专利名称：2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌啶苯胺的合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌啶苯胺的合成，属医药，化工技术领域。
背景技术：
2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌啶苯胺是重要的化学中间体，广泛用于医药及农药领域，尤其在新药研发领域，目前此类化合物文献报道很少，仅有的几篇类似的相关文献也存在原料成本高，反应收率低，不易纯化等诸多不足。
发明内容
本发明针对2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌啶苯胺类化合物以往的合成方法原料成本高，反应收率低，不易纯化等诸多不足，发明了所述的以2-氯-4-氟甲苯为起始原料经硝化，取代，偶联，最后氢化还原硝基及芳环得到产物的方法，使整个过程成本低，易于操作，后处理简单，收率大大提高。 所述的2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌唳苯胺的合成，由(4)反应到(6)所用的碱包含但不限于碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯等，催化剂包含但不限于四三苯基磷钯，二三苯基膦吧，醋酸钯/三苯基膦，氯化钯/三苯基膦等，溶剂包括DMF，二氧六环，乙二醇二甲醚等。所述的2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌啶苯胺的合成，由(6)反应到(7)反应温度包含但不仅限于25摄氏度到100摄氏度，反应溶剂包含但不限于乙酸，三氟乙酸，甲醇，乙醇，四氢呋喃，二氧六环等，所用氢化催化剂包含但不限于钯碳，氢氧化钯碳，二氧化钼等，氢化压力不限于I个大气压到250个大气压。上述以2-氯-4-氟甲苯为起始原料的化学反应路线如下
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具体实施例方式制备化合物⑵
起始原料(I >289克(2摩尔)溶解在2升浓硫酸中，冷却到0度，分批加入硝酸钾222克(2. 2摩尔)，室温搅拌过夜，反应液倒入5升冰水中，析出大量黄色固体，过滤，水洗，干燥，得到黄色固体326克(收率86%)。制备化合物(3):
新制备的化合物(2) 190克(I摩尔)溶解在2升DMF中，加入碳酸铯325克(I摩尔)，异丙醇90克(I. 5摩尔)，加完后氮气保护50度搅拌24小时，反应液倒入5升冰水中，固体析出，过滤，水洗，烘干，得到土黄色固体187克(收率78%)。制备化合物⑷
土黄色固体(3) 165克(0. 5摩尔)溶解在I. 5升二氧六环中，加入频哪醇硼烷152克(0. 6摩尔)，乙酸钾245克(2. 5摩尔)，氮气保护下回流8小时，蒸去大部分溶剂，残余液倒A I升冰水中，乙酸乙酯(500毫升*3)分层萃取，饱和盐水(500毫升)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得到红棕色固体161克(收率100%)。制备化合物(6):
原料(4) 128. 5克(0. 4摩尔)和3-溴吡啶79克(0. 5摩尔)混合在I升DMF中，加入100毫升水，133克90. 8摩尔)碳酸钠，氮气保护下升温在100度反应4小时，冷却，反应液倒入2升冰水中，乙酸乙酯(500毫升*3)分层萃取，饱和盐水(200毫升)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得到红棕色油状物，柱层析纯化得淡黄色油状物75克(收率69%)。制备化合物(7):
原料(6) 54. 5克(0. 2摩尔)溶解在300毫升乙酸中，加入二氧化钼5克(催化量)氢气置换三次后在高压釜中升温到100度60个大气压下搅拌24小时，冷却，减压去掉乙酸，残余液倒入500水中用2N氢氧化钠调PH到10，乙酸乙酯(200毫升*3)分层萃取，饱和盐水(200毫升)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得到暗红色油状物41克(收率83%)。
权利要求
1.所述的以2-氯-4-氟甲苯为起始原料经硝化，取代，偶联，最后氢化还原硝基及芳环得到产物的方法，使整个过程成本低，易于操作，后处理简单，收率大大提高。
2.所述的2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌啶苯胺的合成，由(4)反应到(6)所用的碱包含但不限于碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯等，催化剂包含但不限于四三苯基磷钯，二三苯基膦吧，醋酸钯/三苯基膦，氯化钯/三苯基膦等，溶剂包括DMF，ニ氧六环，こニ醇ニ甲醚等。
3.所述的2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌啶苯胺的合成，由(6)反应到(7)反应温度包含但不仅限于25摄氏度到100摄氏度，反应溶剂包含但不限于こ酸，三氟こ酸，甲醇，こ醇，四氢呋喃，ニ氧六环等，所用氢化催化剂包含但不限于钯碳，氢氧化钯碳，ニ氧化钼等，氢化压カ不限于I个大气压到250个大气压。
全文摘要
本发明公开了2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌啶苯胺的合成，针对2-异丙氧基-5-甲基-4-异哌啶苯胺类化合物以往的合成方法原料成本高，反应收率低，不易纯化等诸多不足，发明了所述的以2-氯-4-氟甲苯为起始原料经硝化，取代，偶联，最后氢化还原硝基及芳环得到产物的方法，使整个过程成本低，易于操作，后处理简单，收率大大提高。
文档编号C07D211/26GK102702077SQ201210165560
公开日2012年10月3日 申请日期2012年5月25日 优先权日2012年5月25日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 张福治 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司