丙戊酸磷脂衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明属于有机化合物制备领域，公开了丙戊酸磷脂衍生物的制备方法。本发明用四氢呋喃做溶剂，三乙胺作缚酸剂，丙戊酰氯与等摩尔的丙戊酸在10-50℃下反应，经过滤，蒸馏得丙戊酸酐，在丙戊酸酐溶液中加入溶血磷脂酰胆碱，在4-二甲氨基吡啶催化下在60-85℃下反应2-6小时，加入丙酮沉淀产品，然后用乙醇/丙酮精制得丙戊酸磷脂衍生物。本发明使用丙戊酸与丙戊酰氯反应制备丙戊酸酐，不存在乙酸酐的影响，容易纯化得到高纯度的丙戊酸酐，进而可以制备高纯度的丙戊酸磷脂衍生物。
【专利说明】丙戊酸磷脂衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物制备领域，涉及丙戊酸磷脂衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 中国专利申请01815173. 6公开了一种丙戊酸磷脂衍生物及其制备方法，该 磷脂衍生物（DP-VPA)为混合物，其两组分分别为1-棕榈酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱 (C 16-DP-VPA)，1-硬脂酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱（C18-DP-VPA)，结构式为
[0003]
【权利要求】
1. 一种丙戊酸磷脂衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤： A、 用非质子性溶剂，有机碱作缚酸剂，丙戊酰氯与等摩尔的丙戊酸在10-50°C下反应， 经过滤，蒸馏得丙戊酸酐； B、 丙戊酸酐溶液中加入溶血磷脂酰胆碱，在4-二甲氨基吡啶催化下在60-85°C下反应 2-6小时，加入丙酮沉淀产品，然后用乙醇/丙酮精制得丙戊酸磷脂衍生物。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的丙戊酰氯通过丙戊酸与过量氯化亚 砜回流反应，蒸除过量氯化亚砜得到。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述的回流温度为86?88°C，回流反应时 间为1?4h，优选1?2小时。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述A步中所述的非质子性溶剂选自苯，甲 苯，二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃中的任意一种或几种；有机碱为吡啶或三乙胺；反应温度为 10?40°C，反应时间为1?4h。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述的非质子性溶剂为四氢呋喃；有机碱 为二乙胺。
6. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述A步中反应时间为1?2h。
7. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述A步中反应温度为20?35°C。
8. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述B步的4-二甲氨基吡啶与溶血磷脂酰 胆碱的摩尔比为0· 05?1:1，优选0· 1?0· 3 :1。
9. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述B步的反应温度为62?80°C，反应时 间为3?4h。
10. 根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述B步的反应温度为70±5°C。
【文档编号】C07F9/10GK104230981SQ201310245874
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年6月20日 优先权日:2013年6月20日
【发明者】王勇, 马彦琴, 周英珍, 石涛 申请人:江苏恩华药业股份有限公司