专利名称：光学纯1-(α-氨基苄基)-2-萘酚的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化合物的制备领域。本发明是关于制备光学纯1-U-氨基苄基)-2_萘酚的一种方法。
背景技术：
1-(α-氨基苄基)-2-萘酚，俗称Betti Base，是一种重要的手性配体，在不对称合成和催化中有着广阔的应用前景。该化合物含有一个手性碳，与之相连的有一个苯基，一个1-(2-酚羟基)萘基，一个氨基和一个氢原子。早在一百年多前就被报道过，但是长期以来该类化合物并没有被世人所关注。直到最近的几十年，Betti Base因其结构具有独特的刚性和丰富多变性为配体的优化和筛选提供了契机，故逐渐被有机化学家们所重视。光学纯Betti Base的经典合成方法是2_萘酚，苯甲醛和氨(1:2:1的比率)三种成分首先缩合得到1，3_ 二苯基-1H，2H, 3H-萘并[l，2-e] [I, 3]恶嗪中间体，然后通过水解、中和得到外消旋的Betti Base,进一步利用手性酒石酸拆分得到光学纯Betti Base。恶嗪中间体的水解传统的方法都是在盐酸中回流除去苯甲醛的。然而，这种方法在实际操作中却很难同时获得高收率和高纯度的水解产物，因为该反应原料和产物都不溶于盐酸，反应进行的不充分，同时蒸馏出的苯甲醛和氯化氢对环境也造成很大的污染，所以该反应还有待进一步完善。Betti Base的拆分目前文献报道都是采用手性酒石酸来完成的。最初是cardellicchio 等(Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 3667.)报道了利用 L-(+)-酒石酸与Betti Base在乙醇和甲醇的混合溶液中通过形成酒石酸的非对映异构体盐来分离，以45%和25%的产率得到两个非对映异构体盐。清华大学的胡跃飞等(J.0rg.Chem.,2005，70，8617.)在2005年报道了利用L-(+)-酒石酸在丙酮中的动力学拆分外消旋Betti Base的方法。该方法中，丙酮一方面被用作非质子性溶剂，另一方面，作为反应物和Betti Base形成的N, O-缩酮的Betti Base,而手性酒石酸可选择性的催化S型BettiBase缩酮中间体的去保护，并形成(S)-Betti Base.L-(+)-酒石酸盐。这种方法，可以制备高收率和高光学纯的 Betti Base。2007 年,Alfonsov 等(Synlett, 2007, 488.)报道了一种从恶嗪中间体直接用酒石酸拆分的新方法。该方法中，在二氯甲烷/甲醇混合溶液中使用I当量的L_(+)-酒石酸与恶嗪反应，以43%的收率得到(S)-Betti Base*L-(+)-酒石酸盐。以上利用当量数的酒石酸为拆分试剂虽然可以高收率和高光学纯度的制备BettiBase，但是酒石酸用量大，不容易回收，新的高效低耗的拆分方法还有待研究。
发明内容
本发明的目的在于开发一种快速、高效、节能的制备光学纯1_(α-氨基苄基)-2_萘酚(Betti Base)的方法。本发明提供的光学纯1- ( α -氨基苄基)-2-萘酚的制备方法，其特征在于:使用三氟乙酸催化合成消旋的1_(α-氨基苄基)-2_萘酚三氟乙酸盐，并利用光学纯1，I’ -联萘酚磷酸酯和光学纯1，I’ -联萘酚磷酸钠做为拆分试剂，对消旋的1-U-氨基苄基)-2_萘酚及其三氟乙酸盐进行拆分制备光学纯1-U-氨基苄基)-2-萘酚。使用三氟乙酸催化合成消旋的1_( α -氨基苄基)-2-萘酚三氟乙酸盐的步骤中，所使用的溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯，反应温度为10-60 °C。使用光学纯1，Γ-联萘酚磷酸酯对消旋的1-U -氨基苄基)-2_萘酚进行拆分的步骤中，所使用的拆分试剂可以为新制备的或回收的光学纯1，I’ -联萘酚磷酸酯，其化学式为
权利要求
1.光学纯1-U-氨基苄基)-2-萘酚的制备方法，其特征在于:使用三氟乙酸催化合成消旋的1-U-氨基苄基)-2-萘酚三氟乙酸盐，并利用光学纯1，I’ -联萘酚磷酸酯和光学纯1，I’ -联萘酚磷酸钠做为拆分试剂，对消旋的1-U-氨基苄基)-2_萘酚及其三氟乙酸盐进行拆分制备光学纯1-U-氨基苄基)-2-萘酚。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的使用三氟乙酸催化合成消旋的1- ( α -氨基苄基)-2-萘酚三氟乙酸盐的步骤中，所使用的溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯，反应温度为10-60 °C。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的使用光学纯1，I’-联萘酚磷酸酯对消旋的1-U-氨基苄基)-2-萘酚进行拆分的步骤中，所使用的拆分试剂可以为新制备的或回收的光学纯1，I’ -联萘酚磷酸酯，其化学式为
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的使用光学纯1，I’-联萘酚磷酸钠对消旋的1-U-氨基苄基)-2-萘酚三氟乙酸盐进行拆分的步骤中，所使用的拆分试剂可以为新制备的或回收的光学纯1，I’ -联萘酚磷酸钠，其化学式为
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的利用光学纯1，I’-联萘酚磷酸酯和光学纯1，I’ -联萘酚磷酸钠对消旋的1-U-氨基苄基)-2-萘酚及其三氟乙酸盐进行拆分的步骤中，所使用的溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、二氧六环、四氢呋喃、甲苯、异丙醇、二氯甲烷等单一溶剂或混合物，所使用的反应温度为0-80 °C。`
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述的利用光学纯1，I’-联萘酚磷酸酯和光学纯1，Γ-联萘酚磷酸钠对消旋的1-U -氨基苄基)-2-萘酚及其三氟乙酸盐进行拆分的步骤中，所使用的溶剂为四氢呋喃，所使用的反应温度为50-60 °C。
全文摘要
本发明提供了一种光学纯1-(α-氨基苄基)-2-萘酚(Betti Base)的制备方法。使用三氟乙酸催化合成消旋的1-(α-氨基苄基)-2-萘酚三氟乙酸盐，并利用光学纯1,1’-联萘酚磷酸酯和光学纯1,1’-联萘酚磷酸钠做为拆分试剂，对消旋的1-(α-氨基苄基)-2-萘酚及其三氟乙酸盐进行拆分制备光学纯1-(α-氨基苄基)-2-萘酚。该方法重复性好，拆分试剂可以重复使用，成本低，环保节能，适合光学纯1-(α-氨基苄基)-2-萘酚的大量制备。
文档编号C07C215/50GK103102280SQ20121053972
公开日2013年5月15日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者边广岭, 宋玲, 杨仕伟 申请人:中国科学院福建物质结构研究所