几种新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明提供1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的无水合物、水合物以及溶剂合物新晶型及其制备方法。本发明提供的几种新晶型，可用于治疗多种病症，特别是可以用于治疗套细胞淋巴癌的病症。
【专利说明】几种新晶型及其制备方法
所属【技术领域】
[0001]本发明涉及化学医药领域，特别是涉及l-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的新晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002]1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4_D]嘧啶 _1_ 基]_1_ 哌唳基]-2_丙烯-1-酮(式I所示的化合物)是由美国生物制药公司(Pharmacyclics)开发，2013年11月13日美国食品药品管理局已批准作为套细胞淋巴癌的单个治疗药物。该化合物(Ibrutinib)是一种祀向制剂,可选择性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK),该酶是至少三种关键B-细胞生存机制的重要介质。布鲁顿酪氨酸激酶的这种多重作用可以使其指挥B-细胞恶性肿瘤进行入淋巴组织，使肿瘤细胞能够接触必要的微环境而得以生存。美国食品药品管理局(FDA)已授予该化合物(Ibrutinib) “突破性”地位用于治疗两种B-细胞恶
性肿瘤。该化合物的结构如下所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种l-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1Η_吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的无水晶型II，其特征在于，其X-射线衍射图在2theta 值为 4.9±0.2。、20.8±0.2°、9.9±0.2。处具有特征峰。
2.根据权利要求1所述的晶型II，其特征还在于，其X-射线衍射图在2theta值为 23.3±0.2°、12.4±0.2°、13.3±0.2°、11.4±0.2°、15.1±0.2°、14.2±0.2°、20.3 ±0.2°处具有特征峰。
3.根据权利要求1所述的晶型II，其特征在于，其X-射线衍射(XRPD)图基本上与图1一致。
4.一种l-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1Η_吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的水合物晶型III，其特征在于，其X-射线衍射图在2theta 值为 4.5±0.2。、16.8±0.2°、23.1±0.2° 处具有特征峰。
5.根据权利要求4所述的晶型III，其特征还在于，其X-射线衍射图在2theta值为 20.8±0.2°、20.6±0.2°、20.3±0.2 °、13.6±0.2°、12.0±0.2°、24.1±0.2°、18.7±0.2°处具有特征峰。
6.根据权利要求4所述的晶型III，其特征在于，其X-射线衍射(XRPD)图基本上与图4一致。
7.一种l-[(3R)-3-[4- 氨基-3-(4-苯氧基苯基)_1Η_吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的溶剂合物晶型IV，其特征在于，其X-射线衍射图在 2theta 值为 6.3±0.2。、18.0±0.2° 和 10.2±0.2。处具有特征峰。
8.根据权利要求7所述的晶型IV，其特征还在于，其X-射线衍射图在2theta值为 19.5±0.2。、23.0±0.2。、13.4±0.2。、20.6±0.2°、17.3±0.2。、15.8±0.2。和22.3.±0.2°处具有特征峰。
9.根据权利要求7所述的晶型IV，其特征在于，其X-射线衍射(XRPD)图基本上与图7一致。
10.一种l-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)_1Η_吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的溶剂合物晶型V，其特征在于，其X-射线衍射图在 2theta 值为 21.0±0.2。、22.3±0.2。和 6.2±0.2° 处具有特征峰。
11.根据权利要求10所述的晶型V，其特征还在于，其X-射线衍射图在2theta值为 19.3±0.2°、20.4±0.2°、21.9±0.2°、19.0±0.2°、20.6±0.2°、31.7±0.2° 和23.5±0.2°处具有特征峰。
12.根据权利要求10所述的晶型V，其特征在于，其X-射线衍射(XRPD)图基本上与图10 一致。
13.一种l-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1Η_吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的溶剂合物晶型VI，其特征在于，其X-射线衍射图在 2theta 值为 20.6±0.2°、21.1±0.2。和 22.4±0.2。处具有特征峰。
14.根据权利要求13所述的晶型VI，其特征还在于，其X-射线衍射图在2theta值为 22.2±0.2°、17.4±0.2°、19.2±0.2°、17.8±0.2°、25.5±0.2°、12.8±0.2° 和23.7±0.2°处具有特征峰。
15.根据权利要求13所述的晶型VI，其特征在于，其X-射线衍射(XRPD)图基本上与图.13 一致。
16.一种1-[(3R) -3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)_1Η_吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的溶剂合物晶型VL其特征在于，其X-射线衍射图在 2theta 值为 19.4±0.2。、17.7±0.2。和 22.8±0.2° 处具有特征峰。
17.根据权利要求16所述的晶型VL其特征还在于，其X-射线衍射图在2theta值为 18.1±0.2°、7.4±0.2°、24.3±0.2 °、20.7±0.2 °、6.2±0.2 °、15.9±0.2° 和9.6 ±0.2°处具有特征峰。
18.根据权利要求16所述的晶型VL其特征在于，其X-射线衍射(XRPD)图基本上与图16 一致。
19.一种l-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)_1Η_吡唑并[3，4-D]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮的溶剂合物晶型珊，其特征在于，其X-射线衍射图在 2theta 值为 22.4±0.2。、23.3±0.2。和 10.2±0.2。处具有特征峰。
20.根据权利要求19所述的晶型珊，其特征还在于，其X-射线衍射图在2theta值为 17.0±0.2。、21.2±0.2。、21.4±0.2。、23.0±0.2。、11.7±0.2。、24.7±0.2° 和15.2±0.2°处具有特征峰。
21.根据权利要求19所述的晶 型珊，其特征在于，其X-射线衍射(XRPD)图基本上与图19 一致。
【文档编号】C07D487/04GK103923084SQ201410043636
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年1月29日 优先权日:2014年1月29日
【发明者】陈敏华, 张炎锋, 杨朝惠, 陆飞, 张晓宇, 王鹏, 李丕旭 申请人:苏州晶云药物科技有限公司, 苏州鹏旭医药科技有限公司