专利名称：高纯度n,n′-二环己基硫脲的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种生物多肽缩合剂中间体的制备方法，特别涉及一种高纯度N，N' - 二环己基硫脲的制备方法。
背景技术：
目前国内外规模化生产N，N' -二环己基硫脲的方法均是将环己胺和二硫化碳在芳香烃类溶剂(如二甲苯、苯、甲苯等)存在下进行反应得到的，此方法虽然能够进行工业生产，但是其缺点明显，主要是1、所用溶剂均是高度易燃化学品，安全性难以保证；2、所用的溶剂毒性较大；3、所用的溶剂在生产过程中容易损失，成本较高。
J. Org. Chem. , 1999，64 (3) :pp 1029-1032 公开了以环己胺和二硫化碳为原料，氧化锌和氧化铝为催化剂，以水为溶剂，在常压或者微波条件下生成N，N' - 二环己基硫脲的方法，但是该方法的缺点是不适用于工业化生产。J. Org. Chem., 2010, 75 (7)，pp 2327 - 2332 公开了以相应的胺和二硫化碳为
原料，氢氧化钠为缚酸剂，以水为溶剂，在回流条件下生成而取代硫脲的方法，但是该方法的缺点是，操作繁琐，反应完成后需要用酸中和氢氧化钠后使用有机溶剂萃取产物后进行纯化，收率最高为90%，仅适合于实验室小规模生产，不适用于工业化生产。《精细石油化工》第26卷第6期，第25-26页，公开了以环己胺和二硫化碳为原料，以水为溶剂，在40°C生成N，N' - 二环己基硫脲的方法，但是该方法的缺点在于在纯水相条件下不能完全脱除硫化氢，使得其收率较低(最高为93%)，且硫化氢脱除不完全在工业化生产时极易出现安全事故，因此不适合工业化生产。
发明内容
针对现有技术中存在以上问题，本发明提供一种生产工艺合理、操作简单且能工业化生产N，N' - 二环己基硫脲的制备方法。以下是本发明的合成工艺过程
权利要求
1.一种高纯度N，N' -二环己基硫脲的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 I)首先将水和环己胺混合，然后在0-40°C滴加二硫化碳，滴加时间为1-3小时，滴完后控温0-40°C继续反应1-3小时；所述水与环己胺的质量比为2. 5 3. 8:1，所述二硫化碳与环己胺质量比为O. 3 O. 45 :1 ; 2)过滤除去母液后，得到的中间体盐经真空脱除硫化氢后得到N，N' - 二环己基硫脲。
2.如权利要求I所述的高纯度N，N'-二环己基硫脲的制备方法，其特征在于，所述步骤2)真空脱除硫化氢中控制真空度-O. 03 -O. I MPa、温度50°C 100°C、时间1_5小时。
3.如权利要求I或2所述的高纯度N，N'- 二环己基硫脲的制备方法，其特征在于所述步骤2)的母液返回步骤I)循环套用。
全文摘要
一种高纯度N,N′-二环己基硫脲的制备方法，包括以下步骤1)首先将水和环己胺混合，然后在0-40℃滴加二硫化碳，滴加时间为1-3小时，滴完后控温0-40℃继续反应1-3小时；水与环己胺的质量比为2.5～3.8∶1，二硫化碳与环己胺质量比为0.3～0.45∶1；2)过滤除去母液后，得到中间体盐经真空脱除硫化氢后得到N,N′-二环己基硫脲。通过本技术方案，避免了有机溶剂易燃易爆、成本高的缺点，同时收率大于99%，纯度大于99.5%，实现了与使用有机溶剂同样的效果，而且母液可一直循环使用，完全替代了有机溶剂，废液零排放，应用低温真空脱除硫化氢的技术，降低了能耗，并能保证硫化氢的脱除效率。
文档编号C07C335/14GK102731357SQ20121022794
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月4日 优先权日2012年7月4日
发明者卢言建, 张国辉, 李新忠, 牟应科, 郑庚修 申请人:山东汇海医药化工有限公司