专利名称：抗病毒的次膦酸酯化合物的制作方法
技术领域：
本发明概括地涉及具有HCV抑制活性的次膦酸酯化合物。
背景技术：
丙型肝炎被公认为特征在于肝脏疾病的肝的慢性病毒疾病。尽管靶向肝的药物正在广泛应用并且已经证实为有效的，但是毒性和其它副作用已经限制了它们的有用性。HCV 抑制剂可以用于限制HCV感染的建立和发展，并且用于HCV诊断测定。对新的HCV治疗剂存在需求。
发明内容
在一个实施方案中，本发明提供了本发明的化合物，它是式I的化合物
权利要求
1.式I的化合物
2.权利要求1的化合物，该化合物不是式(X)或(XI)的化合物
3.权利要求1的化合物，其中Z1选自下述结构
4.权利要求1的化合物，其中Z1选自下述结构
5.权利要求1的化合物，它是式(II)的化合物
6.权利要求5的化合物，其中&是烷基，链烯基，或炔基，该&被芳基取代，该芳基任选地被一个或多个下述取代基取代烷基，商素，羟基，氰基，硝基，氨基，烷氧基，烷氧基羰基， 烷酰基氧，商代烷基，或商代烷氧基。
7.权利要求5的化合物，其中&是被芳基取代的烷基，该芳基任选地被一个或多个下述取代基取代烷基，商素，羟基，氰基，硝基，氨基，烷氧基，烷氧基羰基，烷酰基氧，商代烷基，或商代烷氧基。
8.权利要求5的化合物，其中&是被苯环取代的(C1J烷基，该苯环任选地被1、2或3 个下述取代基取代烷基，商素，羟基，氰基，硝基，氨基，烷氧基，烷氧基羰基，烷酰基氧，卤代烷基，或商代烷氧基。
9.权利要求5的化合物，其中&是任选地被1、2或3个下述取代基取代的苄基或苯乙基烷基，商素，羟基，氰基，硝基，氨基，烷氧基，烷氧基羰基，烷酰基氧，商代烷基，或商代烷氧基。
10.权利要求5的化合物，其中&是H，甲基，乙基，丙基，丁基，环丙基甲基，3-丁烯基， 2-甲基丙基，异丙基，乙烯基，顺式-1-丙烯基，反式-1-丙烯基，顺式-1- 丁烯基，2-甲基丙烯基，2-苯基乙烯基，2-苯基乙炔基，3-甲基-2- 丁烯基，2-羟基乙基，2-羟基-2-甲基丙基，氰基甲基，甲氧基甲基，N42，2，2-三氟乙基)-2-氨基乙基，苯乙基，2-氯苯乙基，2-氟苯乙基，2-甲基苯乙基，2-氯-6-氟苯乙基，苯基硫甲基，苄基，4-氟苄基，3-氟苄基，2-氟苄基，4-氰基苄基，3-氰基苄基，2-氰基苄基，4-甲氧基苄基，3-甲氧基苄基，2-甲氧基苄基，2-溴苄基，2-三氟甲氧基苄基，2-异丙氧基苄基，2-甲基苄基，3-甲基苄基，4-甲基苄基，2-乙基苄基，4-三氟甲基苄基，3-三氟甲基苄基，2-三氟甲基苄基，4-氯苄基，3-氯苄基，2-氯苄基，2,6- 二氟苄基，2-氯-6-氟苄基，2,6- 二氯苄基，2-甲氧基-6-氟苄基，2， 6-二甲基苄基，2，6_ 二氟-3-氯苄基，2，6_ 二氟-4-氯苄基，2-氯-3，6-二氟苄基，2，3， 6-三氟苄基，3-氯-2，4- 二氟苄基，2-氯-3，6- 二氟苄基，2，3- 二氯-6-氟苄基，2-硝基苄基，2-氨基苄基，2-噻吩基甲基，2-呋喃基甲基，3-呋喃基甲基，5-三氟甲基呋喃-2-基甲基，5-吡唑基甲基，2-唑基甲基，4-甲基噻唑-2-基甲基，3-吡啶基，2-吡啶基甲基， 3-羟基-2-吡啶基甲基，6-氯-2-吡啶基甲基，2-吡嗪基甲基，5-嘧啶基甲基，2-嘧啶基甲基，4-嘧啶基甲基，苯基，2-噻唑基，N, N-二甲氨基羰基甲基，N-甲氨基羰基甲基，氨基羰基甲基，1-丙炔基，或2-甲基噻唑基-4-基甲基。
11.权利要求1的化合物，它是式(III)的化合物
12.权利要求11的化合物，其中Z是0J1是0 ；且Z2a和Z2b各自是氢。
13.权利要求1的化合物，其中Q1是乙烯基。
14.权利要求1的化合物，其中Q1和炉与它们结合的原子一起形成12-18元杂环基， 该杂环基可以任选地被一个或多个氧(=0)或A3取代。
15.权利要求1的化合物，它是式(IX)的化合物
16.权利要求1的化合物，它是式⑴的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药。
17.权利要求1的化合物，它是式(XI)的化合物
18.权利要求1的化合物，它是式(XII)的化合物
19.权利要求1的化合物，它是式(XIII)的化合物
20.权利要求1的化合物，它是式(XIV)的化合物
21.权利要求1的化合物，它是式(IV)的化合物
22.权利要求1的化合物，它是式(V)的化合物
23.权利要求19的化合物，它是式(VI)的化合物
24.权利要求20的化合物，它是式(VII)的化合物
25.权利要求1的化合物，它是式(XV)的化合物
26.权利要求1的化合物，它是式(XVI)的化合物
27.权利要求1的化合物，它是式(XVII)的化合物或其药学上可接受的盐，或其前药。
28.权利要求1的化合物，它是式(XVIII)的化合物
29.权利要求1的化合物，它是式(XIX)的化合物
30.权利要求1的化合物，它是式(XX)的化合物
31.权利要求四或30的化合物，其中Ra是(C1J烷氧基。
32.权利要求四或30的化合物，其中Ra是甲氧基。
33.权利要求29的化合物，其中Rb是H，F，Cl，Br，I，或(CV6)烷基。
34.权利要求四的化合物，其中Rb是H。
35.权利要求四的化合物，其中Rb是F，Cl，Br，或I。
36.权利要求四的化合物，其中Rb是Cl。
37.权利要求四的化合物，其中Rb是(C1J烷基。
38.权利要求四的化合物，其中&是被苯环取代的(C1J烷基，该苯环任选地被1、2或 3个下述取代基取代烷基，商素，羟基，氰基，硝基，氨基，烷氧基，烷氧基羰基，烷酰基氧， 卤代烷基，或商代烷氧基。
39.权利要求四的化合物，其中&是任选地被1、2或3个下述取代基取代的苄基或苯乙基烷基，商素，羟基，氰基，硝基，氨基，烷氧基，烷氧基羰基，烷酰基氧，商代烷基，或卤代烷氧基。
40.权利要求四的化合物，其中&是2，6_二氟苄基。
41.权利要求四的化合物，其中Rw是甲基。
42.权利要求四的化合物，其中Rw是氢。
43.式(XXI)的化合物
44.式(XXII)的化合物
45.式(XXIII)的化合物
46.权利要求1的化合物，它是实施例中所述的化合物1-208中的任一种，或其药学上可接受的盐或前药。
47.权利要求1的化合物，是其前药或其药学上可接受的盐。
48.权利要求1的化合物，它是式(VIII)的前药
49.权利要求48的化合物，其中&是苄氧基甲基，特戊酰基氧甲基碳酸酯，2-甲基丙基氧-羰基氧甲基，4-羟基-2- 丁烯基，苯甲酰基氧甲基，乙氧基羰基氧甲基，苯基，氯-苯基，或下式的基团
50.权利要求1的化合物，它是式(XXIV)的化合物
51.权利要求1的化合物，它是式(XXV)的化合物
52.权利要求1的化合物，它是式(XXVI)的化合物
53.权利要求1的化合物，选自下述
54.药物组合物，其包含权利要求1的化合物和至少一种药学上可接受的载体。
55.根据权利要求M的药物组合物，用于治疗与HCV有关的障碍。
56.根据权利要求55的药物组合物，另外包含核苷类似物。
57.根据权利要求56的药物组合物，另外包含干扰素或聚乙二醇化的干扰素。
58.根据权利要求57的药物组合物，其中所述核苷类似物选自利巴韦林，viramidine， levovirin, L-核苷，和艾沙托立宾，且所述干扰素是α -干扰素或聚乙二醇化的干扰素。
59.治疗与丙型肝炎有关的障碍的方法，所述方法包括给个体施用包含治疗有效量的权利要求1的化合物的药物组合物。
60.本文所述的化合物或合成方法。
61.权利要 求1所述的化合物，用于医学治疗。
62.权利要求1所述的化合物用于制备药剂的用途，所述药剂用于治疗动物的丙型肝
全文摘要
本发明涉及抗病毒的次膦酸酯化合物，含有这样的化合物的组合物，和包含施用这样的化合物的治疗方法，以及用于制备这样的化合物的方法和中间体。
文档编号C07F9/6561GK102532198SQ201110429408
公开日2012年7月4日 申请日期2007年7月6日 优先权日2006年7月7日
发明者A·丘, A·卡萨雷斯, C·U·金, E·多尔夫勒, K·查德哈里, M·克拉克, M·法迪斯, X·C·沈, 王建英, 边衡正 申请人:吉里德科学公司