一种制备(5r,6s)-5,6-二苯基吗啉-2-酮的新方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备(5R，6S)-5，6-二苯基吗啉-2-酮(I)的新方法。反应过程如下：(1S，2S)-2-氯-1，2-二苯基乙醇(II)与甘氨酸反应生成2-[(1R，2S)-2-羟基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸(III)，化合物(III)与酸成盐，形成2-[(1R，2S)-2-羟基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸酸式盐(IV)，化合物(IV)在关环试剂的作用下发生关环反应得到(5R，6S)-5，6-二苯基吗啉-2-酮(I)。
【专利说明】-种制备（5R，6S)-5,二苯基吗啉酮的新方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制备（5R，6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮（I)的新方法。
【背景技术】
[0002] (5R，6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮（I)，是许多活性分子的重要中间体，如具有杀菌 活性的分子nakadomarin A、具有抗肿瘤活性的分子spirotryprostatin B等。
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备（5R，6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮（I)的新方法，
其特征包括： (1) (1S，2S)_2_氯_1，2_二苯基乙醇（II)与甘氨酸反应生成2-[(lR，2S)_2-轻基-1， 2-二苯基乙胺基]乙酸（III)，
⑵化合物（III)与酸成盐，形成2-[(lR，2S)-2-羟基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸酸式 盐（IV)，
(3)化合物（IV)在关环试剂作用下发生关环反应得到（5R，6S)-5,6-二苯基吗 啉-2-酮（I)，
2. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物（III)的反应是在溶剂中进 行的，所用的溶剂选自水和以下溶剂的混合：四氢呋喃、乙腈、甲醇、乙醇。
3. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物（III)的反应是在碱存在下 进行的，所用的碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、卩比陡、N-甲基吗啉、咪唑。
4. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物（III)的反应需要使用相 转移催化剂，所用的相转移催化剂选自：四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、18 诞 _6〇
5. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物（IV)的反应需要使用酸，所 用的酸选自：氯化氢溶液、溴化氢溶液、甲磺酸、对甲苯磺酸、硫酸、磷酸。氯化氢或溴化氢溶 液是将氯化氢气体或溴化氢气体通入到相应的溶剂中形成的，所用的溶剂选自：水、甲醇、 乙醇、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺。
6. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物（IV)的反应是在溶剂中进行 的，所用的溶剂选自水、甲醇、乙醇、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺。
7. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物（I)的反应需要使用关环试 齐U，所用的关环试剂选自氯化亚砜、氯化亚砜/N，N-二甲基甲酰胺、草酰氯、草酰氯/N，N-二 甲基甲酰胺、1，3-二环己基碳二亚胺、1，3-二异丙基碳二亚胺、1，Γ -羰基二咪唑。
8. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物（I)的反应是在溶剂中进行 的，所用的溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺。
9. 一种制备2-[(lR，2S)-2-羟基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸（III)的方法，其特征在 于（1S，2S)_2_氣_1，2_二苯基乙醇（II)与甘氛酸反应得到2-[(lR，2S)_2_轻基_1，2_二 苯基乙胺基]乙酸（III)。
10. -种制备（5R，6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮（I)的方法，其特征在于2_[(1R， 2S)-2-羟基-1，2-二苯基乙胺基]乙酸酸式盐（IV)在关环试剂作用下发生关环反应得到 (5R，6S) -5,6-二苯基吗啉-2-酮（I)。
【文档编号】C07C229/14GK104151259SQ201310177915
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2013年5月13日 优先权日:2013年5月13日
【发明者】陈宇, 陈欢生, 邹青, 梁俊, 高梓丰 申请人:上海奥博生物医药技术有限公司