一种间三氟甲基苯丙醛的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种间三氟甲基苯丙醛的合成方法，所述的合成方法为：间三氟甲基苯丙醇、二甲基亚砜、双（三氯甲基）碳酸酯和有机碱在有机溶剂中于-40℃～20℃反应，反应结束后反应液分离得到间三氟甲基苯丙醛；间三氟甲基苯丙醇、双（三氯甲基）碳酸酯、二甲基亚砜、有机碱的物质的量之比为1：0.33～1：1～10：1～20。本发明避免了常用的金属铬、锰等氧化试剂的使用，减少了三废，并且反应速度快，选择性好，收率高，后处理简单，产品易分离。
【专利说明】一种间三氟甲基苯丙醛的合成方法
(-)【技术领域】
[0001]本发明涉及一种间三氟甲基苯丙醛的合成方法。
(二)【背景技术】
[0002]间三氟甲基苯丙醛为重要的医药中间体，可用于制备治疗继发性甲状旁腺功能亢进症药物西那卡塞。西那卡塞是一种拟钙剂，是第一种被美国食品药品管理局(FDA)批准的此类药物。西那卡塞可以降低血清PTH水平，从而调节钙磷代谢，该药主要用于治疗肾病透析患者的继发性甲状旁腺机能亢进，或者甲状旁腺癌所致的高钙血症。西那卡塞与维生素D类似物和磷酸盐结合剂合用时，可降低体内甲状旁腺素和血清钙水平，市场前景好，潜力大。
[0003]在本发明之前，其关键中间体间三氟甲基苯丙醛一般通过氧化间三氟甲基苯丙醇
来制备，反应式如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛的合成方法，其特征在于所述的方法为:式(II)所示的间三氟甲基苯丙醇、式(III)所示的双(三氯甲基)碳酸酯、二甲基亚砜和有机碱在有机溶剂中，于-40°c-20°C温度下反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后反应液分离处理得到式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛；所述的间三氟甲基苯丙醇、双(三氯甲基)碳酸酯、二甲基亚砜、有机碱的物质的量之比为1:0.33-1:1-10:1-20 ;
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机碱为4-二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺、三丁胺或三乙烯二胺。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列之一或两种以上任意比例的混合:甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应的温度为-10-0°C。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法为:在室温下，将双(三氯甲基)碳酸酯溶解于有机溶剂中，降温至-10-0°c，缓慢加入二甲基亚砜，搅拌反应10-30分钟，并维持温度在-10-0°C，将间三氟甲基苯丙醇缓慢加入到上述反应体系中，加毕后加入有机碱，继续保温-10-(TC反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后反应液分离处理得到式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述间三氟甲基苯丙醇、双(三氯甲基)碳酸酷、_二甲基亚讽、有机喊的物质的量之比为1:0.4:2:2。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机碱为三乙胺。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为二氯甲烷。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应液分离处理按以下步骤进行:反应结束后将反应液倒入冰水中，升至室温下搅拌10-20分钟，静置分层除去水相，取有机相水洗、干燥后减压浓缩，得 到式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按照如下步骤进行:在室温下，将双(三氯甲基)碳酸酯溶解于二氯甲烧，降温至-10-o°c，缓慢加入二甲基亚砜，搅拌反应10-30分钟，并维持温度在-10-0°C，将间三氟甲基苯丙醇缓慢加入到上述反应体系中，加毕后加入三乙胺，继续保温-10-(TC反应，TLC跟踪检测至反应完全，反应结束后将反应液倒入冰水中，升至室温下搅拌10-20分钟，静置分层除去水相，取有机相水洗、干燥后减压浓缩，得到式(I)所示的间三氟甲基苯丙醛；所述的间三氟甲基苯丙醇、双(三氯甲基)碳酸酯、二甲基亚砜、三乙胺物质的量之比为1:0.4:2:2。
【文档编号】C07C47/24GK103449989SQ201310335319
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月2日 优先权日:2013年8月2日
【发明者】金灿, 苏为科 申请人:浙江工业大学