进行洗脱，薄层监测收集目标洗脱液；4)反相硅胶柱层析将上述目标洗脱液浓缩至无醇味，加入中压硅胶填料柱，用 4 15BV45 70%乙醇洗脱，薄层监测收集目标洗脱液；5)浓缩结晶目标洗脱液浓缩至小体积，放置析晶，滤出晶体用乙醇回流溶解，回收乙醇至小体积，静置结晶，结晶2-3次，过滤，干燥，即得淡黄色针晶产品。
所述稀乙醇浓度为40-60%，用量为原料质量的5-10倍量；所述超声提取时间为每OH O次0. 5-2小时。
所述的填料固定相的色谱柱其中高分子材料为大孔吸附树脂、聚酰胺树脂中的一种。
所述步骤3)的洗脱溶液中乙醇含量为0-50%，按0%、10%、30%、50%的次序进行洗脱。
所述步骤5 )中结晶时间为12-20小时。
本发明存在以下优点采用异色黄芩作为原料药材，原料易得，半枝莲素含量高； 采用大孔树脂或聚酰胺树脂对提取液进行初步处理，处理量大，洗脱杂质效果好，并减少了硅胶柱层析的工作量；中压硅胶柱可连续上样，提高了硅胶利用率，缩短了生产周期。
下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式
实施例1 取异色黄芩原料1kg，粉碎，加入石油醚脱脂2次，脱脂物加入5L的60%乙醇超声提取 3次，每次2小时，合并提取液，加入至填料为大孔吸附树脂的色谱柱，用少量水洗脱杂质， 再用10%、30%、50%乙醇水溶液进行梯度洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至无醇味，加入中压硅胶填料柱，用4BV0%乙醇洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至小体积，放置析晶，滤出晶体用乙醇回流溶解，回收乙醇至小体积，静置结晶20小时，重复结晶3次，过滤， 干燥，即得淡黄色针晶产品0. 13g，含量98. 4%。
实施例2:取异色黄芩原料1kg，粉碎，加入石油醚脱脂1次，脱脂物加入IOL的40%乙醇超声提取 2次，每次0. 5小时，合并提取液，加入至填料为聚酰胺树脂的色谱柱，用少量水洗脱杂质， 再用10%、30%、50%乙醇水溶液进行梯度洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至无醇味，加入中压硅胶填料柱，用15BV45%乙醇洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至小体积，放置析晶，滤出晶体用乙醇回流溶解，回收乙醇至小体积，静置结晶12小时，重复结晶2次，过滤，干燥，即得淡黄色针晶产品0. 21g，含量96. 3%。
实施例3:取异色黄芩原料10kg，粉碎，加入石油醚脱脂2次，脱脂物加入80L的50%乙醇超声提取3次，每次1小时，合并提取液，加入至填料为大孔吸附树脂的色谱柱，用少量水洗脱杂质，再用10%、30%、50%乙醇水溶液进行梯度洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至无醇味，加入中压硅胶填料柱，用10BV60%乙醇洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至小体积， 放置析晶，滤出晶体用乙醇回流溶解，回收乙醇至小体积，静置结晶18小时，重复结晶3次， 过滤，干燥，即得淡黄色针晶产品1. 76g，含量97. 7%。
实施例4:取异色黄芩原料10kg，粉碎，加入石油醚脱脂2次，脱脂物加入70L的55%乙醇超声提取3次，每次1小时，合并提取液，加入至填料为大孔吸附树脂的色谱柱，用少量水洗脱杂质，再用10%、30%、50%乙醇水溶液进行梯度洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至无醇味，加入中压硅胶填料柱，用12BV65%乙醇洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至小体积，放置析晶，滤出晶体用乙醇回流溶解，回收乙醇至小体积，静置结晶10小时，重复结晶2次， 过滤，干燥，即得淡黄色针晶产品1. 43g，含量96. 4%。
实施例5:取异色黄芩原料10kg，粉碎，加入石油醚脱脂2次，脱脂物加入70L的53%乙醇超声提取3次，每次1. 5小时，合并提取液，加入至填料为大孔吸附树脂的色谱柱，用少量水洗脱杂质，再用10%、30%、50%乙醇水溶液进行梯度洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至无醇味，加入中压硅胶填料柱，用11BV55%乙醇洗脱，薄层监测收集目标洗脱液，浓缩至小体积， 放置析晶，滤出晶体用乙醇回流溶解，回收乙醇至小体积，静置结晶14小时，重复结晶3次， 过滤，干燥，即得淡黄色针晶产品1.62g，含量97. 1%。
权利要求
1.一种制备高纯度半枝莲素的方法，其特征在于包含以下步骤1)脱脂将异色黄芩原料粉碎，加入石油醚脱脂1-2次，得脱脂物；2)提取上述脱脂物料加入稀乙醇超声提取2-3次，合并提取液；3)高分子填料柱层析上述提取液加入高分子填料的色谱柱，用少量水和低浓度乙醇水溶液进行洗脱，薄层监测收集目标洗脱液；4)反相硅胶柱层析将上述目标洗脱液浓缩至无醇味，加入中压硅胶填料柱，用 4 15BV45 70%乙醇洗脱，薄层监测收集目标洗脱液；5)浓缩结晶目标洗脱液浓缩至小体积，放置析晶，滤出晶体用乙醇回流溶解，回收乙醇至小体积，静置结晶，结晶2-3次，过滤，干燥，即得淡黄色针晶产品。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述稀乙醇浓度为40-60%，用量为原料质量的5-10倍量，所述超声提取时间为每次0. 5-2小时。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的填料固定相的色谱柱其中高分子材料为大孔吸附树脂、聚酰胺树脂中的一种。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤3)的洗脱溶液中乙醇含量为 0-50%，按0%、10%、30%、50%的次序进行洗脱。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，涉及一种制备高纯度半枝莲素的方法。本发明采用石油醚脱脂，脱脂物用乙醇液超声提取，所得提取液经高分子填料的色谱柱，采用少量水和低浓度乙醇水溶液洗脱，分离的产物浓缩后经反相硅胶柱进行分离、重结晶，即得高纯度的半枝莲素。本方法制备产物规模大、纯度高，所采用的高分子填料色谱柱和硅胶柱可反复使用，成本较低，用于洗脱的有机相不含毒性大、对环境有严重污染的有机溶剂，有机相回收后可重复利用。
文档编号C07D311/40GK102516218SQ201110429538
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月20日 优先权日2011年12月20日
发明者刘东锋, 李法庆 申请人:苏州宝泽堂医药科技有限公司