专利名称：环丙基硼酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种环丙基硼酸的制备方法。
背景技术：
环丙基基团常用来做新药的结构设计，在目前引入环丙基基团的方法中，Suzuki偶联反应是比较理想的引入环丙基基团的方法。Suzuki偶联反应是在零价钯配合物催化下，芳基或烯基硼酸或硼酸酯与氯、溴、碘代芳烃或烯烃发生交叉偶联的反应。该反应在有机合成中的用途很广，具强的底物适应性及官能团容忍性，常用于合成多烯烃、苯乙烯和联 苯的衍生物，从而应用于众多天然产物、有机材料的合成中。Suzuki偶联反应的其中一个反应原料就是硼酸化合物。环丙基硼酸主要应用在药物合成中，在杂环和芳香环上由Suzuki偶联反应引入非取代的环丙基基团。在已有的文献中，环丙基硼酸的制备方法主要有以下3种(I) Wallace, D. J. ；Tetrahedron Letters 43 (2OO2) 6987_6"0 中，合成路线如
下
权利要求
1.一种环丙基硼酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)合成环丙基溴化镁在40°C 60°C下，环丙基溴与镁屑按摩尔比I: I. I I. 5在醚类溶剂中进行格氏反应，得到含有反应产物环丙基溴化镁的醚溶液； (2)合成环丙基硼酸酯在_30°C _60°C下，将步骤(I)得到的环丙基溴化镁的醚溶液滴加到硼酸酯的醚类溶剂中进行反应，生成环丙基硼酸酯的混悬溶液，其中，所述硼酸酯与环丙基溴化镁的摩尔比为I I. 5 I ； (3)碱性条件下水解环丙基硼酸酯将步骤(2)中所得环丙基硼酸酯的混悬溶液倒入敞口容器中，用碱液调节PH为10 12，反应生成环丙基硼酸盐，然后进行固液分离； (4)制备环丙基硼酸将步骤(3)得到的固体加入到醚类溶剂中，然后用酸调整溶液PH值为I 5，生成环丙基硼酸； (5)分离、提纯，得到环丙基硼酸成品。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于在步骤(I)中，所述环丙基溴与镁屑的摩尔比为I : 1.2。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于在步骤(I)、(2)、和(4)中，所述醚类溶剂的用量为溶质的质量(kg)溶剂体积(L) = I 3 7。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于在步骤(I)、步骤(2)、步骤(4)中所述醚类溶剂为无水二丙醚、无水甲基叔丁基醚和无水四氢呋喃等醚类溶剂中的一种或者几种,采用几种时,各种醚类反应溶剂以任意比混溶。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于在所述反应步骤(I)、(2)中，醚类溶剂采用无水四氢呋喃，在步骤(4)中醚类溶剂采用无水甲基叔丁基醚。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，所述的硼酸酯为硼酸三甲酯、硼酸三乙酯或硼酸三异丙酯。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的硼酸酯为硼酸三甲酯。
8.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，所述硼酸酯与环丙基溴化镁的摩尔比为I. 3 I。
9.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中的所述的强碱为碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。
10.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于步骤⑷中所述的酸为盐酸、硫酸、磷酸或乙酸。
全文摘要
本发明公开了一种环丙基硼酸的制备方法，其步骤为(1)通过格氏反应得到含环丙基溴化镁的醚溶液；(2)在-30℃～-60℃下，将步骤(1)得到的环丙基溴化镁的醚溶液滴加到硼酸酯的醚类溶剂中进行反应，生成环丙基硼酸酯的混悬溶液；(3)将步骤(2)中所得环丙基硼酸酯的混悬溶液倒入敞口容器中，用碱液调节PH为10～12，反应生成环丙基硼酸盐，然后进行固液分离；(4)将步骤(3)得到的固体加入到醚类溶剂中，然后用酸调整溶液PH值为1～5，生成环丙基硼酸；(5)分离、提纯，得到环丙基硼酸成品。该方法制备的环丙基硼酸纯度和收率较高、成本低且提高了生产的安全性。
文档编号C07F5/02GK102757455SQ20121027688
公开日2012年10月31日 申请日期2012年8月5日 优先权日2012年8月5日
发明者余贵菊, 焦晓军, 王勇, 王建, 程雪娇 申请人:挑战(天津)动物药业有限公司