硼替佐米晶型j及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及药物化学领域，尤其涉及硼替佐米晶型J及其制备方法。本发明提供的硼替佐米新晶型J的X-射线粉末衍射图中在2θ为3.12、4.66、6.18、8.58、9.44、10.33、11.95、12.29、14.68、16.28、17.84、20.25、21.33、22.57、23.38、24.71、26.85、28.05、28.81和37.45±0.2°位置有峰。并提供了该晶型的制备方法。本发明提供的硼替佐米晶型J具有稳定性高、纯度高，制备方法简便的特点。
【专利说明】硼替佐米晶型J及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学领域，尤其涉及硼替佐米晶型J及其制备方法。
【背景技术】
[0002]硼替佐米(Bortezomib),商品名万河(Velcade),化学名:[(IR) -3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(批嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]-硼酸，分子式为C19H25BN4O4，其具有如式I所示结构:
[0003]
【权利要求】
1.一种硼替佐米的晶型J，其特征在于，X-射线粉末衍射图在2Θ ±0.2°位置有峰，所述 2 Θ 为 3.12,4.66,6.18,8.58,9.44,10.33,11.95,12.29,14.68,16.28,17.84,20.25、21.33,22.57,23.38,24.71,26.85,28.05,28.81 和 37.45。
2.如权利要求1所述硼替佐米晶型J的制备方法，其特征在于，取酯和甲苯的混合溶液与硼替佐米混合，经搅拌、过滤，第一滤饼以酯和甲苯的混合溶液洗涤得第二滤饼，经第一干燥，即得；其中，所述硼替佐米为硼替佐米粗品、非晶型J的硼替佐米结晶或硼替佐米混晶中任一种或两者以上的混合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述洗涤与所述第一干燥之间，还包括以下步骤: 步骤1:取第二滤饼以甲基叔丁基醚洗涤，经第二干燥，制得中间产物； 步骤2:取所述中间产物溶于酯，经第三干燥即得。
4.根据权利要求2~3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酯为碳原子数为2~8的酯类化合物。
5.根据权利要求2~3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酯为甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或丙二酸二乙酯。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述酯和甲苯的混合溶液中，酯与甲苯的体积比为(0.02~0.2):1。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，以g/mL计，所述酯和甲苯混合溶液的用量为所述硼替佐米的5~20倍。
8.根据权利要求3所述的制备方法，`其特征在于，以g/mL计，所述酯用量为所述中间产物的5~15倍。
【文档编号】C07K1/30GK103613640SQ201310585075
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年11月19日 优先权日:2013年11月19日
【发明者】吴进, 朱小峰, 姚全兴, 李靖 申请人:重庆泰濠制药有限公司