一种2-噻吩乙醇的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-噻吩乙醇的合成方法，在格氏试剂工艺的基础上，以氢溴酸为起始物料，在催化剂作用下，经氧化剂氧化再溴化，采用氧化剂氧化氢溴酸和噻吩同步溴化的合成方法，溴化过程中不需要使用有机溶剂，噻吩既作为反应底物又作为溶剂，反应在相界面进行，反应条件温和，2-位选择性高，解决格氏试剂工艺中溴素易挥发、对设备腐蚀严重的问题，工艺简单、合理、成本低，环境污染小、延长了设备的使用寿命、适合工业化生产。
【专利说明】一种2-噻吩乙醇的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药和化工【技术领域】，尤其涉及一种2-噻吩乙醇的合成方法。
【背景技术】
[0002]2-噻吩乙醇，常用作抗血栓药噻氯匹啶中间体，现在对2-噻吩乙醇的需求在不断提高，而且人们的环保意识也在不断增强，因此研发一种环保的、经济的、适合工业化生产的2-噻吩乙醇的合成工艺越来越重要。
[0003]目前，2-噻吩乙醇的合成工艺主要有丁基锂工艺、钠试剂工艺、酯还原工艺和格氏试剂工艺。其中，丁基锂工艺中，丁基锂的价格昂贵，反应条件苛刻，制备困难，合成产率为79%左右；钠试剂工艺中，噻吩金属钠化前，需将金属钠分割成碎片，然后在甲苯中做成金属钠分散试剂，而后与噻吩反应，该反应繁琐，不易操作，难于工业化生产；酯还原工艺中，制备噻吩乙酸酯过程需经噻吩乙酰化、重排、水解、酯化等操作，步骤多，收率低，环境污染严重，用到的硼氢化钠还原剂价格昂贵不适于工业化生产；目前的格氏试剂工艺，主要是在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和乙腈等有机溶剂中，溴素直接溴化，这样副反应多，溶剂和未反应的噻吩难于回收，另外溴素易挥发，对设备腐蚀严重、对环境危害大、给操作工人身体健康造成不利。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种工艺简单、合理、成本低、环境污染小、适合工业化生产的2-噻吩乙醇的合成方法，解决格氏试剂工艺中溴素易挥发、对设备腐蚀严重的问题。
[0005]为了实现上述目的本发明采用如下技术方案:
[0006]一种2-噻吩乙醇的合成方法，包括以下步骤:
[0007]( I)溴化反应:将四口瓶置于冰浴槽中，装上冷凝管、搅拌棒及温度计，按摩尔比为I:1-1.3:0.01-0.02的比例将氢溴酸、噻吩、催化剂投入到四口瓶中，当温度降至0-5°C时，边搅拌边滴加和噻吩相同摩尔数的氧化剂，滴加速度为10-15mL/h ;滴毕，升温，控制温度10-15°C，保温反应3h后得有机相；然后把有机相分入计量器，先水洗三次，再用5%的亚硫酸钠水溶液洗涤一次，然后用4%的硫酸水溶液洗涤一次；洗涤结束后，将产物转入蒸馏罐，升温，调真空至0.04-0.05MPa，全回流lh，并回收噻吩，当温度升至70°C时，回收噻吩结束，收集溴噻吩，当温度升至135°C时，蒸馏结束；
[0008](2)格氏反应:按质量比为1:0.2-0.3:0.05-0.07的比例将四氢呋喃、镁屑、步骤(I)收集的溴噻吩投入格氏反应罐，反应30-40分钟后，滴加剩余的溴噻吩，在40-50°C温度下保温搅拌反应3小时，得到格氏试剂；开冰盐水将格氏试剂冷却到7-9°C，通入环氧乙烷，环氧乙烷与溴噻吩的摩尔比为0.3-0.5:1，升温至55-60°C，保温7-8小时后，降温至30-400C，滴加适量水，水解，萃取分层，取有机层蒸馏、精馏得到成品。
[0009]步骤(1)中所述的催化剂为三氯化铝。[0010]步骤(1)中所述的氧化剂为双氧水。
[0011]与已有技术相比，本发明的有益效果如下:
[0012]本发明在格氏工艺的基础上，以氢溴酸为起始物料，在催化剂作用下，经氧化剂氧化再溴化，采用氧化剂氧化氢溴酸和噻吩同步溴化的合成方法，溴化过程中不需要使用有机溶剂，噻吩既作为反应底物又作为溶剂，反应在相界面进行，反应条件温和，2-位选择性高，解决格氏试剂工艺中溴素易挥发、对设备腐蚀严重的问题，工艺简单、合理、成本低，环境污染小、延长了设备的使用寿命、适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0013]下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
[0014]实施例1:
[0015]一种2-噻吩乙醇的合成方法，包括以下步骤:
[0016](1)溴化反应:将四口瓶置于冰浴槽中，装上冷凝管、搅拌棒及温度计，按摩尔比为I:1:0.02的比例将氢溴酸、噻吩、三氯化铝投入到四口瓶中，当温度降至3°C时，边搅拌边滴加和噻吩相同摩尔数的双氧水，滴加速度为10mL/h ;滴毕，升温，控制温度10°C，保温反应3h后得有机相；然后把有机相分入计量器，先水洗三次，再用5%的亚硫酸钠水溶液洗涤一次，然后用4%的硫酸水溶液洗涤一次；洗涤结束后，将产物转入蒸馏罐，升温，调真空至
0.05MPa，全回流lh，并回收噻吩，当温度升至70°C时，回收噻吩结束，收集溴噻吩，当温度升至135 °C时，蒸馏结束；
[0017](2)格氏反应:按质量比为1:0.2:0.06的比例将四氢呋喃、镁屑、步骤(1)收集的溴噻吩投入格氏反应罐，反应30分钟后，滴加剩余的溴噻吩，在50°C温度下保温搅拌反应3小时，得到格氏试剂；开冰盐水将格氏试剂冷却到9°C，通入环氧乙烷，环氧乙烷与溴噻吩的摩尔比为0.4:1，升温至60°C，保温8小时后，降温至40°C，滴加适量水，水解，萃取分层，取有机层蒸馏、精馏得到成品。
[0018]本实施例1的收率:94.5%,含量99.2%。
【权利要求】
1.一种2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)溴化反应:将四口瓶置于冰浴槽中，装上冷凝管、搅拌棒及温度计，按摩尔比为1:.1-1.3:0.01-0.02的比例将氢溴酸、噻吩、催化剂投入到四口瓶中，当温度降至0-5。。时，边搅拌边滴加和噻吩相同摩尔数的氧化剂，滴加速度为10-15mL/h ;滴毕，升温，控制温度.10-15°C，保温反应3h后得有机相；然后把有机相分入计量器，先水洗三次，再用5%的亚硫酸钠水溶液洗涤一次，然后用4%的硫酸水溶液洗涤一次；洗涤结束后，将产物转入蒸馏罐，升温，调真空至0.04-0.05MPa，全回流lh，并回收噻吩，当温度升至70°C时，回收噻吩结束，收集溴噻吩，当温度升至135°C时，蒸馏结束； (2)格氏反应:按质量比为1:0.2-0.3:0.05-0.07的比例将四氢呋喃、镁屑、步骤(1)收集的溴噻吩投入格氏反应罐，反应30-40分钟后，滴加剩余的溴噻吩，在40-50°C温度下保温搅拌反应3小时，得到格氏试剂；开冰盐水将格氏试剂冷却到7-9°C，通入环氧乙烷，环氧乙烷与溴噻吩的摩尔比为0.3-0.5:1，升温至55-60°C，保温7-8小时后，降温至.30-400C，滴加适量水，水解，萃取分层，取有机层蒸馏、精馏得到成品。
2.根据权利要求1所述的2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于:步骤(1)中所述的催化剂为三氯化铝。
3.根据权利要求1所述的2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于:步骤(1)中所述的氧化剂为双氧水。
【文档编号】C07D333/16GK103896909SQ201410129804
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月1日 优先权日:2014年4月1日
【发明者】毛晓宇 申请人:安庆丰源化工有限公司