专利名称：一种2-芳基丙酸锌催化剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于化工催化剂技术领域，具体涉及一种2-芳基丙酸锌催化剂及其制备方法和应用，尤其在合成2-芳基丙酸类非留体抗炎镇痛药物中的应用。
背景技术：
2-芳基丙酸类非留体抗炎镇痛药物如布洛芬、酮基布洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、萘普生等，在临床上广泛用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎，以及多种发热和疼痛症状的缓解。在催化剂存在下，α -卤代芳基缩酮的1，2-芳基重排是制备2-芳基丙酸类非甾 体抗炎镇痛药物的经典方法。Giordano用AgBF4催化α -卤代芳基缩酮的1，2_芳基重排反应，但AgBF4价格昂贵,不适合工业化生产(J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1982,
11,2575 ；Tetrahedron, 1982，23，1385)。有文献报道路易斯酸如无水 ZnCl2、ZnBr2 或SnCl4等可催化α -卤代芳基缩酮的1，2_芳基重排，但反应过程中有胶状黑色不溶物产生，分离操作较繁琐(欧洲专利ΕΡ0035305、0034871、0163338 ;美国专利4414405 ；J. Org.Chem. 1983，48，4658 ;医药工业，1988，19，483)。陈芬儿等(中国专利 ZL00127293. 4 ;中国医药工业杂志，1998，29，531 ;华西药学杂志，1995，10，129)、Piccolo (J. Org.Chem.，1987，52，10)及欧洲专利0174844描述用ZnO、ZnS或Zn (OH)2催化这一重排反应，重排收率较高，但由于非均相催化剂存在，该反应需要较高温度，容易冲料，且产品质量较差。美国专利US4623736披露2-乙基己酸锌催化α -氯代对异丁苯基缩酮重排制备布洛芬，但这一反应条件苛刻，在几乎无溶剂存在下反应，产物是黑色油状物，质量较差。中国专利ZL92106667. 8采用对甲苯磺酸锌或其与ZnO的混合物催化分子重排制备布洛芬，需140-150°C高温进行。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术不足，提供一种2-芳基丙酸锌均相催化剂及其制备方法和应用，尤其该催化剂在合成2-芳基丙酸类非留体抗炎镇痛药物中的应用。本发明提供的这类2-芳基丙酸锌催化剂，具有如下结构式之一种
( )2in ；2zn
(i l (li)
其中，RpR2分别选自氢，C1-C4烷基，甲氧基，三氟甲基肩素，苯基，苄基；Ri为邻、间、对位取代，单取代或多取代；R2为C-5, 6，7，8位取代,单取代或多取代。本发明所述的这类2-芳基丙酸锌催化剂的合成路线如下
权利要求
1.一种2-芳基丙酸锌催化剂，其特征在于具体结构式为下述之一种
2.如权利要求I所述的2-芳基丙酸锌催化剂的制备方法，其特征在于具体步骤为 (1)将碱土氢氧化物溶于C1-C4醇中，加入2-芳基丙酸，室温至1001反应0.5-2h，得2-芳基丙酸碱土盐溶液；所述的碱土氢氧化物为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙，2-芳基丙酸与碱土氢氧化物的摩尔比为1:0. 8— 1:1.5 ; (2)在上述2-芳基丙酸碱土盐溶液中，加入锌盐或氧化锌，室温至10(TC反应O.5-20h，得2-芳基丙酸锌；所述锌盐为氯化锌、硫酸锌或醋酸锌；所述的锌盐或氧化锌、2-芳基丙酸碱土盐的摩尔比为O. 5:1- 0.5:1.2 ο
3.根据权利要求2所述的2-芳基丙酸锌催化剂的制备方法，其特征在于步骤(I)中，所述碱土氢氧化物为氢氧化钠，C1-C4醇为甲醇或乙醇，反应温度为45-55°C，反应时间为O.5-2 h，2-芳基丙酸、碱土氢氧化物的摩尔比为I: I一 1:1. I。
4.根据权利要求2所述的2-芳基丙酸锌催化剂的制备方法，其特征在于步骤(2)中，所用的锌盐为醋酸锌，反应温度为50—80°C，反应时间为6-10 h，醋酸锌与2-芳基丙酸钠的摩尔比为O. 5:1—0. 5:1. I。
5.如权利要求I所述的2-芳基丙酸锌催化剂在均相催化α-卤代芳基缩酮的1，2-芳基重排反应中的应用；其特征在于2-芳基丙酸锌与α-卤代芳基缩酮在单一的或混合的芳香烃类溶剂中，80-160 °C反应1-10 h，得到2-芳基丙酸类非甾体抗炎镇痛药物；所述的芳香烃类溶剂为苯、单取代苯或多取代苯；2_芳基丙酸锌催化剂与α -卤代芳基缩酮的摩尔比为 O. 01:1-0. 5:1。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述芳香烃类溶剂为甲苯，反应温度为110—120 °C，催化剂与α-卤代芳基缩酮的摩尔比为O. 02:1-0. 1:1。
7.根据权利要求5或6所述的应用；其特征在于所述α-卤代芳基缩酮为下述结构式之一种
8.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于所述2-芳基丙酸类非留体抗炎镇痛药物为布洛芬、酮基布洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬或萘普生。
全文摘要
本发明属于化工催化剂技术领域，具体涉及一种2-芳基丙酸锌催化剂及其制备方法和应用。本发明2-芳基丙酸锌催化剂的结构式为下述之一种。该催化剂可用于均相催化相应的α-卤代芳基缩酮的1,2-芳基重排反应中，尤其可合成产率高和环境友好的2-芳基丙酸类非甾体抗炎镇痛药物，例如布洛芬、酮基布洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬或萘普生等。
文档编号C07C59/64GK102716768SQ20121022724
公开日2012年10月10日 申请日期2012年7月3日 优先权日2012年7月3日
发明者何秋琴, 熊方均, 陈文学, 陈芬儿 申请人:复旦大学