专利名称：一种埃索美拉唑镁二水合物的制备方法
技术领域：
本发明属于化学合成药物组合物领域，涉及可用在药物组合物中的埃索美拉唑镁盐的制备。
背景技术：
奥美拉唑(Omeprazole)的化学结构为5_甲氧基-2_[[(4_甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶)甲基]亚砜]-1H-苯并咪唑，是一类新型的抗消化性溃疡药和质子泵抑制齐U，由瑞典Astra公司研制,是世界上第一个应用于临床的质子泵抑制剂(proton pumpinhibitor, PPI)。奥美拉唑的S-对映体，即(S)-奥美拉唑具有更好的安全性和疗效，2001年成为全球首个上市的手性质子泵抑制剂，通用名埃索美拉唑(Esomeprazole),商品名耐信(Nexium)。近年该药一直位于全球畅销药的前列，具有广阔的市场前景。埃索美拉唑镁盐三水合物是上市的药物组合物，其结构式如下图所示:
权利要求
1.一种制备埃索美拉唑镁二水合物的方法，其特征在于，包括以下步骤: (a)将埃索美拉唑镁三水合物溶于第一有机溶剂，形成溶液； (b)向溶液中加入不良溶剂，搅拌析出固体； (c)固体经过分离、洗涤； (d)干燥得到A晶型的埃索美拉唑镁二水合物A晶型。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一有机溶剂包括为醇类溶剂。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或任意两者的混合物。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)溶解埃索美拉唑镁三水合物的温度范围为15°C 45°C，搅拌20 180分钟。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述不良溶剂为第二有机溶剂与水的混合物，第二有机溶剂与水的体积比为2: I 6: I。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)所述不良溶剂为第二有机溶剂与水的混合物，第二有机溶剂与水的体 积比为3: I 4: I。
9.如权利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述第二有机溶剂为酮类溶剂、酯类溶剂中的一种或它们的混合物。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述酮类溶剂为丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、叔丁基酮中的一种或任意两者的混合物。
11.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述酯类溶剂为乙酸乙酯、醋酸异丙酯中的一种或者它们的混合物。
12.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述第二有机溶剂优选丙酮和乙酸乙酯。
13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，搅拌析出固体的温度为-10°C 30°C。
14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，搅拌析出固体的温度为-5°C 25°C。
15.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，搅拌析出固体的温度为(TC 20。。。
16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(c)中所述的分离为过滤分离或离心分离。
17.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所述的洗涤为用步骤(b)所述的不良溶剂洗涤残余在固体上的母液。
18.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)所述的干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干中的一种；所述干燥温度20°C 60°C，干燥时间I 30小时。
19.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)所述的干燥为真空干燥，真空值为O 10个晕米萊柱，40°C下干燥10小时。
20.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)得到的埃索美拉唑镁二水合物A晶型具有如图2所示的X-射线粉末衍射图。
全文摘要
本发明涉及的一种埃索美拉唑镁二水合物的制备方法，该方法是将埃索美拉唑镁三水合物溶于单一或混合溶剂，加入不良溶剂，搅拌析出固体，固体经过分离、洗涤和干燥得到A晶型的埃索美拉唑镁二水合物。本发明方法经济、操作简便、产物晶型单一、重复性高，是一种适合工业化生产的方法。
文档编号C07D401/12GK103214458SQ20121001776
公开日2013年7月24日 申请日期2012年1月19日 优先权日2012年1月19日
发明者李文华, 秦继红 申请人:上海汇伦生命科技有限公司