专利名称：一种盐酸维拉佐酮中间体的制备方法
技术领域：
本发明属于药物关键中间体制备技术领域，具体涉及一种盐酸维拉佐酮中间体的制备方法。
背景技术：
维拉唑酮化学名为5- [4- [4- (5-氰基-1H-吲哚_3_基)丁基]-1-哌嗪基]_2_苯并呋喃甲酰胺，是由美国Trovis Pharmaceuticals LLC公司开发的一种具有双重作用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂，其盐酸盐商品名为Viibryd。2011年I月美国食品药品管理局(FDA)批准盐酸维拉佐酮片用于治疗成年人中重度抑郁症(MDD)，与临床现有抗抑郁药物比较，具有起效快，安全性高，对患者没有性功能障碍副作用等特点，为患有MDD的成年人带来了新的希望。专利CN1056610C、CN155568C、CN1181067C、W02006/114202、CN101163698A 及CN102267985A中是以3-(4_R-丁基)吲哚-5-甲腈和5-(1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺为中间体，缩合反应直接得到维拉唑酮，然后酸化成盐得到盐酸维拉唑酮。合成路线如下:
权利要求
1.一种盐酸维拉佐酮中间体5-(1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺的制备方法，其特征在于合成路线如下所示:.—Μ
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤A中，二(2-氯乙基)胺盐酸盐与化合物III的投料摩尔比为1.8:1 ;四丁基溴化铵与化合物III的投料摩尔比为0.5:1 ;反应温度控制在90 150°C。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤B中，所述的氨为氨气或氨水，优选氨气；反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种或多种组合，优选甲醇；反应的温度控制在10 50°C。
4.一种如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于将化合物II溶解在有机溶剂中，与氨水或氨气反应，生成化合物I。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述的化合物II与氨气反应时，反应体系的压力控制在O 0.3MPa，优选0.15 0.25MPa，反应温度控制在10 40°C，优选20 30。。。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述的化合物II与氨水反应时，氨水与化合物II的投料比为400 1200ml/mol，优选800 1000ml/mol ;反应温度控制在10 50°C，优选 30 40°C。
全文摘要
本发明提供一种盐酸维拉佐酮中间体的制备方法，选用5-氨基苯并呋喃甲酸乙酯为起始原料，与二(2-氯乙基)胺盐酸盐在四丁基溴化铵的作用下反应生成化合物II，然后与氨反应，制备化合物I5-(1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺。所用的方法原辅料易得，成本低廉，反应收率较高，操作简单，适于工业化生产。
文档编号C07D307/85GK103159718SQ201310125930
公开日2013年6月19日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日
发明者徐峰, 吴起光, 蒋玉伟, 包金远, 张孝清 申请人:南京华威医药科技开发有限公司