专利名称：一种合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法
技术领域：
本发明属于化工领域，涉及一种合成2，5- 二氯-3-氟吡啶的新方法。
背景技术：
2，5_ 二氯-3-氟吡啶是一种重要的农药、医药中间体，其市场前景十分看好，是合成农药炔草酯的关键中间体。目前一般报道采用的2，3，5-三氯吡啶为起始原料合成2， 3- 二氟-5-氯吡啶，专利EP0097460报道采用2，3，5-三氯吡啶在氟化铯为催化剂，N，N- 二甲基亚砜为溶剂，可以得到收率为的2，3-二氟-5-氯吡啶。专利US482288报道了采用氟化钾和氟化铯混合氟化剂，2，3-二氟-5-氯吡啶的收率可以达到20% 50%之间，总的而言，该类方法由于氟化步骤地限制，使得目标产品的收率较低，产品的成本较高。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术的不足，提供一种高收率、低成本的合成2， 5- 二氯-3-氟吡啶的新方法。本发明的目的可以通过以下措施达到一种合成2，5- 二氯-3-氟吡啶的新方法，2，5- 二氯-烟酰胺在次溴酸钠或者次氯酸钠的作用下经过霍夫曼降解得到2，5- 二氯-3-氨基吡啶，2，5- 二氯-3-氨基吡啶再与氟硼酸和亚硝酸钠经过重氮化反应制备2，5- 二氯-3-氟吡啶，反应方程如下
权利要求
1.一种合成2，5- 二氯-3-氟吡啶的新方法，其特征在于2，5- 二氯-烟酰胺在次溴酸钠或者次氯酸钠的作用下经过霍夫曼降解得到2，5- 二氯-3-氨基吡啶，2，5- 二氯-3-氨基吡啶再与氟硼酸和亚硝酸钠经过重氮化反应制备2，5- 二氯-3-氟吡啶，反应方程如下
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的霍夫曼重排反应是在水中加入氢氧化钠或者氢氧化钾、次溴酸钠或者次氯酸钠，降温到-10 5°C，加入2，5- 二氯-烟酰胺，然后升温到50 80°C反应，反应结束后冷却析出固体，得到2，5- 二氯-3-氨基吡啶。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的2，5-二氯烟酰胺次溴酸钠或者次氯酸钠氢氧化钠或者氢氧化钾的摩尔比为1 1 2 5 8，优选1 1.6 6。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的2，5-二氯烟酰胺与水的比例为每摩尔的2，5_ 二氯烟酰胺加水0. 5 2L，优选2，5_ 二氯烟酰胺与水的比例为每摩尔的 2，5- 二氯烟酰胺加水0. 8 1. 5L。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于加入2，5-二氯-烟酰胺后将温度控制在-10 5°C维持1 5小时后再升温到50 80°C反应5 8小时，优选加入2，5- 二氯-烟酰胺后将温度控制在_5°C维持2小时后再升温到65°C反应5小时。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的重氮化反应是将2，5-二氯-3-氨基吡啶加入氟硼酸溶液中，降温到-5 5°C，滴加亚硝酸钠水溶液反应得到固体重氮化盐，重氮化盐加热分解得到2，5- 二氯-3-氟吡啶。
7.根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的重氮化反应中2，5-二氯-3-氨基吡啶亚硝酸钠氟硼酸的摩尔比例为1 1 1. 5 3 10，优选2，5- 二氯-3-氨基吡啶亚硝酸钠氟硼酸的摩尔比例为1 1. 2 4。
8.根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于所述的氟硼酸的浓度为10% 60%， 滴加的亚硝酸钠水溶液浓度为0. lg/ml lg/ml。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的重氮化反应先控制在-10 5°C反应2 10小时，再升温至23 搅拌反应10 20小时，优选先控制在_5°C反应4小时，再升温至25°C搅拌反应10小时。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的重氮化得到的固体盐在石油醚中加热到60 90°C分解得到2，5- 二氯-3-氟吡啶。
全文摘要
本发明属于化工领域，公开了一种合成2，5-二氯-3-氟吡啶的新方法。本发明先利用2，5-二氯-烟酰胺在次溴酸钠或者次氯酸钠的作用下经过霍夫曼降解得到2，5-二氯-3-氨基吡啶，2，5-二氯-3-氨基吡啶再与氟硼酸和亚硝酸钠经过重氮化反应制备2，5-二氯-3-氟吡啶。本发明大幅度提高了2，5-二氯-3-氟吡啶的收率，2，5-二氯-3-氟吡啶的总收率最高可达67％以上；由于避免了采用价格较贵的2，3，5-三氯吡啶作为原料，避免采用价格昂贵的氟化剂，从而极大降低2，3-二氟-5-氯吡啶的合成成本。并且本发明反应步骤简单，反应过程温和，易于控制。
文档编号C07D213/61GK102532008SQ20121000933
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月12日 优先权日2012年1月12日
发明者杜翔, 王述刚, 秦必政, 蒋剑华, 薛谊, 郭畅, 钟劲松, 陈新春 申请人:南京红太阳生物化学有限责任公司