无水右兰索拉唑的制备方法
【专利摘要】本发明公开的制备无水右兰索拉唑的方法，该方法包括以下步骤：（a）将右兰索拉唑水合物悬浮于甲基叔丁基醚；（b）回流分水，析出固体后冷却搅拌；（c）固体经过分离、洗涤；（d）干燥得到无水右兰索拉唑。或者方法包括以下步骤：（a）将右兰索拉唑水合物悬浮于悬浮于单一或混合溶剂；（b）析出固体，冷却搅拌；（c）固体经过分离、洗涤；（d）干燥得到无水右兰索拉唑。本发明得到的无水右兰索拉唑熔点大于140℃。本发明方法经济、操作简便、产物质量稳定、重复性高，是一种适合工业化生产的方法。
【专利说明】无水右兰索拉唑的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成药物组合物领域，涉及可用在药物组合物中的无水右兰索拉唑的制备方法。
【背景技术】
[0002]右兰索拉唑(dexlansoprazole)化学名为(R)-2_[[[3_甲基 _4_(2，2，2_ 三氟乙
氧基)-2_吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，其结构如式(I)所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种制备无水右兰索拉唑的方法，其特征在于，包括以下步骤: Ca)将右兰索拉唑水合物悬浮于甲基叔丁基醚； (b)回流分水，析出固体后冷却搅拌； (C)固体经过分离、洗涤； (d)干燥得到无水右兰索拉唑。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，右兰索拉唑水合物的含水量范围为0.5%~7.0%。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，右兰索拉唑水合物包括右兰索拉唑倍半水合物、右兰索拉唑半水合物以及其他水合物形式。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，将右兰索拉唑水合物悬浮于甲基叔丁基醚，形成澄清液或是悬浊液。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述回流分水为常压回流分水或减压回流分水。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，冷却搅拌的温度为-20°C~40。。。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，冷却搅拌的温度为-10°C~25。。。·
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(c)中，所述的洗涤为用甲基叔丁基醚洗涤残余在固体上的母液。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)中，所述的干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干中的一种；所述干燥温度20°C~60°C，干燥时间f 30小时。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)所述的干燥为真空干燥，真空值为(Tio个毫米汞柱。
11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(d)得到的无水右兰索拉唑晶型具有如图1所示的X-射线粉末衍射图。
12.—种制备无水右兰索拉唑的方法，其特征在于，包括以下步骤: Ca)将右兰索拉唑水合物悬浮于悬浮于单一或混合溶剂； (b)析出固体，冷却搅拌； (c)固体经过分离、洗涤； (d)干燥得到无水右兰索拉唑。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述右兰索拉唑水合物的含水量范围为0.5%~3.5%。
14.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述右兰索拉唑水合物包括右兰索拉唑半水合物以及其他水合物形式。
15.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的单一或混合溶剂为醚类溶剂。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述醚类溶剂为乙醚、甲基叔丁基醚、二异丙醚中的一种或任意的混合物。
17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述醚类溶剂为甲基叔丁基醚或二异丙醚。
18.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，悬浮右兰索拉唑的温度范围为(TC~50°C。
19.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，悬浮右兰索拉唑的温度范围为15~40°C。
20.如权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，冷却搅拌的温度为-20°C~40。。。
21.如权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，冷却搅拌的温度为-10°C~25。。。
22.如权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤(c)中，所述的洗涤为用步骤(a)所述的单一或混合溶剂洗涤残余在固体上的母液。
23.如权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤(d)所述的干燥选自真空干燥、加热干燥、穿流干燥或者风干中的一种；所述干燥温度20°C~60°C，干燥时间f 30小时。
24.如权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤(d)所述的干燥为真空干燥，真空值为(TlO个毫米汞柱。
25.如权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤(d)得到的无水右兰索拉唑晶型具有如图2所示的X-射线粉末衍射图`。
【文档编号】C07D401/12GK103709139SQ201210380902
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年10月9日 优先权日:2012年10月9日
【发明者】李文华, 秦继红 申请人:上海汇伦生命科技有限公司