一种铜催化选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法
【专利摘要】本发明涉及一种铜催化高选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法，其属于有机化合物催化化学【技术领域】。该方法是在氮气气氛下，将2，6-二溴吡啶、胺类化合物、催化剂、配体和碱按摩尔比为0.5∶1.1∶0.1∶0.2∶1.5加到2mL有机溶剂中，在90℃条件下反应24h，经柱层析分离，得到分析纯的2-溴-6-取代基吡啶。该方法的特点是通过催化方法选择性将2，6-二溴吡啶和胺类化合物的偶联反应控制在一取代阶段，保留另一溴基团，有利于对2-溴-6-取代基吡啶进行官能团修饰。该方法将在医药、配体、有机功能材料合成等方面有着广泛的应用前景。
【专利说明】一种铜催化选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种铜催化选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法，其属于有机化合物催化化学【技术领域】。
【背景技术】
[0002]2-溴-6-取代基吡啶化合物中含有一个活泼的溴基团，可较容易进行官能团修饰。因此，其在药物、配体和有机功能材料的合成中具有广泛的应用前景(Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，3211-3214 ;Organometallies 2006，25，3095-3098 ;NatureChem.2010，2，406-409)。目前仅有一列合成2-溴6-取代基吡啶化合物的报道(Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，3291-3295)，采用非催化的方法，在强碱NaH作用下，制得2-溴-6-苯并咪唑基吡啶，但此法目标产物收率仅有33%，并且强碱废水的排放会给生态环境带来巨大的危害。因此，发展一类廉价金属(Cu)催化高选择性制备2-溴-6-取代基吡啶化合物具有重要的应用前景。
[0003]以2，6_ 二溴吡啶和胺类化合物为起始原料，在铜催化剂作用下制备2，6_ 二取代基吡啶的方法屡见报道(J.0rganomet.Chem.2001，617-618，395-398 ；Adv.Synth.Catal.2008，350，1791-1795)，但所报道的方法均不能有效控制吡啶上两个溴基团的选择性，只能得到对称的2，6-二取代基吡啶(如Scheme I所示)。近期文献报道通过繁琐的多步法合成 7 不对称 2,6- 二取代基吡啶(Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，3291-3295 ；J.0rg.Chem.2006，71，5274-5281)，并发现在药物和金属有机催化领域均表现出优异和独特的性能。本发明中制备的2-溴-6-取代基吡啶化合物，因为还保留一个活泼的溴基团，可顺利通过偶联反应制备一系列不对称2，6- 二取代基吡啶化合物。目前通过Cu催化选择性制备2-溴-6-取代基吡啶化合物的方法还未见报道(如Scheme I所示)。因此，本发明的成功实施将为药物、配体和有机功能材料的合成提供一条简便、高效的方法。
【权利要求】
1.一种铜催化选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法，其特征在于:氮气气氛下，首先依次将0.05~0.1mmol Cu催化剂、0.1~0.2mmol配体、0.5mmol 2，6_ 二溴吡啶、1.1mmol胺类化合物，1.5mmol碱和2mL有机溶剂加入许林克瓶中，在90°C搅拌下进行反应12~24h，反应结束后，加入15mL饱和食盐水淬灭反应，反应混合物用(15mLX3) 二氯甲烷萃取反应产物，合并有机相，使用旋转蒸发仪浓缩得粗产品，用柱层析分离，得到分析纯的2-溴-6-取代基吡啶化合物。
2.根据权利要求1所述的一种铜催化选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法，其特征在于:所述 Cu 催化剂选自 Cu1、CuCl、Cu20、CuOH, Cu、CuO, CuSO4' Cu (NO3) 2、Cu (OH) 2、Cu (CH3COO)20
3.根据权利要求1所述的一种铜催化选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法，其特征在于:所述配体选自N，N-二甲基乙二胺、N，N’ - 二甲基乙二胺、N，N，N’，N’ -四甲基乙二胺、乙二胺、反式I，2-环己二胺。
4.根据权利要求1所述的一种铜催化选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法，其特征在于:所述碱选自 K2C03、K3PO4.3H20、KOH、NaOH、Na2CO3, NaHCO3, Cs2CO3, Et3N。
5.根据权利要求1所述的一种高选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法，其特征在于:所述有机溶剂选自二甲基亚砜(DMSO)、N, N- 二甲基甲酰胺(DMF)、NN- 二甲基乙酰胺(DMA)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)。
6.根据权利要求1所 述的一种铜催化选择性制备2-溴-6-取代基吡啶的方法，其特征在于:所述胺类化合物选自咪唑、2-甲基咪唑、4-甲基咪唑、苯并咪唑、2-甲基苯并咪唑、2-羟基苯并咪唑、吡唑J引唑J引哚、5-甲氧基吲哚J引哚啉、吡咯、苯胺、环己胺、咪唑-4-甲酸、咪唑-4，5-二甲酸、苯并咪唑-5-甲酸、吡唑-3-甲酸。
【文档编号】C07D213/74GK103554084SQ201310586695
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月21日 优先权日:2013年11月21日
【发明者】刘宁, 代斌, 王磊 申请人:石河子大学