专利名称：一类苯丙基哌嗪衍生物及其镇痛用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药化学领域，具体涉及一类苯丙基哌嗪类衍生物、制备方法、含有该类衍生物的药物组合物，以及此类衍生物在镇痛方面的用途。寻求有效缓解慢性和非慢性疼痛的药物和治疗靶标，一直是医药研究工作者锲而不舍的努力方向。临床上应用最为广泛的镇痛药物是阿片受体激动剂，一直以来都被用于治疗各种中度至严重疼痛。但大量临床实践也表明，阿片受体激动剂对钝痛，特别是神经疼痛和炎症疼痛的疗效不理想。且阿片受体激动剂存在上瘾和依赖性、呼吸抑制、胃肠抑制以及顽固便秘等副作用，特别是上瘾和依赖性，存在药物滥用的危险，无法达到疗效好、副作用小的用药要求。在对K -阿片受体激动剂进行的长达三十多年的研究发现，K -阿片受体激动剂显示出了很强的镇痛作用，并能免除部分吗啡样副作用，对抗阿片受体激动后引起的药物依赖性，但依然存在无法避免的中枢副作用，包括对运动机能的损害、镇静、中枢神经系统失调及利尿等，到目前为止，尚没有纯粹的K -阿片受体激动剂上市。曲马多(tramadol)和他喷他多(tapentadol),具有抑制去甲肾上腺素(NA)再摄取活性的U -阿片受体激动剂，因为镇痛效果显著而成瘾性低，在临床上得到了广泛的应用。互补的作用机理通过减少对阿片受体激动剂的需求量，协同增强阿片受体激动剂的镇痛效能并减少副作用，成功地向疗效好、副作用小的用药期望迈进了一大步。但是曲马多已经爆出了成瘾滥用的问题，我国2008年I月I日将曲马多列为精神品进行管理。寻求能够有效缓解疼痛，而又不产生阿片类副作用的止痛剂，仍然任重而道远，市场对新的止痛剂仍然有着很大的需求。
发明内容
本发明的目的在于开发具有NA再摄取抑制活性的K -阿片受体激动剂，充分发挥免除了部分吗啡样副作用的K -阿片受体激动剂强大的镇痛活性的同时，与NA再摄取抑制机制互补，减少K-阿片受体激动剂的需求量，协同增强K-阿片受体激动剂的镇痛效能， 从而减小副作用，得到适用于治疗中度至重度疼痛，而不会产生阿片类副作用的止痛剂。本发明公开了通式(I)的苯丙基哌嗪衍生物或其药学上可接受盐
权利要求
1.一种通式(I)的苯丙基哌嗪衍生物或其药学上可接受盐
2.权利要求I的苯丙基哌嗪衍生物或其药学上可接受盐，其中R1表示甲基或乙基，R2 表示氢或轻基。
3.权利要求I的苯丙基哌嗪衍生物或其药学上可接受盐，其中R3是甲基。
4.权利要求I的苯丙基哌嗪衍生物或其药学上可接受盐，其中R4表示苯甲基、3，4_二氯苯甲基、吲哚-3-基或苯并呋喃-3-基。
5.权利要求I的苯丙基哌嗪衍生物或其药学上可接受盐，其中R5表示羟基或甲氧基。
6.权利要求I的苯丙基哌嗪衍生物或其药学上可接受盐，其中通式(I)化合物与药学上可接受的酸形成加成盐，所述酸是盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、甲磺酸、苯磺酸、马来酸、酒石酸、苹果酸或乙酸。
7.一种用于镇痛的药物组合物，其中含有权利要求I的苯丙基哌嗪衍生物或其药学上可接受盐及药学上可接受的载体
8.权利要求I至6中任一项的苯丙基哌嗪衍生物或其药学上可接受盐用于制备镇痛药物的用途。
全文摘要
本发明属于医药化学领域，具体涉及一类苯丙基哌嗪类衍生物(I)、制备方法、含有该类衍生物的药物组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5的定义同说明书，药理试验证明，本发明化合物具有优异的镇痛效果。
文档编号C07D209/14GK102603679SQ20121006328
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月12日 优先权日2012年3月12日
发明者周怡, 张迪, 徐云根, 甘宗捷, 龚国清 申请人:中国药科大学